Введение
Ген, кодирующий белок, у вида Homo sapiens.
Фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-киназная каталитическая субъединица дельта-изоформа, также известная как фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) дельта-изоформа или p110δ, — это фермент, кодируемый геном PIK3CD у человека.
Активированный синдром PI3K дельта
Наследственные мутации в гене PIK3CD, приводящие к повышению каталитической активности p110δ, являются причиной первичного иммунодефицитного синдрома, известного как APDS или PASLI.
Фармакология
Американская фармацевтическая компания ICOS создала селективный ингибитор p110δ под названием IC87114. Этот ингибитор избирательно подавляет функции B-клеток, тучных клеток и нейтрофилов и, следовательно, является потенциальным иммуномодулятором. Ингибитор p110δ иделализиб был разработан компанией Gilead Sciences. Иделализиб в комбинации с ритуксимабом продемонстрировал благоприятную выживаемость без прогрессирования в клиническом исследовании фазы III при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) по сравнению с пациентами, получавшими ритуксимаб и плацебо. В июле 2014 года иделализиб был одобрен FDA для лечения пациентов с ХЛЛ. В сентябре 2017 года копанлизиб, ингибирующий преимущественно p110α и p110δ, получил одобрение FDA для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей фолликулярной лимфомой (ФЛ), которым ранее было назначено как минимум две линии системной терапии. В сентябре 2018 года дювелизиб был одобрен FDA для лечения рецидивирующего или рефрактерного ХЛЛ, а также рецидивирующей фолликулярной лимфомы (ФЛ) у пациентов, получивших как минимум две предшествующие терапии. Исследование 2015 года показало, что ингибиторы p110δ обладают побочным эффектом – усилением иммунного ответа мышей против различных типов рака, включая солидные и гематологические опухоли. Продолжительность жизни мышей с раком молочной железы почти удвоилась, а метастазирование значительно уменьшилось, с меньшим количеством и размером опухолей. Выживаемость после хирургического вмешательства также улучшилась. Иммунная система испытуемых также могла выработать эффективную иммунологическую память, обеспечивающую длительную защиту. Инактивация p110δ в регуляторных Т-клетках активирует CD8+ цитотоксические Т-клетки.