Синдром Флинна-Эрда: редкое генетическое заболевание нервной системы. Симптомы: нарушения слуха, зрения, скелета. Не сокращает продолжительность жизни.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Флинна-Айрда – редкое, наследственное неврологическое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Синдром характеризуется поражениями нервной, слуховой, скелетной, зрительной и эндокринной систем и проявляется множеством симптомов, имеющих выраженное сходство с другими известными синдромами нейроэктодермальной природы, такими как синдром Вернера, синдром Кокейна и синдром Рефсюма. Обычно синдром Флинна-Айрда проявляется в возрасте от десяти до двадцати лет, однако зафиксирован случай диагностики в возрасте семи лет. По мере прогрессирования синдрома наблюдается усиление начальных симптомов и появление новых. В отличие от схожих синдромов и несмотря на выраженность симптомов в процессе развития заболевания, синдром Флинна-Айрда, по всей видимости, не влияет на продолжительность жизни. Для данного заболевания характерны раннее развитие деменции, атаксия, мышечная атрофия, атрофия кожи и аномалии глаз. Кроме того, у пациентов может развиться ряд сопутствующих симптомов, включая катаракту, пигментный ретинит, миопию (близорукость), кариес, периферическую нейропатию (повреждение периферических нервов), глухоту и кистозные изменения костей. Синдром был впервые описан в начале 1950-х годов американскими неврологами П. Флинном и Робертом Б. Эйрдом, которые проанализировали картину наследования заболевания в одной семье.
Flynn–Aird syndrome is a rare, hereditary, neurological disease that is inherited in an autosomal dominant fashion. The syndrome involves defects in the nervous, auditory, skeletal, visual, and endocrine systems and encompasses numerous symptoms, bearing striking similarity to other known syndromes of neuroectodermal nature such as: Werner syndrome, Cockayne syndrome and Refsum syndrome. The onset of Flynn–Aird syndrome typically occurs between ten and twenty years of age, however, the earliest case was diagnosed at age seven. As the syndrome progresses, initial symptoms tend to intensify and new symptoms become apparent. Unlike related syndromes and despite the intensity of symptoms in the disease progression, Flynn–Aird syndrome does not appear to shorten life expectancy. The disease is characterized by early onset dementia, ataxia, muscle wasting, skin atrophy, and eye abnormalities. In addition, patients have the potential of developing a number of other related symptoms such as: cataracts, retinitis pigmentosa, myopia (nearsightedness), dental caries, peripheral neuropathy (peripheral nerve damage), deafness, and cystic bone changes. This syndrome was first discovered in the early 1950s by American neurologists P. Flynn and Robert B. Aird who analyzed one family lineage inheritance pattern of this disease.
Симптомы и признаки
У людей с этим синдромом развитие обычно протекает нормально до второго десятилетия жизни, однако начало симптомов наблюдалось и в возрасте семи лет. Первый обнаруживаемый дефект у людей с этим состоянием поражает слуховую систему и известен как двусторонняя нейросенсорная глухота. Другим ранним симптомом является развитие миопии (близорукости). Помимо двусторонней нейросенсорной глухоты и миопии, другие симптомы, преследующие заболевших на ранних стадиях прогрессирования, включают атаксию, мышечную атрофию, сильную периферическую нейропатическую боль, иногда сопровождающуюся повышенным уровнем белка в спинномозговой жидкости, и скованность суставов. Центральная нервная система (ЦНС) поражается дефицитом коры головного мозга, что указывает на признаки умственной отсталости, хотя психологические наблюдения за исследуемыми пациентами кажутся относительно нормальными. Атипичная эпилепсия также является частой особенностью дисфункции ЦНС, проявляющейся в виде афазии, нечеткости зрения и онемения лица и конечностей. В третьем десятилетии заболевания у пациентов развиваются дальнейшие проблемы со зрением, включая пигментный ретинит и двустороннюю катаракту. У пораженных пациентов наблюдается сужение полей зрения, ночная слепота и, в конечном итоге, тяжелая или полная слепота. Пациенты с этим синдромом демонстрируют множество физических деформаций, включая скелетные, эпидермальные и подкожные аномалии. Скелетные проблемы характеризуются сколиозом и мышечной слабостью, типичными для кифосколиотического типа, которые следуют за мышечной атрофией и периферическим невритом (воспалением нервов). Остеопороз также наблюдается во многих случаях. Распространена атрофия кожи и подкожной клетчатки, а также кожные язвы из-за неспособности кожи к заживлению. Одним из конечных проявлений заболевания является облысение. Нет данных о том, что прогрессирование синдрома Флинна-Эрда сокращает продолжительность жизни пациента, однако тяжесть состояния, безусловно, повышает заболеваемость.
