Джон Кейд: Открытие лития в лечении биполярного расстройства.

Введение

Австралийский психиатр Джон Фредерик Джозеф Кейд (18 января 1912 – 16 ноября 1980) был австралийским психиатром, который в 1948 году обнаружил эффективность карбоната лития как стабилизатора настроения при лечении биполярного расстройства, тогда известного как маниакально-депрессивный психоз. В то время, когда стандартными методами лечения психозов были электросудорожная терапия и лоботомия, литий стал первым эффективным лекарственным препаратом для лечения психических заболеваний.

Ранние годы

Джон Кейд родился в Муртоа, в регионе Виммера, штат Виктория, Австралия. Его отец, Дэвид Кейд, был практикующим врачом в Муртоа. Мать Джона, Елена, и его младшие братья, Дэвид и Фрэнк, завершили семью. Когда Джон был маленьким мальчиком, его отец ушел на Первую мировую войну и служил в Галлиполи и Франции. Вернувшись с войны, отец страдал от "военной усталости" и испытывал трудности с продолжением врачебной практики. Поэтому он продал практику и принял должность в Департаменте психического здоровья. В течение следующих 25 лет доктор Кейд-старший был главным врачом в нескольких психиатрических больницах штата Виктория, в частности, в Санбери, Бичворте и Монт-Парке. Джон и его братья провели много лет своего детства, живя на территории этих учреждений, что оказало значительное влияние на его более глубокое понимание потребностей психически больных. Джон получил образование в колледже Скотч в Мельбурне и сдал выпускные экзамены в 1928 году. Затем он изучал медицину в Мельбурнском университете, окончив его в 21 год с отличием по всем предметам. Он стал врачом-ординатором в больнице Святого Винсента, а затем в Королевской детской больнице, прежде чем тяжело заболеть двусторонней пневмококковой пневмонией. Во время выздоровления Джон влюбился в одну из своих медсестер, Джин. Они поженились в 1937 году. Именно в заброшенной кладовой в Бундуре он проводил примитивные эксперименты, которые привели к открытию лития как средства для лечения биполярного расстройства. Поскольку у него не было сложного аналитического оборудования, эти эксперименты в основном заключались в инъекциях мочи психически больных пациентов в брюшную полость морских свинок. Его ранние эксперименты показали, что моча пациентов в маниакальном состоянии была более токсичной. В моче содержится два токсичных вещества: мочевина и мочевая кислота. Он обнаружил, что уровень мочевины был одинаковым как у больных, так и у здоровых людей. Он начал изучать мочевую кислоту. Для этого он готовил искусственные растворы мочевой кислоты. Чтобы получить растворы разной концентрации, ему нужно было преобразовать мочевую кислоту в вещество, которым было бы легче манипулировать. Сама по себе мочевая кислота не растворяется в воде. Затем, чтобы повысить растворимость мочевой кислоты в воде, к ней добавляли литий, чтобы получить раствор урата лития. Кейд обнаружил, что морские свинки, которым вводили раствор карбоната лития в качестве контрольного раствора, были более спокойными. Его тщательный контроль в экспериментах показал, что ион лития оказывает успокаивающее действие сам по себе, но даже это открытие могло быть вызвано токсическим эффектом чрезмерной дозы лития. После того, как он сам принял литий, чтобы убедиться в его безопасности для людей, результаты Кейда казались весьма перспективными, однако побочные эффекты лития в некоторых случаях приводили к отказу от лечения. Токсичность лития привела к нескольким смертям пациентов, получавших лечение литием. Проблема токсичности была значительно уменьшена, когда были разработаны подходящие тесты для измерения уровня лития в крови. Кроме того, поскольку литий является природным химическим элементом, его соль нельзя было запатентовать, что означало, что его производство и продажа не считались коммерчески выгодными. Эти факторы препятствовали его широкому применению в психиатрии в течение нескольких лет, особенно в Соединенных Штатах, где его использование было запрещено до 1970 года.

