Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
лошадиная форма заболевания
the equine form of the disease
Болезнь Кушинга является одной из причин синдрома Кушинга, характеризующегося повышенной секрецией адренокортикотропного гормона (АКТГ) передней долей гипофиза (вторичный гиперкортизолизм). Чаще всего это связано с аденомой гипофиза (в частности, гипофизным базофилизмом) или избыточной продукцией КРГ (кортикотропин-рилизинг гормона) гипоталамусом (третичный гиперкортизолизм/гиперкортицизм), который стимулирует синтез кортизола надпочечниками. Аденомы гипофиза ответственны за 80% случаев эндогенного синдрома Кушинга.
Cushing's disease is one cause of Cushing's syndrome characterised by increased secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH) from the anterior pituitary (secondary hypercortisolism). This is most often as a result of a pituitary adenoma (specifically pituitary basophilism) or due to excess production of hypothalamus CRH (corticotropin releasing hormone) (tertiary hypercortisolism/hypercorticism) that stimulates the synthesis of cortisol by the adrenal glands. Pituitary adenomas are responsible for 80% of endogenous Cushing's syndrome,
Анализ крови на АТГ
После диагностики синдрома Кушинга первым шагом к определению причины является измерение концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме. Концентрация, постоянно ниже 1,1 пмоль/л, классифицируется как кортикотропин-независимая и не позволяет поставить диагноз болезни Кушинга. В таких случаях следующим шагом является визуализация надпочечников с помощью КТ. Если концентрация кортикотропина в плазме постоянно превышает 3,3 пмоль/л, то наиболее вероятно наличие кортикотропин-зависимого синдрома Кушинга. Любые промежуточные значения требуют осторожной интерпретации, и рекомендуется провести тест с кортикотропин-рилизинг-гормоном (КРГ) для подтверждения кортикотропин-зависимости. Если установлен кортикотропин-зависимый синдром Кушинга, следующим шагом является дифференциальная диагностика между болезнью Кушинга и эктопическим синдромом секреции кортикотропина. Это достигается с помощью комбинации методов, включая тест с КРГ, высокодозную пробу с дексаметазоном (ВДСТ), МРТ гипофиза и двустороннюю катетеризацию нижних петрозальных синусов (IPSS).
Once Cushing's syndrome has been diagnosed, the first step towards finding the cause is measuring plasma adrenocorticotropic hormone (ACTH) concentration. A concentration consistently below 1.1 pmol/L is classified as corticotropin independent and does not lead to a diagnosis of Cushing's disease. In such cases, the next step is adrenal imaging with CT. If plasma corticotropin concentrations are consistently above 3.3 pmol/L, then corticotropin dependent Cushing's syndrome is most likely. Any intermediate values need to be cautiously interpreted and a corticotropin releasing hormone (CRH) test is advised in order to confirm corticotropin dependency. If corticotropin dependent Cushing's syndrome is determined then the next step is to distinguish between Cushing's disease and ectopic corticotropin syndrome. This is done via a combination of techniques including CRH, high dose DST, pituitary MRI and bilateral inferior petrosal sinus sampling (IPSS).
Испытание на подавление дексаметазона
Обычно используются два теста с подавлением дексаметазоном (ТПД), ночной тест и тест продолжительностью 48 часов.
Two dexamethasone suppression tests (DSTs) are generally used, the overnight test and the 48 hour test.
Отбор проб нижнего петрозального синуса
IPSS (забор крови из нижней каменистой пазухи) или BIPSS (двусторонний забор крови из нижней каменистой пазухи) – более точный, но инвазивный тест, используемый для дифференциации кушинговского синдрома, вызванного опухолью гипофиза, от эктопического или надпочечникового. Для подтверждения диагноза необходим анализ градиента кортикотропина, полученный с помощью BIPSS, когда МРТ гипофиза и биохимические диагностические тесты оказались неубедительными.
IPSS (inferior petrosal sinus sampling) or BIPSS (bilateral IPSS) is a more accurate but invasive test used to differentiate pituitary from ectopic or adrenal Cushing's syndrome. A corticotropin gradient sample via BIPSS is required to confirm diagnosis when pituitary MRI imaging and biochemical diagnostic tests have been inconclusive.
