Введение
Лекарство для лечения гиперактивного мочевого пузыря
Оксибутинин, продаваемый под торговой маркой Ditropan и другими, является антихолинергическим препаратом, который в основном используется для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Он широко признан препаратом первой линии терапии при гиперактивном мочевом пузыре благодаря хорошо изученному профилю побочных эффектов, широкой области применения и сохраняющейся эффективности при длительном применении. Он действует аналогично тольтеродину, дарифенацину и солифенацину, однако обычно предпочтительнее этих препаратов. Иногда его применяют вне инструкции для лечения гипергидроза, или повышенного потоотделения. Ранее он также использовался вне инструкции для лечения энуреза у детей, но эта практика сократилась, поскольку, вероятно, он неэффективен в этом случае. Принимается внутрь или наносится на кожу. Распространенные побочные эффекты включают сухость во рту, запор, головокружение, нарушения сна и инфекции мочевыводящих путей. Это антимускариновый препарат, который действует путем блокирования эффектов ацетилхолина на гладкую мускулатуру. Оксибутинин был одобрен для медицинского применения в США в 1975 году. В 2021 году он был 102-м наиболее часто назначаемым лекарством в США, по нему было выписано более 6 миллионов рецептов.
Медицинское применение
Оксибутинин используется в форме капсул с немедленным высвобождением, капсул с пролонгированным высвобождением или трансдермальных (местных) препаратов. Все эти формы считаются безопасными и эффективными для лечения гиперактивного мочевого пузыря, обусловленного детрузором. Некоторые исследования выявили преимущества трансдермального оксибутинина по сравнению с капсулами, включая снижение частоты эпизодов недержания мочи и увеличение среднего объема мочи при мочеиспускании. В сравнительных клинических исследованиях оксибутинин был признан более эффективным средством для лечения гиперактивного мочевого пузыря, чем толтеродин, другой антихолинергический препарат. В частности, форма оксибутинина с пролонгированным высвобождением продемонстрировала большую эффективность как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Поскольку оба препарата были тщательно изучены и показали относительно высокую эффективность, оксибутинин и толтеродин рассматриваются как препараты первой линии для лечения гиперактивного мочевого пузыря и, следовательно, являются типичным выбором для начальной терапии этого состояния. Выбор начальной терапии часто зависит от того, предпочитает ли пациент несколько более высокую эффективность (оксибутинин) или несколько меньшее количество побочных эффектов (толтеродин).
Гипергидроз
С 2010-х годов оксибутинин все чаще используется для лечения гипергидроза (чрезмерное потоотделение). Многочисленные исследования выявили конкретные преимущества препарата при лечении этого состояния, но не определили оптимальную дозировку или полный спектр возможных побочных эффектов, хотя сухость во рту, по-видимому, встречается редко у пациентов с гипергидрозом. До проведения дальнейших клинических испытаний оксибутинин используется только в качестве лекарственного средства не по прямому назначению для лечения гипергидроза (по состоянию на 2024 год). Антихолинергические препараты также могут вызывать делирий. Склонность оксибутинина снижать потоотделение может быть опасной. Уменьшение потоотделения повышает риск теплового истощения и теплового удара в, казалось бы, безопасных ситуациях, где нормальное потоотделение обеспечивает безопасность и комфорт другим людям. Неблагоприятные последствия повышенной температуры тела более вероятны у пожилых людей и у людей с заболеваниями, особенно с рассеянным склерозом. N-дезетилоксибутинин является активным метаболитом оксибутинина, который, как считается, отвечает за большую часть побочных эффектов, связанных с применением оксибутинина. Концентрация N-дезетилоксибутинина в плазме может достигать шестикратной концентрации исходного препарата после приема пероральной формы с немедленным высвобождением. Альтернативные лекарственные формы были разработаны для снижения уровня N-дезетилоксибутинина в крови и достижения более стабильной концентрации оксибутинина, чем это возможно при использовании формы с немедленным высвобождением. Формы с пролонгированным действием также позволяют вводить препарат один раз в день вместо двухкратной дозировки, необходимой при использовании формы с немедленным высвобождением. Трансдермальный пластырь, помимо преимуществ пероральных препаратов с пролонгированным действием, обходит эффект первого прохождения через печень, которому подвергаются пероральные препараты. У пациентов с переполнением мочевого пузыря из-за диабета или неврологических заболеваний, таких как рассеянный склероз или травма спинного мозга, оксибутинин может усугубить переполнение мочевого пузыря, поскольку основная проблема заключается в том, что мочевой пузырь не сокращается. Крупное исследование связало развитие деменции у людей старше 65 лет с применением оксибутинина из-за его антихолинергических свойств.
Противопоказания
Оксибутинин хлорид противопоказан пациентам с нелеченной узкоугольной глаукомой и пациентам с нелечеными узкими углами передней камеры глаза, поскольку антихолинергические препараты могут усугубить эти состояния. Также он противопоказан при частичной или полной непроходимости желудочно-кишечного тракта, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, паралитическом илеусе, атонии кишечника у пожилых или ослабленных пациентов, мегаколоне, токсическом мегаколоне, осложняющем язвенный колит, тяжелом колите и миастении. Оксибутинин хлорид противопоказан пациентам с обструктивной уропатией и пациентам с нестабильным сердечно-сосудистым статусом при острой кровопотере. Он также противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к препарату.
Торговые марки
Оксибутинин доступен для приема внутрь в генерической форме и под торговыми названиями Ditropan, Lyrinel XL, Ditrospam, Kentera и Aquiette, в виде трансдермального пластыря под торговой маркой Oxytrol и в виде топического геля под торговой маркой Gelnique.