John Cade was born in Murtoa, in the Wimmera region of Victoria, Australia. John's father David was Murtoa's general practitioner. Ellen, John's mother, and younger brothers David and Frank completed the family. When John was a small boy, his father left for World War I and served in Gallipoli and France. On return from the war, his father suffered from 'war weariness' and had difficulty in continuing in general practice. Therefore, his father sold the practice and accepted a position with the Mental Hygiene Department. Over the next 25 years, Dr Cade Sr became medical superintendent at several Victorian mental hospitals, namely Sunbury, Beechworth and Mont Park. John and his brothers spent many of their younger years living within the grounds of these institutions, which had a great bearing on John's later deep understanding of the needs of the mentally ill. John was educated at Scotch College, Melbourne, matriculating in 1928. He then studied medicine at the University of Melbourne, graduating at the age of 21 years with honours in all subjects. He became a House Officer at St Vincent's Hospital and then Royal Children's Hospital before becoming severely ill with bilateral pneumococcal pneumonia. While he was convalescing, John fell in love with one of his nurses, Jean. They married in 1937. It was at an unused pantry in Bundoora that he conducted crude experiments which led to the discovery of lithium as a treatment of bipolar disorder. Since he had no sophisticated analytical equipment these experiments mostly consisted of injecting urine from mentally ill patients into the abdomen of guinea pigs. His early experiments suggested to him that the urine from manic patients was more toxic. There are 2 toxic substances in urine: urea and uric acid. He found urea was the same in both ill and healthy people. He started to work on uric acid. In order to do that, he made artificial solutions of uric acid. To make up different strengths of uric acid he needed to convert it into a substance that he could more easily manipulate. On its own uric acid would not dissolve in water. Then, in an effort to increase the water solubility of uric acid, lithium was added to make a solution of lithium urate. Cade found that in the guinea pigs injected with lithium carbonate solution, as a control solution, the guinea pigs were more restful. His use of careful controls in his experiments revealed that the lithium ion had a calming effect by itself, but even this finding may have been caused by the toxic effects of an excessive dose of lithium. After ingesting lithium himself to ensure its safety in humans,

While Cade's results appeared highly promising, side effects of lithium in some cases led to non compliance. The toxicity of lithium led to several deaths of patients undergoing lithium treatment. The problem of toxicity was greatly reduced when suitable tests were developed to measure the lithium level in the blood. Moreover, as a naturally occurring chemical, lithium salt could not be patented, meaning that its manufacturing and sales were not considered commercially viable. These factors prevented its widespread adoption in psychiatry for some years, particularly in the United States, where its use was banned until 1970.

Королевский парк и РАНЗКП

В 1952 году Кейд был назначен суперинтендантом и деканом клинической школы больницы Королевского парка. Два года спустя, по просьбе Управления по психическому здоровью, которое планировало реконструировать Королевский парк, он посетил Великобританию на шесть месяцев для ознакомления с психиатрическими учреждениями. По возвращении он внедрил современное оборудование и заменил довольно авторитарный подход к уходу за пациентами на более личный и неформальный стиль, включавший групповую терапию. Обеспокоенный ростом числа случаев, связанных с употреблением алкоголя, он поддержал добровольную госпитализацию для раннего выявления и впоследствии предложил использовать высокие дозы тиамина в лечении алкоголизма. Кейд занимал должность суперинтенданта в Королевском парке до выхода на пенсию в 1977 году. В 1976 году Кейд был одним из первых удостоен звания офицера Ордена Австралии. Доктор Кейд оставался скромным относительно своего случайного открытия, описывая себя лишь как золотоискателя, которому посчастливилось найти самородок. Наконец, в июле 2004 года в Medical Journal of Australia было опубликовано сообщение о том, что статья Кейда 1949 года "Соли лития в лечении психотического возбуждения" стала самой цитируемой статьей в истории журнала MJA.

Наследие

Джон Кейд умер от рака пищевода. В 1980 году первая мемориальная лекция имени Джона Кейда была прочитана Могенсом Шу на конгрессе Коллегиального Международного Психофармакологиума в Иерусалиме. RANZCP ежегодно присуждает Медаль памяти Джона Кейда студенту-медику последнего курса из штата Виктория по результатам специального клинического экзамена в Университете Монаш или Мельбурнском университете. Медицинский факультет Мельбурнского университета также присуждает премию имени Джона Кейда.