Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
GAPO синдромы – сирек кездесетін, аутосомалық рецессивті генетикалық бұзылыс, ол ауыр өсудің қалыпты дамуына кедерес келтіреді және 2011 жылға дейін 30 реттен кем байқалған.
GAPO syndrome is a rare, autosomal recessive disorder that causes severe growth retardation, and has been observed fewer than 30 times before 2011.
Белгілері мен симптомдары
GAPO синдромының негізгі белгілерінің бірі – өсудің тежелуі, ол қаңқаның баяу қалыптасуынан туындайды және адамдардың бойы орташа көрсеткіштен төмен болуына себеп болады. Алопеция, яғни шаштың түсуі – GAPO синдромының тағы бір маңызды көрінісі. Шаштары әдетте сирек және нәзік болады, бұл кейіннен тоңғаққа алып келуі мүмкін. Сол сияқты, тіс өсуі де тоқтап қалады, тістер қызыл иектен шықпайды немесе қалыпты дамымайды. Көру нервінің атрофиясы жағдайы адамдардың шамамен үштен бірінде байқалады. Бұл деградация перифериялық көрудің нашарлауына және түс ажыратуда қиындықтарға әкеледі.
One of the principle symptoms of GAPO syndrome is growth retardation, caused by slow skeletal formation and results in individuals being below average height. Alopecia, or hair loss, is another key indication of GAPO syndrome. Their hair is typically thinly dispersed, and fragile, which often leads to baldness later in life. Similarly, tooth growth is stunted, with teeth failing to emerge form the gums or otherwise develop normally. Atrophy of the optic nerve occurs in approximately one third of individuals. This degradation leads to inhibited peripheral vision, and increased difficulty distinguishing colours.
Генетика
GAPO синдромы – антракс токсинінің 1-рецепторын кодтайтын ANTXR1 генінің екі данасының жойылуынан туындайды. Бұл ген актиннің түзілуі үшін өте маңызды, ал оның бұзылуы актин желісінің қалыпты жұмысына кедерес келтіреді. Осының салдарынан GAPO синдромымен ауыратын адамдарда жасушадан тыс матрица жинақталады және жасушалардың байланысы бұзылады. Бұл өзгеріс мағынасыз мутациялар немесе сплайс-сайтарды өзгертетін мутациялар түрінде болуы мүмкін, соның нәтижесінде РНК-ның баламалы сплайсі пайда болып, өзгеше немесе модификацияланған белок синтезделеді. Адамда ANTXR1 гені 2-хромосомада орналасқан және 22 экзоннан тұрады. GAPO синдромы аутосомалық рецессивті жолмен мұраға беріледі және екі ата-анадан мутантты генотиптің берілуін қажет етеді. Бұл мутация өте сирек болғандықтан, расталған жағдайлардың көпшілігінде ата-бабалардың ішкі туыстық қатынаста болғандығы байқалады.
GAPO syndrome is caused by a deletion in both copies of the ANTXR1 gene, which encodes Anthrax Toxin Receptor 1. This gene is critical for the creation of actin, and its disruption inhibits proper function of the actin network. As a result, individuals with GAPO syndrome have a buildup of extracellular matrix, and degraded cell adhesions. The alteration can occur in the form of nonsense mutations or mutations which alter the splice sites, and result in alternative RNA splicing, leading to synthesis of a different or modified protein. In humans, the ANTXR1 gene is located on Chromosome 2 and has 22 exons. GAPO syndrome is inherited in an autosomal recessive fashion, and requires both parents to pass on the mutant genotype. Since this mutation is so rare, most confirmed cases have a history of ancestral inbreeding.
Диагностика
АПО синдромы – өте сирек кездесетін генетикалық ауру, оның белгілері – өсудің тежелуі, шаштың түсуі (алопеция), тіссіздік (псевдоанодонтия) және прогрессивті оптикалық атрофия (ГАПО). Бүгінгі күнге дейін әлемде тек 30 жағдай ғана сипатталған. Жақында бұл аурудың себебі ANTXR1 геніндегі өзгерістер екені анықталды және аутосомалық рецессивті типке сәйкес келеді. Бұл ген матрицалық өзара әрекеттесетін белокты кодтайды, ол жабысу молекуласы ретінде жұмыс істейді. Осы есепте біз жаңа миссенс мутациясын алып жүрген және ГАПО синдромымен диагноз қойылған екі гомозиготалық бауырласты сипаттаймыз. Бұл мутация 137-орындағы глутамин қышқылын лейцинмен алмастырады (c.410A>T, p.Q137L).
APO syndrome is a very rare genetic disorder characterized by growth retardation, alopecia, pseudoanodontia and progressive optic atrophy (GAPO). To date, only 30 cases have been described worldwide. Recently, gene alterations in the ANTXR1 gene have been reported to be causative of this disorder, and an autosomal recessive pattern has been observed. This gene encodes a matrix interacting protein that works as an adhesion molecule. In this report, we describe 2 homozygous siblings diagnosed with GAPO syndrome carrying a new missense mutation. This mutation produces the substitution of a glutamine in position 137 for a leucine (c.410A>T, p. Q137L).
Менеджмент
Қазіргі уақытта GAPO синдромын емдеу жолы табылған жоқ, бірақ белгілерді жеңілдетуге көмектесетін шаралар бар. Миопия, бұл аурумен ауыратындардың кейбіреулерінде кездеседі, түзетуші линзалармен емделеді. Алайда, көру нервінің нашарлауы салдарынан туындаған көру атрофиясын (GAPO синдромында жиі кездесетін жағдай) түзету мүмкін емес. Көру нервінің атрофиясын емдеу үшін кортикостероидтар ұсынылған, бірақ олардың тиімділігі күмәнді және қазіргі уақытта стероид негізіндегі емдеулер қолжетімді емес.
There is currently no cure for GAPO syndrome, but some options are available to reduce the symptoms. Nearsightedness, which affects some people with the disease, can be treated by corrective lenses. Unfortunately, optic atrophy as a result of degradation of the optic nerve (common with GAPO syndrome) cannot be corrected. Corticosteroids have been proposed as a treatment for optic nerve atrophy, but their effectiveness is disputed, and no steroid based treatments are currently available.
Тарих
GAPO синдромының алғашқы жағдайы 1947 жылы Андерсон мен Пиндборг есімді ғалымдар баяндаған. 1978 жылға дейін тағы бір жағдай тіркелмеген, оны Фукс және авторлар тобы сипаттаған.
The first incidence of GAPO syndrome was reported by Anderson and Pindborg in 1947. Another case wasn't recorded until 1978 by Fuks et al.