Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Адамса-Оливера (AOS) — редкое врожденное заболевание, характеризующееся дефектами кожи головы и черепа (cutis aplasia congenita), поперечными дефектами конечностей и мраморностью кожи.
Adams–Oliver syndrome (AOS) is a rare congenital disorder characterized by defects of the scalp and cranium (cutis aplasia congenita), transverse defects of the limbs, and mottling of the skin.
Признаки и симптомы
Две ключевые особенности АОС – врожденная аплазия кожи с или без сопутствующих костных дефектов и терминальные поперечные дефекты конечностей. Врожденная аплазия кожи (cutis aplasia congenita) определяется как отсутствие кожи на любом участке тела при рождении; при АОС аплазия кожи локализуется на верхушке черепа. Размер поражения варьирует от единичных округлых участков без волос до полного обнажения содержимого черепной коробки. Также наблюдаются различные степени терминальных дефектов конечностей (например, укорочение пальцев) верхних, нижних или обеих конечностей. У пациентов с АОС может наблюдаться умеренная задержка роста, с показателями роста в нижних пределах нормы. Кожа часто имеет мраморный вид (cutis marmorata telangiectatica congenita). Иногда встречаются другие врожденные аномалии, включая пороки развития сердечно-сосудистой системы, волчья пасть и/или заячья губа, аномалии развития почек и неврологические расстройства, проявляющиеся судорогами и задержкой развития. Описаны разнообразные дефекты сосудов, в том числе гипоплазия дуги аорты, средняя мозговая артерия, легочные артерии. К другим сосудистым аномалиям, наблюдаемым при АОС, относятся отсутствие портальной вены, портальный склероз, артериовенозные мальформации, аномалии пупочных вен и расширение почечных вен.
Two key features of AOS are aplasia cutis congenita with or without underlying bony defects and terminal transverse limb defects. Cutis aplasia congenita is defined as missing skin over any area of the body at birth; in AOS skin aplasia occurs at the vertex of the skull. The size of the lesion is variable and may range from solitary round hairless patches to complete exposure of the cranial contents. There are also varying degrees of terminal limb defects (for example, shortened digits) of the upper extremities, lower extremities, or both. Individuals with AOS may have mild growth deficiency, with height in the low normal percentiles. The skin is frequently observed to have a mottled appearance (cutis marmorata telangiectatica congenita). Other congenital anomalies, including cardiovascular malformations, cleft lip and/or palate, abnormal renal system, and neurologic disorders manifesting as seizure disorders and developmental delay are sometimes observed. Variable defects in blood vessels have been described, including hypoplastic aortic arch, middle cerebral artery, pulmonary arteries. Other vascular abnormalities described in AOS include absent portal vein, portal sclerosis, arteriovenous malformations, abnormal umbilical veins, and dilated renal veins.
Генетика
Изначально синдром АОС описывался как наследуемый по аутосомно-доминантному типу из-за сообщений о семьях с несколькими пораженными членами семьи в нескольких поколениях. DOCK6, RBPJ, EOGT, NOTCH1 и DLL4. ARHGAP31 и DOCK6 – это регуляторные белки, контролирующие представителей семейства Rho GTPase и специфически регулирующие активность Cdc42 и Rac1. Аутосомно-доминантные мутации в ARHGAP31 (белке, активирующем GTPазу) и аутосомно-рецессивные мутации в DOCK6 (факторе обмена гуанидиновыми нуклеотидами) вызывают накопление неактивной GTPазы и приводят к дефектам цитоскелета. RBPJ, EOGT, NOTCH1 и DLL4 участвуют в сигнальном пути Notch. Мутации в EOGT обнаруживаются при синдроме АОС с аутосомно-рецессивным типом наследования; в сочетании с часто встречающейся ассоциацией сердечно-сосудистых аномалий при АОС, была выдвинута гипотеза о том, что спектр дефектов, наблюдаемых при АОС, может быть обусловлен нарушением васкулогенеза. В редких случаях АОС может быть связан с хромосомными транслокациями. Исследовалась панель генов-кандидатов (включая ALX4, ALX1, MSX1, MSX2, P63, RUNX2 и HOXD13), но мутаций, вызывающих заболевание, выявлено не было. В последнее время были идентифицированы мутации в шести генах, что подчеркивает важность семейства Rho GTPase и сигнального пути Notch в патогенезе АОС.
AOS was initially described as having autosomal dominant inheritance due to the reports of families with multiple affected family members in more than one generation. DOCK6, RBPJ, EOGT, NOTCH1, and DLL4. ARHGAP31 and DOCK6 are both regulatory proteins that control members of the Rho family of GTPases and specifically regulate the activity of Cdc42 and Rac1. Autosomal dominant mutations in ARHGAP31 (a GTPase activating protein) and autosomal recessive mutations in DOCK6 (a guanine nucleotide exchange factor) cause an accumulation of the inactive GTPase and lead to defects of the cytoskeleton. RBPJ, EOGT, NOTCH1 and DLL4 are all involved in the Notch signalling pathway. Mutations in EOGT are found in AOS with autosomal recessive inheritance; Combined with the common association of cardiac and vascular abnormalities in AOS, it has been hypothesized that the spectrum of defects observed in AOS could be due to a disorder of vasculogenesis. In rare cases, AOS can be associated with chromosomal translocations. A panel of candidate genes (including ALX4, ALX1, MSX1, MSX2, P63, RUNX2 and HOXD13) were tested but no disease causing mutations were identified. More recently, mutations in six genes have been identified, highlighting the Rho family of GTPases and the Notch signalling pathway as important factors in the pathogenesis of AOS.
Управление
Лечение синдрома Аос (AOS) в основном симптоматическое и направлено на устранение различных врожденных аномалий, присутствующих у пациента. При тяжелых дефектах кожи головы и/или костей черепа показано раннее хирургическое вмешательство с использованием кожной пластики.
Management of AOS is largely symptomatic and aimed at treating the various congenital anomalies present in the individual. When the scalp and/or cranial bone defects are severe, early surgical intervention with grafting is indicated.
Прогноз
В большинстве случаев прогноз благоприятный. Большинство детей с синдромом Адамса-Оливера, вероятно, смогут прожить нормальную жизнь. Однако у людей с более выраженными дефектами кожи головы и черепа могут возникнуть осложнения, такие как кровоизлияния и менингит, приводящие к стойким нарушениям здоровья.
The overall prognosis is excellent in most cases. Most children with Adams–Oliver syndrome can likely expect to have a normal life span. However, individuals with more severe scalp and cranial defects may experience complications such as hemorrhage and meningitis, leading to long term disability.
Эпидемиология
ОСО – редкое генетическое заболевание, и годовая заболеваемость или общая распространенность ОСО неизвестны. В медицинской литературе описано от 100 до 200 человек с этим заболеванием. По оценкам, оно поражает примерно 1 из 225 000 живорождений.
AOS is a rare genetic disorder and the annual incidence or overall prevalence of AOS is unknown. Between 100 200 individuals with this disorder have been reported in the medical literature. It's estimated to affect approximately 1 in every 225,000 live births.
История
Синдром АОС был впервые описан американским детским кардиологом Форрестом Х. Адамсом и клиническим генетиком Кларенсом Полом Оливером в семье, где было восемь пораженных членов.
AOS was first reported by the American pediatric cardiologist Forrest H. Adams and the clinical geneticist Clarence Paul Oliver in a family with eight affected members.