Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Элетриптан, продаваемый под торговой маркой Relpax и используемый в форме гидробромида элетриптана, — это триптан второго поколения, предназначенный для лечения головной боли, вызванной мигренью. Он применяется как средство для купирования приступа, блокируя уже начавшуюся мигрень. Маркетингом и производством элетриптана занимается компания Pfizer Inc.
Eletriptan, sold under the brand name Relpax and used in the form of eletriptan hydrobromide, is a second generation triptan medication intended for treatment of migraine headaches. It is used as an abortive medication, blocking a migraine attack which is already in progress. Eletriptan is marketed and manufactured by Pfizer Inc.
Утверждение и доступность
Элетриптан был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 26 декабря 2002 года для купирования острых приступов мигрени с аурой или без ауры у взрослых. В США и Канаде препарат доступен только по рецепту. Он не предназначен для профилактики мигрени или для лечения гемиплегической или базилярной мигрени. Препарат выпускается в дозировках 20 мг и 40 мг. Ранее элетриптан был покрыт патентами и ; срок действия обоих патентов истек.
Eletriptan was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) on December 26, 2002, for the acute treatment of migraine with or without aura in adults. It is available only by prescription in the United States and Canada. It is not intended for the prophylactic therapy of migraine or for use in the management of hemiplegic or basilar migraine. It is available in 20 mg and 40 mg strengths. Eletriptan was covered by and ; both now expired.
Механизм действия
Считается, что элетриптан уменьшает отек кровеносных сосудов, окружающих мозг. Этот отек связан с головной болью при приступе мигрени. Элетриптан блокирует высвобождение веществ из нервных окончаний, вызывающих боль и другие симптомы, такие как тошнота, чувствительность к свету и звуку. Предполагается, что эти механизмы способствуют облегчению симптомов элетриптаном. Элетриптан является агонистом серотониновых рецепторов, в частности агонистом определенных рецепторов семейства 5-HT1. Элетриптан связывается с высокой аффинностью с 5-HT[1B, 1D, 1F] рецепторами. Он обладает умеренной аффинностью к 5-HT[1A, 1E, 2B, 7] рецепторам и незначительной или отсутствующей аффинностью к 5-HT[2A, 2C, 3, 4, 5A, 6] рецепторам. Элетриптан не проявляет значительной аффинности или фармакологической активности к адренергическим α1, α2 или β; дофаминергическим D1 или D2; мускариновым; или опиоидным рецепторам. Элетриптан может эффективно применяться совместно с ингибиторами синтазы оксида азота (NOS) для лечения заболеваний, зависящих от NOS (патент США US 2007/0254940). Предложено две теории, объясняющие эффективность агонистов 5-HT1 рецепторов при мигрени. Одна из теорий предполагает, что активация 5-HT1 рецепторов, расположенных на внутричерепных кровеносных сосудах, включая артериовенозные анастомозы, приводит к вазоконстрикции, что связано с облегчением головной боли при мигрени. Другая гипотеза предполагает, что активация 5-HT1 рецепторов на сенсорных нервных окончаниях в тригеминальной системе приводит к ингибированию высвобождения провоспалительных нейропептидов.
Eletriptan is believed to reduce swelling of the blood vessels surrounding the brain. This swelling is associated with the head pain of a migraine attack. Eletriptan blocks the release of substances from nerve endings that cause more pain and other symptoms like nausea, and sensitivity to light and sound. It is thought that these actions contribute to relief of symptoms by eletriptan. Eletriptan is a serotonin receptor agonist, specifically an agonist of certain 5 HT1 family receptors. Eletriptan binds with high affinity to the 5 HT[1B, 1D, 1F] receptors. It has a modest affinity to the 5 HT[1A, 1E, 2B, 7] receptors, and little to no affinity at the 5 HT[2A, 2C, 3, 4, 5A, 6] receptors. Eletriptan has no significant affinity or pharmacological activity at adrenergic α1, α2, or β; dopaminergic D1 or D2; muscarinic; or opioid receptors. Eletriptan could be efficiently co administered with nitric oxide synthase (NOS's) inhibitors for the treatment of NOS dependent diseases (US patent US 2007/0254940). Two theories have been proposed to explain the efficacy of 5 HT1 receptor agonists in migraine. One theory suggests that activation of 5 HT1 receptors located on intracranial blood vessels, including those on the arteriovenous anastomoses, leads to vasoconstriction, which is correlated with the relief of migraine headache. The other hypothesis suggests that activation of 5 HT1 receptors on sensory nerve endings in the trigeminal system results in the inhibition of pro inflammatory neuropeptide release.
Побочные эффекты
Частые побочные эффекты включают гипертензию, тахикардию, головную боль, головокружение, сонливость и симптомы, сходные с ангиной груди. Тяжелые аллергические реакции возникают редко.
Common side effects include hypertension, tachycardia, headache, dizziness, drowsiness and symptoms similar to angina pectoris. Severe allergic reactions are rare.
Противопоказания
Элетриптан противопоказан пациентам с различными заболеваниями сердца и сосудов, такими как стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, а также пациентам, перенесшим инсульт или инфаркт миокарда. Это обусловлено необычным побочным эффектом – коронарным вазоспазмом, вызванным антагонизмом серотонина 5HT1B, который может спровоцировать инфаркт миокарда у лиц с предрасположенностью к нему. Он также противопоказан при выраженной почечной или печеночной недостаточности из-за его обширного метаболизма в печени посредством CYP3A4 и продается под торговой маркой Relert в ряде других стран.
Eletriptan is contraindicated in patients with various diseases of the heart and circulatory system, such as angina pectoris, severe hypertension, and heart failure, as well as in patients that have had a stroke or heart attack. This is due to the unusual side effect of coronary vasoconstriction due to serotonin 5HT1B antagonism, which can precipitate a heart attack in those already at risk. It is also contraindicated in severe renal or hepatic impairment due to its extensive liver metabolism through CYP3A4. and in several other countries under the brand name Relert.