Individuals with this syndrome typically develop normally until reaching the second decade of their lives but the onset of symptoms has been observed as early as age seven. The first defect observed in individuals who have this condition affects the auditory system and is known as bilateral nerve deafness. Another early symptom is the development of myopia (nearsightedness). In addition to bilateral nerve deafness and myopia, other symptoms that plague infected individuals early in disease progression include ataxia, muscle wasting, severe peripheral neuritic pain sometimes accompanied by elevated spinal fluid protein, and joint stiffness. The central nervous system (CNS) is affected with deficits in the cerebral cortex which indicate signs of mental retardation even though psychological observations appear relatively normal for individuals studied. Atypical epilepsy is also a common feature of CNS malfunctioning including aphasia expressions, blurred vision, and numbness of the face and limbs. In the third decade of the condition, individuals develop further visual problems including retinitis pigmentosa, and bilateral cataracts. Affected individuals experience the restriction of visual fields, night blindness, and eventually severe or complete blindness. Individuals with this syndrome exhibit many physical deformities including skeletal, epidermal, and subcutaneous abnormalities. The skeletal problems are characterized by scoliosis and muscle weakness indicative of the kyphoscoliotic type which follow muscle wasting and peripheral neuritis (nerve inflammation). Osteoporosis is also observed in many cases. Skin and subcutaneous atrophy is common as well as skin ulcerations due to inability of the skin to heal. One of the final manifestations of disease is baldness. There is no evidence that the progression of Flynn–Aird syndrome shortens the patient's life span, but the terrible conditions certainly increase morbidity.
Генетика
Была изучена одна семья, состоящая из 68 человек на протяжении 5 поколений, и распространенность заболевания среди членов семьи указывает на то, что оно наследуется по доминантному типу и не связано с полом. Это подтверждается тем, что заболевание не пропуски поколений даже при отсутствии родственных браков, а также тем, что частота заболеваемости не зависела от пола. Полученные результаты позволяют предположить, что причина заболевания может быть связана с одним ферментативным дефектом, участвующим в развитии нейроэктодермальной ткани, однако точные молекулярные механизмы в настоящее время остаются неизвестными. Другие наблюдаемые симптомы, такие как дефекты костей и диабет, могут быть вторичными по отношению к этому ферментативному дефекту.
One family of 68 individuals over 5 generations was studied and the prevalence of disease among the family members suggests that it is indicative of dominant inheritance that is not sexually linked. This is supported by the fact that the disease failed to skip generations even in the absence of intermarriages and that disease incidence was independent of sex. The current findings suggest that the cause of the disease could be narrowed down to one enzymatic defect that is involved in the development of neuroectodermal tissue, however the exact molecular mechanisms are currently unknown. The other symptoms that arise such as bone defects and diabetes may be secondary to this enzymatic defect.
Патофизиология
Точный патофизиологический механизм синдрома Флинна-Эрда неизвестен. Однако существует несколько теорий относительно природы этого заболевания, включая наличие генетически дефектного фермента, участвующего в составе нейроэктодермальной ткани. Это объяснение подтверждает позднее начало заболевания, сложность проявлений, разнообразие признаков расстройства, а также его генетическую обусловленность. Кроме того, некоторые аспекты состояния могут быть связаны с супрессорным (S) геном, поскольку у членов семьи, в которой наблюдалась передача дефектов, проявлялось лишь небольшое количество стигм. Супрессорный ген снижает фенотипическую экспрессию другого гена, особенно мутантного. Другие аномалии могут быть обусловлены заболеваниями эндокринной системы.
The exact pathophysiological mechanism of Flynn–Aird syndrome is unknown. However, several theories are in place with regards to the nature of this disease including the presence of a genetically defective enzyme involving a neuroectodermal tissue constituent. This explanation provides evidence for the late onset of the condition, the intricate findings, the varied nature of the disorder, as well as the genetic incidence. In addition, some aspects of the condition may be linked to a suppressing (S) gene due to the fact that only a small amount of stigmata appeared while the defects were still transmitted in the family studied. A suppressing gene down regulates the phenotypic expression of another gene, especially of a mutant gene. Other abnormalities may be due to endocrine system diseases.
История
П. Флинн и Роберт Б. Эйрд наблюдали этот нейроэктодермальный синдром после изучения одной семьи, у членов которой на протяжении поколений наблюдался ряд схожих неврологических симптомов. Некоторые из этих симптомов перекрывались с проявлениями известных неврологических заболеваний, таких как синдром Вернера, синдром Рефсума и синдром Кокейна, что могло указывать на общие причины их возникновения. Однако эти синдромы наследуются по рецессивному типу, в отличие от доминантного наследования, выявленного в семье, которую изучали П. Флинн и Роберт Б. Эйрд. Примерно у 15% членов семьи проявились полные симптомы, характерные для данного заболевания, в то время как у остальных наблюдались отдельные симптомы, частично совпадающие с общими клиническими проявлениями синдрома.
P. Flynn and Robert B. Aird observed this neuroectodermal syndrome after studying one family whose members had a number of neurological symptoms that were consistent from generation to generation. A number of the symptoms overlapped with several known neurological diseases such as Werner syndrome, Refsum syndrome, and Cockayne syndrome, which could be indicative of similar causative origins. However, these syndromes are recessively inherited as opposed to the dominant inheritance seen in the family studied by P. Flynn and Robert B. Aird. About 15% of family members exhibited full blown symptoms characteristic of the disease while others showed some symptoms that overlapped with the general clinical manifestation of the syndrome.