Дорзоламид/тимолол: комбинированный препарат для лечения глаукомы

Введение

Комбинированный препарат

Дорзоламид/тимолол, продаваемый под торговой маркой Cosopt и другими, – это лекарство, используемое для лечения повышенного внутриглазного давления, включая глаукому. Он представляет собой комбинацию гидрохлорида дорзоламида и малеата тимолола. Применяется в виде глазных капель.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты включают временное помутнение зрения, затуманивание зрения, двоение в глазах, временное жжение, покалывание или зуд в глазу, повышенное слезотечение, ощущение инородного тела в глазу, опущение века, светобоязнь, кашель, симптомы, похожие на грипп, тошноту и боль в животе. К более серьезным побочным эффектам относятся головокружение, замедленное или нерегулярное сердцебиение, мышечная слабость, изменения психического состояния или настроения, а также ощущение холода, онемение или боль в руках или ногах. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глаза снижает секрецию водянистой влаги, предположительно, за счет уменьшения скорости образования бикарбонат-ионов. Это приводит к снижению транспорта как натрия, так и жидкости. Тимолол является неселективным бета-адреноблокатором.

Сравнение с другими продуктами

Несмотря на то, что каждый из активных ингредиентов представлен в своих собственных лекарственных формах, комбинированные препараты обычно более удобны для пациента, не снижая при этом качества терапии. В случае Cosopt, комбинированная форма, принимаемая два раза в день, обеспечивает лечение, эквивалентное применению 2% дорзоламида два раза в день и 0,5% тимолола три раза в день. В частности, среднее снижение внутриглазного давления составило 27,4% для комбинированного препарата, 15,5% для 2% дорзоламида и 22,2% для 0,5% тимолола. По сравнению с другими препаратами, такими как латанопрост, оба препарата одинаково эффективны в снижении внутриглазного давления и достижении целевого уровня внутриглазного давления у пациентов. В 2016 году общие активы Merck & Co. составили 95,3 млрд долларов, общий капитал – 40,3 млрд долларов, долгосрочный долг – 24,3 млрд долларов, а оборотный капитал – 13,4 млрд долларов. В том же году Merck & Co. потратила в общей сложности 20 млрд долларов, практически поровну распределенных между исследованиями и разработками (R&D) и маркетингом. Годовой объем продаж Cosopt за 12 месяцев до июня 2008 года составил 342 млн долларов. В сентябре 2013 года Merck & Co. продала права на свою линейку офтальмологических препаратов (включая Cosopt) компании Akorn Inc. за 52,8 млн долларов наличными. По истечении срока действия исходного патента, Hi Tech Pharma первой из многих компаний, производящих дженерики, подала сокращенное заявление на новый лекарственный препарат (ANDA) для глазных капель с дорзоламида гидрохлоридом/тимолола малеатом. ANDA компании Hi Tech Pharma была одобрена 28 октября 2008 года. Одобрение этой первой ANDA вызвало споры. Hi Tech подала в суд на FDA, требуя права на 180-дневную эксклюзивность на рынке, предусмотренную законом Хэтча-Ваксмана. Apotex, еще одна компания, стремящаяся получить одобрение ANDA для генерического Cosopt, утверждала, что Hi Tech «потеряла право на эксклюзивность на рынке, поскольку не смогла вывести препарат на рынок в течение 30 месяцев после подачи заявки ANDA или в течение 75 дней после того, как Merck отозвала информацию о патенте». Чуть более чем за год до того, как Merck продала свою офтальмологическую линейку компании Akorn, Akorn разработала новую формулу дорзоламида гидрохлорида/тимолола малеата под названием Cosopt PF, которая представляет собой просто формулу Cosopt без консервантов.

Despite each of the active ingredients being availed in their own respective formulations, combination formulations are typically more convenient for the patient without sacrificing any quality in therapy. In the case of Cosopt, the combination formulation dosed twice daily provides equivalent treatment to both dorzolamide 2% dosed two times daily and timolol 0.5% dosed three times daily. Specifically, the mean reduction in intraocular pressure was 27.4% for the combination product, 15.5% for dorzolamide 2%, and 22.2% for timolol 0.5%. Compared to other products such as latanoprost, both are equally efficacious with regard to lowering intraocular pressure and getting patients to reach their target intraocular pressure. In 2016, Merck & Co. had $95.3 billion in total assets, $40.3 billion in total equity, $24.3 billion in long term debt, and $13.4 billion in working capital. This same year Merck & Co spent $20 billion total split virtually evenly between research and development (R&D) and marketing efforts. Cosopt had annual sales of $342 million during the 12 months before June 2008. In September 2013, Merck & Co. sold the U. S. rights to their ophthalmic product line (including Cosopt) to Akorn Inc. for $52.8 million cash. Upon the original patent expiration, Hi Tech Pharma was the first of many generic competitors to submit an abbreviated new drug application (ANDA) for dorzolamide hydrochloride/timolol maleate eye drops. Hi Tech Pharma's ANDA was approved on 28 October 2008. At the time, controversy surrounded the approval of this first ANDA. Hi Tech sued the FDA for their right to 180 market exclusivity as laid out in the Hatch Waxman Act. Apotex, another firm seeking an ANDA approval for generic Cosopt, argued that Hi Tech "forfeited its rights to market exclusivity because it has failed to market the drug within 30 months of its ANDA submission or within 75 days after Merck withdrew its patent information." Just over a year before Merck sold their ophthalmic line to Akorn, Akorn developed a new formulation of dorzolamide hydrochloride/timolol maleate called Cosopt PF, which is simply a preservative free formulation of Cosopt.