Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Митотан, продаваемый под торговой маркой Lysodren, является ингибитором стероидогенеза и цитостатическим противоопухолевым препаратом, используемым для лечения карциномы надпочечников и синдрома Кушинга. Он является производным раннего инсектицида ДДТ и изомером 4,4'-дихлородифенилдихлорэтана, также известным как 2,4'- (дихлородифенил)-2,2-дихлорэтан (o,p'-DDD).
Mitotane, sold under the brand name Lysodren, is a steroidogenesis inhibitor and cytostatic antineoplastic medication which is used in the treatment of adrenocortical carcinoma and Cushing's syndrome. It is a derivative of the early insecticide DDT and an isomer of (4,4' dichlorodiphenyldichloroethane) and is also known as 2,4' (dichlorodiphenyl) 2,2 dichloroethane (o,p' DDD).
Медицинское применение
Митотан производится компанией Bristol Myers Squibb, но он зарегистрирован и продается как лекарство-сирота для лечения рака надпочечников в связи с небольшим числом пациентов, нуждающихся в нем. Основное его применение – у пациентов с сохраняющейся болезнью после хирургического удаления, у пациентов, не являющихся кандидатами на операцию, или у пациентов с метастатическим заболеванием. Ретроспективное исследование 2007 года, охватившее 177 пациентов в период с 1985 по 2005 год, показало значительное увеличение интервала до рецидива после радикальной операции с последующей терапией митотаном по сравнению с операцией в одиночку. Препарат также иногда используется для лечения синдрома Кушинга.
Mitotane has been produced by Bristol Myers Squibb but it is marketed as an orphan drug for adrenocortical carcinoma due to the small number of patients in need of it. Its main use is in those patients who have persistent disease despite surgical resection, those who are not surgical candidates, or those who have metastatic disease. In a 2007 retrospective study of 177 patients from 1985 to 2005 showed a significant increase in the recurrence free interval after radical surgery followed by mitotane when compared to surgery alone. The drug is also sometimes used in the treatment of Cushing's syndrome.
Фармакодинамика
Митотан является ингибитором коры надпочечников. Он действует как ингибитор фермента расщепления боковой цепи холестерина (P450scc, CYP11A1), а также 11β-гидроксилазы (CYP11B1), 18-гидроксилазы (алдостеронсинтазы, CYP11B2) и 3β-гидроксистероид дегидрогеназы (3β HSD) в меньшей степени. Кроме того, митотан оказывает прямое и селективное цитотоксическое действие на кору надпочечников посредством неизвестного механизма, вызывая тем самым необратимую атрофию надпочечников, сходную с таковой при применении DDD.
Mitotane is an inhibitor of the adrenal cortex. It acts as an inhibitor of cholesterol side chain cleavage enzyme (P450scc, CYP11A1), and also of 11β hydroxylase (CYP11B1), 18 hydroxylase (aldosterone synthase, CYP11B2), and 3β hydroxysteroid dehydrogenase (3β HSD) to a lesser extent. In addition, mitotane has direct and selective cytotoxic effects on the adrenal cortex, via an unknown mechanism, and thereby induces permanent adrenal atrophy similarly to DDD.
Химия
Аналоги митотана включают аминоглутетимид, амфенон B и метурапон.
Analogues of mitotane include aminoglutethimide, amphenone B, and metyrapone.
История
Митотан был впервые применен в 1960 году для лечения карциномы надпочечников.
Mitotane was introduced in 1960 for the treatment of adrenocortical carcinoma.