Эпидемиология
Случаи болезни Кушинга редки, и эпидемиологических данных об этом заболевании мало. В ходе 18-летнего исследования, проведенного среди населения Вискаи (Испания), была выявлена распространенность болезни Кушинга в 0,004%. Средняя частота новых случаев составила 2,4 случая на миллион жителей в год. Заболевание часто диагностируется через 3–6 лет после начала проявлений. При этом большинство заболевших женщин находились в возрасте от 50 до 60 лет. Распространенность гипертонии и нарушения углеводного обмена являются важными факторами, определяющими смертность и заболеваемость при нелеченых случаях, при этом большинство смертей обусловлено сосудистыми заболеваниями. Речь идет о 23-летней женщине по имени Минни Г., у которой наблюдались болезненное ожирение, аменорея, гипертрихоз (чрезмерный рост волос), неполное развитие вторичных половых признаков, гидроцефалия и повышенное внутричерепное давление. Подобное сочетание симптомов ранее не было описано в медицинской литературе. Из 12 случаев гиперкортизолизма, описанных в монографии Кушинга о гипофизе, 67% пациентов умерли в течение нескольких лет после появления симптомов, в то время как Минни Г. прожила более 40 лет после их возникновения, несмотря на отсутствие лечения опухоли гипофиза. Продолжительность жизни Минни делала ее случай уникальным. Причина ее выживания остается невыясненной, поскольку после смерти ей было отказано в проведении вскрытия. Однако наиболее вероятным объяснением, предложенным Дж. Эйданом Карни на основе статистических данных, является частичный инфаркт базафильной аденомы, который могла иметь Минни, приведший к регрессии симптомов. Другая гипотеза предполагает, что у Минни могла быть первичная пигментированная узелковая болезнь надпочечников (PPNAD), которая, в сочетании с синдромом Кушинга (комплексом Карни), может редко вызывать спонтанную регрессию симптомов последнего. В 1924 году советский невролог Николай Иценко сообщил о двух пациентах с аденомой гипофиза. Чрезмерная секреция адренокортикотропного гормона привела к выработке большого количества кортизола надпочечниками. В связи с этим, в некоторых странах Восточной Европы и Азии к названию болезни было добавлено имя Иценко, и она стала называться болезнью Иценко-Кушинга.
Cases of Cushing's disease are rare, and little epidemiological data is available on the disease. An 18 year study conducted on the population of Vizcaya, Spain reported a 0.004% prevalence of Cushing's disease. The average incidence of newly diagnosed cases was 2.4 cases per million inhabitants per year. The disease is often diagnosed 3–6 years after the onset of illness. Moreover, most women affected were between the ages of 50 and 60 years. The prevalence of hypertension, and abnormalities in glucose metabolism are major predictors of mortality and morbidity in untreated cases of the disease. with the majority of deaths due to vascular disease. a 23 year old woman called Minnie G. whose symptoms included painful obesity, amenorrhea, hypertrichosis (abnormal hair growth), underdevelopment of secondary sexual characteristics, hydrocephalus and cerebral tension. This combination of symptoms was not yet described by any medical disorder at the time. Out of the 12 cases with hypercortisolism described in Cushing's monograph on the pituitary body, 67% died within a few years after symptom presentation, whereas Minnie G. survived for more than 40 years after symptom presentation, despite the fact that she did not receive any treatments for a pituitary tumor. The prolonged survival made Minnie's case unique at the time. The reason behind this survival remains a mystery since an autopsy of Minnie was refused after her death. However, the most likely explanation, proposed by J. Aidan Carney and based on statistical evidence, was that the basophil adenoma Minnie might have harbored underwent partial infarction, leading to symptom regression. The other hypothesis was that Minnie might have had Primary Pigmented Nodular Adrenocortical Disease (PPNAD), which when associated with Cushing's syndrome (Carney complex) can infrequently cause spontaneous symptom regression of the latter. In 1924, the Soviet neurologist Nikolai Itsenko reported two patients with pituitary adenoma. The resulting excessive adrenocorticotropic hormone secretion led to the production of large amounts of cortisol by the adrenal glands. Considering this impact, the name of Itsenko was added to the title in some East European and Asian countries, and the disease is called Itsenko Kushing disease.