Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром GAPO — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызывающее тяжелую задержку роста, и до 2011 года было описано менее 30 случаев.
GAPO syndrome is a rare, autosomal recessive disorder that causes severe growth retardation, and has been observed fewer than 30 times before 2011.
Признаки и симптомы
Одним из основных симптомов синдрома GAPO является задержка роста, вызванная замедленным формированием скелета, что приводит к росту ниже среднего. Алопеция, или выпадение волос, – еще один ключевой признак синдрома GAPO. Волосы обычно редкие и хрупкие, что часто приводит к облысению в дальнейшем. Аналогично, развитие зубов замедлено, зубы либо не прорезываются, либо не развиваются нормально. Атрофия зрительного нерва наблюдается примерно у трети пациентов. Это приводит к ограничению периферического зрения и затруднениям в распознавании цветов.
One of the principle symptoms of GAPO syndrome is growth retardation, caused by slow skeletal formation and results in individuals being below average height. Alopecia, or hair loss, is another key indication of GAPO syndrome. Their hair is typically thinly dispersed, and fragile, which often leads to baldness later in life. Similarly, tooth growth is stunted, with teeth failing to emerge form the gums or otherwise develop normally. Atrophy of the optic nerve occurs in approximately one third of individuals. This degradation leads to inhibited peripheral vision, and increased difficulty distinguishing colours.
Генетика
Синдром GAPO вызывается делецией в обеих копиях гена ANTXR1, кодирующего рецептор антракс-токсина 1. Этот ген критически важен для образования актина, и его нарушение ингибирует нормальное функционирование актиновой сети. В результате у людей с синдромом GAPO наблюдается накопление внеклеточного матрикса и нарушение целостности клеточных адгезий. Изменение может возникать в виде нонсенс-мутаций или мутаций, затрагивающих сайты сплайсинга, что приводит к альтернативному сплайсингу РНК и синтезу иного или модифицированного белка. У человека ген ANTXR1 расположен на 2-й хромосоме и содержит 22 экзона. Синдром GAPO наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и для его развития необходимо, чтобы оба родителя передали мутантный генотип. Поскольку данная мутация крайне редка, большинство подтвержденных случаев связаны с родственным скрещиванием в анамнезе.
GAPO syndrome is caused by a deletion in both copies of the ANTXR1 gene, which encodes Anthrax Toxin Receptor 1. This gene is critical for the creation of actin, and its disruption inhibits proper function of the actin network. As a result, individuals with GAPO syndrome have a buildup of extracellular matrix, and degraded cell adhesions. The alteration can occur in the form of nonsense mutations or mutations which alter the splice sites, and result in alternative RNA splicing, leading to synthesis of a different or modified protein. In humans, the ANTXR1 gene is located on Chromosome 2 and has 22 exons. GAPO syndrome is inherited in an autosomal recessive fashion, and requires both parents to pass on the mutant genotype. Since this mutation is so rare, most confirmed cases have a history of ancestral inbreeding.
Диагноз
Синдром АПО – это очень редкое генетическое заболевание, характеризующееся задержкой роста, алопецией, псевдоанодонтией и прогрессирующей атрофией зрительного нерва (ГАПО). На сегодняшний день во всем мире описано всего 30 случаев. Недавно было установлено, что причиной этого расстройства являются мутации в гене ANTXR1, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу. Этот ген кодирует белок, взаимодействующий с внеклеточным матриксом, который функционирует как молекула адгезии. В настоящем отчете мы описываем двух гомозиготных братьев и сестер, которым был поставлен диагноз синдром ГАПО, и у которых выявлена новая миссенс-мутация. Эта мутация приводит к замене лейцина на глутамин в позиции 137 (c.410A>T, p. Q137L).
APO syndrome is a very rare genetic disorder characterized by growth retardation, alopecia, pseudoanodontia and progressive optic atrophy (GAPO). To date, only 30 cases have been described worldwide. Recently, gene alterations in the ANTXR1 gene have been reported to be causative of this disorder, and an autosomal recessive pattern has been observed. This gene encodes a matrix interacting protein that works as an adhesion molecule. In this report, we describe 2 homozygous siblings diagnosed with GAPO syndrome carrying a new missense mutation. This mutation produces the substitution of a glutamine in position 137 for a leucine (c.410A>T, p. Q137L).
Управление
В настоящее время не существует лекарства от синдрома GAPO, но есть способы облегчить симптомы. Близорукость, которая встречается у некоторых пациентов с этим заболеванием, поддается коррекции с помощью корректирующих линз. К сожалению, атрофия зрительного нерва, вызванная его дегенерацией (часто наблюдаемая при синдроме GAPO), не подлежит восстановлению. Кортикостероиды предлагались для лечения атрофии зрительного нерва, однако их эффективность вызывает споры, и в настоящее время стероидные препараты для этой цели недоступны.
There is currently no cure for GAPO syndrome, but some options are available to reduce the symptoms. Nearsightedness, which affects some people with the disease, can be treated by corrective lenses. Unfortunately, optic atrophy as a result of degradation of the optic nerve (common with GAPO syndrome) cannot be corrected. Corticosteroids have been proposed as a treatment for optic nerve atrophy, but their effectiveness is disputed, and no steroid based treatments are currently available.
История
Первый случай синдрома GAPO был описан Андерсоном и Пиндборгом в 1947 году. Другой случай не был зафиксирован до 1978 года, когда его описали Фукс и соавторы.
The first incidence of GAPO syndrome was reported by Anderson and Pindborg in 1947. Another case wasn't recorded until 1978 by Fuks et al.