Введение
Методика экспериментального изучения лекарственных средств
Микродозирование — это методика изучения поведения лекарственных средств у человека путем введения доз, настолько низких ("субтерапевтических"), что они вряд ли вызовут эффекты на весь организм, но достаточных для изучения клеточного ответа. Это называется "исследованием фазы 0" и обычно проводится перед клинической фазой I для прогнозирования перспективности препарата для следующей фазы испытаний. Микродозирование на людях направлено на снижение затрат ресурсов на неперспективные лекарственные средства и уменьшение количества испытаний на животных. В редких случаях термин "микродозирование" также может использоваться для обозначения точного дозирования небольших количеств лекарственного вещества (например, порошкового АФИ) при производстве лекарственного препарата (например, капсулы), и в случае, если лекарственное вещество является жидким, это может частично совпадать с понятием микродозирования. Например, микродозирование каннабиса и психоделических веществ.
Техника
Основной подход заключается в мечении лекарственного кандидата радиоизотопом углерода-14, а затем введении соединения добровольцам на уровнях, как правило, примерно в 100 раз ниже предлагаемой терапевтической дозы (от 1 до 100 микрограммов, но не более). Поскольку используются лишь микродозы препарата, возможности аналитических методов ограничены. Требуется предельная чувствительность. Масс-спектрометрия с ускорителем (AMS) является наиболее распространенным методом для анализа микродоз. AMS был разработан в конце 1970-х годов на основе двух различных направлений исследований, объединенных общей целью: улучшение радиоуглеродного датирования, которое позволило бы эффективно использовать небольшое количество образца и расширить границы рутинного и максимального диапазона радиоуглеродного датирования. AMS широко используется в геохронологии и археологии, однако биологические применения стали появляться в 1990 году, главным образом благодаря работам ученых из Национальной лаборатории Лоуренса Ливермора. Услуги AMS теперь более доступны для биохимической количественной оценки благодаря нескольким частным компаниям, а некоммерческий доступ к AMS предоставляется Исследовательским ресурсом Национального института здоровья (NIH) в Национальной лаборатории Лоуренса Ливермора, либо посредством разработки более компактных и доступных спектрометров. AMS не измеряет радиоактивность углерода-14 в образцах микродоз. AMS, как и другие методы масс-спектрометрии, измеряет ионные виды по отношению массы к заряду.
Психоделические
Психоделическое микродозирование — это практика употребления подпороговых (микродоз) серотонинергических психоделических веществ с целью улучшения креативности, повышения уровня физической энергии, эмоциональной устойчивости, улучшения результатов при решении задач и лечения тревожности, депрессии и зависимости. Однако по состоянию на 2019 год существует крайне мало доказательств, подтверждающих эти предполагаемые эффекты. В данном контексте микродозирование рассматривается как проявление гормезиса.
Влияние использования
В 2021 году в исследовании было показано, что микродозирование повышает сознательность. Микродозирование улучшило психическое здоровье через 30 дней после приема психоделиков в микродозах. Для окончательного определения того, помогает ли микродозирование людям, страдающим депрессией и тревожностью, необходимы дальнейшие исследования. Сообщается, что 15 из 20 крупнейших фармацевтических компаний сейчас используют микродозирование при разработке лекарственных препаратов, а Европейское агентство лекарственных средств и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предварительно одобрили применение этой методики. Ранее предполагалось, что к 2010 году микродозирование у людей займет прочное место на стыке доклинических исследований и открытия новых лекарств, благодаря ранней оценке поведения лекарственных кандидатов у людей и убедительным экономическим аргументам. В январе 2006 года была запущена Программа партнерства Европейского Союза по микродозированию AMS (EUMAPP). Десять организаций из пяти стран (Великобритания, Швеция, Нидерланды, Франция и Польша) изучают различные подходы к базовой технике AMS. Публикация результатов исследования запланирована на 2009 год. Одним из наиболее важных потенциальных результатов исследований фазы 0/микродозирования является возможность ранней остановки разработки. В 2017 году Okour и др. опубликовали первый в литературе случай прекращения разработки перорального препарата на основе данных микродозирования внутривенно. Это исследование демонстрирует применение микродозирования в ситуациях, когда доклинических данных недостаточно для точного планирования первого исследования на людях (FIH).