Признаки и симптомы

Дефицит адренокортикотропного гормона имеет разнообразные клинические проявления и может быть смертельным при отсутствии лечения. Клинические проявления дефицита адренокортикотропного гормона схожи с проявлениями первичной недостаточности коры надпочечников, за исключением кожного гиперпигментирования и электролитных нарушений. Дефицит адренокортикотропного гормона может быть связан с лимфоцитарным гипофизитом и селективной деструкцией кортикотрофов. Это состояние почти всегда проявляется во время беременности или после родов.

Генетика

Считается, что врожденный дефицит адренокортикотропного гормона встречается крайне редко. Описано несколько случаев с началом заболевания от перинатального периода до раннего подросткового возраста. Ген TBX19, ранее известный как TPIT, кодирует транскрипционный фактор T-box, обнаруженный в клетках гипофиза, экспрессирующих проопиомеланокортин. TBX19 необходим для терминальной дифференцировки этих клеток и экспрессии гена POMC. TBX19 расположен на хромосоме 1q24.2, и его первичный транскрипт состоит из 8 экзонов. Испытание на толерантность к инсулину общепризнанно как «золотой стандарт» для оценки всей гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Тест стимуляции АКТГ низкой дозой предложен в качестве чувствительного метода диагностики вторичной надпочечниковой недостаточности. По сравнению с испытанием на толерантность к инсулину и тестом с высокой дозой АКТГ, этот тест позволяет более точно выявлять пациентов с вторичной надпочечниковой недостаточностью. Анализы крови могут показать умеренную гипогликемию, гипонатриемию, нормальный или повышенный уровень калия, легкую анемию, лимфоцитоз и эозинофилию. ТТГ обычно умеренно повышен, поскольку кортизол не оказывает физиологического ингибирующего действия на ТТГ.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика дефицита адренокортикотропного гормона включает врожденную гиперплазию надпочечников, болезнь Аддисона и вторичную надпочечниковую недостаточность.

Особые популяции

В новорожденном периоде дефицит адренокортикотропного гормона представляет собой потенциально опасное для жизни состояние. Низкий уровень кортизола вызывает гипогликемию, затяжную холестатическую желтуху и судороги в неонатальном периоде, часто в семьях отмечаются случаи смерти новорожденных в анамнезе. Когнитивные нарушения – одно из наиболее серьезных последствий недиагностированных надпочечниковых кризов и недостаточно корректной терапии гидрокортизоном при дефиците адренокортикотропного гормона, обусловленном мутациями TBX19. Для предотвращения повреждения мозга крайне важна ранняя диагностика, тщательный клинический мониторинг в специализированных центрах и проведение многократных обучающих сессий для родителей.