Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Ниммегенского разрыва (НБС) – редкое аутосомно-рецессивное врожденное заболевание, вызывающее хромосомную нестабильность, вероятно, вследствие дефекта механизма репарации ДНК с двойным Холидей-перекрестом и/или механизма отжига комплементарной цепи, зависящего от синтеза, для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК (см. Гомологическая рекомбинация). NBS1 кодирует белок (нибрин), выполняющий две основные функции: (1) остановку клеточного цикла в S-фазе при наличии ошибок в ДНК клетки, (2) взаимодействие с FANCD2, что может активировать путь репарации ДНК BRCA1/BRCA2. Это объясняет, почему мутации в гене NBS1 приводят к повышенному риску развития рака (см. Анемия Фанкони, синдром Кокейна). Название происходит от голландского города Ниммеген, где это состояние было впервые описано. Большинство людей с НБС имеют западнославянские корни. Наибольшее количество заболевших проживает в Польше.
Nijmegen breakage syndrome (NBS) is a rare autosomal recessive congenital disorder causing chromosomal instability, probably as a result of a defect in the double Holliday junction DNA repair mechanism and/or the synthesis dependent strand annealing mechanism for repairing double strand breaks in DNA (see Homologous recombination). NBS1 codes for a protein (nibrin) that has two major functions: (1) to stop the cell cycle in the S phase, when there are errors in the cell DNA (2) to interact with FANCD2 that can activate the BRCA1/BRCA2 pathway of DNA repair. This explains why mutations in the NBS1 gene lead to higher levels of cancer (see Fanconi anemia, Cockayne syndrome.) The name derives from the Dutch city Nijmegen, where the condition was first described. Most people with NBS have West Slavic origins. The largest number of them live in Poland.
Презентация
Для него характерны микроцефалия, отличительные черты лица, низкий рост, иммунодефицит, чувствительность к радиации и выраженная предрасположенность к лимфоидным злокачественным новообразованиям. Синдром Нимгегена вызван мутацией в гене NBS1. Неудивительно, что многие признаки сходны с атаксией-телеангиэктазией (АТ), и этот синдром иногда называли вариантом АТ-1, поскольку белок, мутирующий при АТ (ATM), взаимодействует с комплексом MRE11/RAD50/NBS1 (MRN). К другим синдромам с клиническими проявлениями, схожими с синдромом разрыва Нимгегена, относятся дефицит RAD50 и дефицит Cernunnos/NHEJ.
It is characterized by microcephaly, a distinct facial appearance, short stature, immunodeficiency, radiation sensitivity and a strong predisposition to lymphoid malignancy. NBS is caused by a mutation in the NBS1 gene. Unsurprisingly, many of the features are similar to ataxia telangiectasia (AT) and this syndrome was sometimes termed AT variant 1, as the protein mutated in AT, ATM, interacts with the MRE11/RAD50/NBS1 (MRN) complex. Other syndromes with clinical features similar to Nijmegen Breakage Syndrome include RAD50 deficiency and Cernunnos/NHEJ deficiency.
Причина
НБС вызывается мутацией в гене NBS1, расположенном на 8q21 хромосомы человека. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У этих людей наблюдается преимущественно дефект гомологической рекомбинации – процесса точного восстановления двухцепочечных разрывов как в соматических клетках, так и в ходе мейоза.
NBS is caused by a mutation in the NBS1 gene, located at human chromosome 8q21. The disease is inherited in an autosomal recessive manner. These individuals appear to be primarily defective in homologous recombination, a process that accurately repairs double strand breaks, both in somatic cells and during meiosis.
Лечение
Лечения NBS не существует; однако, у пациентов с агаммаглобулинемией может быть начата терапия внутривенным иммуноглобулином. Для профилактики инфекций мочевыводящих путей рассматривается применение профилактических антибиотиков, поскольку у пациентов с NBS часто встречаются врожденные аномалии развития почек. При лечении злокачественных новообразований не используются лучевая терапия, алкилирующие противоопухолевые препараты и эпиподофиллотоксины, а метотрексат применяется только с осторожностью и в ограниченных дозах. Трансплантация костного мозга и трансплантация гематопоэтических стволовых клеток также рассматриваются в лечении NBS. Рекомендуется также прием добавок витамина Е. Пациентам с гидроцефалией может быть установлен вентрикулоперитонеальный шунт, и при врожденных деформациях также проводится хирургическое вмешательство.
There is no treatment for NBS; however, in those with agammaglobulinemia, intravenous immunoglobulin may be started. Prophylactic antibiotics are considered to prevent urinary tract infections as those with NBS often have congenital kidney malformations. In the treatment of malignancies, radiation therapy, alkylating antineoplastic agents, and epipodophyllotoxins are not used, and methotrexate can be used only with caution; the dose should be limited. Bone marrow transplants and hematopoietic stem cell transplants are also considered in the treatment of NBS. The supplementation of vitamin E is also recommended. A ventriculoperitoneal shunt can be placed in patients with hydrocephalus, and surgical intervention for congenital deformities is also attempted.
Прогноз
В обзоре 2000 года отмечалось, что продолжительность жизни снизилась из-за склонности к развитию рака в относительно раннем возрасте, а также смертей, вызванных инфекциями, связанными с иммунодефицитом.
A review from 2000 stated that life expectancy was reduced because of a tendency to develop cancer relatively early as well as deaths due to infections related to immunodeficiency.