Введение

Микроангиопатия (также известная как микрососудистое заболевание, болезнь мелких сосудов (SVD) или микрососудистая дисфункция) – это заболевание микрососудов, мелких кровеносных сосудов в микроциркуляции. Она отличается от макроангиопатий, таких как атеросклероз, при котором в первую очередь поражаются крупные и средние артерии (например, аорта, сонные и коронарные артерии). Болезни мелких сосудов (БСС) преимущественно поражают органы, получающие значительную часть сердечного выброса, такие как мозг, почки и сетчатка глаза. Таким образом, БСС являются основной этиологической причиной изнурительных состояний, таких как почечная недостаточность, слепота, лакунарные инфаркты и деменция.

Патофизиология

Основной мишенью болезней мелких сосудов является эндотелий, играющий ключевую роль в сосудистом гомеостазе. Диабетическая микроангиопатия, наиболее частая причина микроангиопатии, чаще всего поражает почки, сетчатку и сосудистый эндотелий, поскольку транспорт глюкозы не регулируется инсулином, и эти ткани не способны ограничить поступление глюкозы в клетки при повышенном уровне сахара в крови. Среди всех биохимических механизмов, вовлеченных в диабетическое повреждение сосудов, таких как полиольный путь и система ренин-ангиотензин (РАС), путь образования продуктов поздней гликирования (AGEs) представляется наиболее важным в патогенезе и прогрессировании микрососудистых осложнений. Хронически высокий уровень глюкозы в крови приводит к присоединению молекул сахара к различным белкам, включая коллаген, ламинин и белки периферических нервов. Этот процесс, называемый гликированием, формирует продукты поздней гликирования (AGEs). Образование AGEs вызывает сшивание этих белков, делая их устойчивыми к расщеплению. Это приводит к накоплению AGEs, утолщению базальной мембраны, сужению кровеносных сосудов, снижению кровотока к тканям и развитию ишемического повреждения. Кроме того, окислительный стресс, вызванный AGEs и другими путями, индуцирует апоптоз перицитов и подоцитов в сетчатке и почках соответственно, что приводит к хрупкости стенок капилляров и увеличению сосудистой проницаемости. Это вызывает локальный отек (например, отек макулы) и нарушение функции тканей.