Введение

Интерстициальный нефрит, также известный как тубулоинтерстициальный нефрит, – это воспаление области почек, называемой почечным интерстицием, состоящей из скопления клеток, внеклеточного матрикса и жидкости, окружающей почечные канальцы. Он также известен как кишечный нефрит, поскольку клиническая картина в некоторых случаях острого пиелонефрита (чаще всего вызванного применением НПВС) может включать мезентериальный лимфаденит. При рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей вторичная инфекция может распространяться на прилегающие отделы кишечника. Помимо структурной поддержки почечных канальцев, интерстиций участвует в обмене жидкости и электролитов, а также в эндокринных функциях почек. "Классическая" триада симптомов, описанная в первых задокументированных случаях, включала сыпь, боли в суставах и повышенное количество эозинофилов в крови; однако современные эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что такое сочетание симптомов наблюдается лишь у небольшой части пациентов (5–10%). Учитывая, что современные лекарственные препараты являются причиной 70–90% текущих случаев, существует вероятность изменения клинической картины заболевания.

Патология

Хотя неинвазивная оценка состояния пациента (физический осмотр, анализы крови и мочи, методы визуализации) может быть подозрительной, окончательно диагностировать интерстициальный нефрит можно только с помощью тканевого диагноза, полученного при биопсии почки. Патологическое исследование выявит наличие интерстициального отека и воспалительной инфильтрации различными лейкоцитами, включая нейтрофилы, эозинофилы и лимфоциты. Как правило, кровеносные сосуды и клубочки не поражаются. Электронная микроскопия покажет повреждение митохондрий в эпителиальных клетках канальцев, вакуоли в цитоплазме и расширение эндоплазматической сети.

Сканирование галлием

Чувствительность аномального сканирования с галлием, по данным литературы, варьируется от 60% до 100%. Исследование сканирования с галлием, проведенное у 76 пациентов [23 с AIN и 8 с AIN, подтвержденным биопсией], показало AUC 0,75.

Новые биомаркеры

Учитывая трудности клинической диагностики АИН, связанные с отсутствием выраженных клинических признаков и недостаточной точностью существующих тестов, существует значительный интерес к поиску неинвазивных биомаркеров для этого заболевания. Одно исследование показало, что у пациентов с АИН уровень моноцитарного хемотактического белка 1 (химокин CCL 2) и липокалина, связанного с нейтрофильной гелатиназой (NGAL), был выше, чем в контрольной группе (в данном случае – здоровые участники). Более позднее исследование продемонстрировало, что у пациентов с АИН уровень цитокинов интерлейкина 9 и фактора некроза опухоли α в моче был выше, чем у контрольной группы пациентов без АИН, которым проводилась биопсия для оценки острого повреждения почек, и при этом AUC составил 0,79. Это исследование также показало, что AUC биомаркеров была выше, чем клиническое предположение врача о наличии АИН перед биопсией, а при добавлении к модели клинических данных AUC достигла 0,84. В последующем исследовании было показано, что интерлейкин 9 позволяет выявить пациентов, наиболее вероятно реагирующих на кортикостероидную терапию.

Лечение

Лечение заключается в устранении причины, например, отмене препарата, вызвавшего проблему. Четких доказательств эффективности кортикостероидов нет.

Прогноз

Почки – единственная система организма, непосредственно поражаемая тубулоинтерстициальным нефритом. Функция почек обычно снижается; почки могут быть лишь незначительно дисфункциональными или полностью прекратить работу. При хроническом тубулоинтерстициальном нефрите наиболее серьезным долгосрочным последствием является почечная недостаточность. При повреждении проксимального канальца реабсорбция натрия, калия, бикарбоната, мочевой кислоты и фосфатов может быть снижена или нарушена, что приводит к снижению уровня бикарбоната, известному как метаболический ацидоз, снижению уровня калия, снижению уровня мочевой кислоты, известному как гипоурикемия, и снижению уровня фосфатов, известному как гипофосфатемия. Повреждение дистального канальца может вызвать потерю способности к концентрации мочи и полиурию. В большинстве случаев острого тубулоинтерстициального нефрита функция почек восстанавливается после отмены вредного препарата или после лечения основного заболевания. Если заболевание вызвано аллергической реакцией, кортикостероид может ускорить восстановление функции почек; однако, это происходит не всегда. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неизлечим. Некоторым пациентам может потребоваться диализ. В конечном итоге может потребоваться трансплантация почки.

Эпидемиология

Интерстициальный нефрит встречается редко (<1% случаев) у пациентов, не имеющих никаких симптомов, но выявляется примерно у 10–15% госпитализированных пациентов с острым повреждением почек неясной этиологии. Хотя он может возникать у пациентов любого возраста, он более распространен у пожилых, вероятно, из-за повышенного воздействия лекарственных препаратов и других провоцирующих факторов.