5-Гидроксииндолуксусная кислота: диагностика и клиническое значение.

Введение

5-Гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA) является основным метаболитом серотонина. При химическом анализе образцов мочи 5-HIAA используется для определения уровня серотонина в организме.

Клиническое значение

5-HIAA определяется по суточным образцам мочи с добавлением кислоты для поддержания pH ниже 3. Известно, что определенные продукты, такие как ананас, киви, банан, грецкие орехи, а также лекарственные препараты, например ацетаминофен, никотин или кофеин, могут искажать результаты измерения. Низкий уровень 5-HIAA в спинномозговой жидкости связывают с агрессивным поведением и суицидальными попытками насильственным путем, что коррелирует со снижением уровня серотонина. Повышенный уровень серотонина (гиперсеротонинемия) – одна из наиболее частых биологических находок при аутизме, и у пациентов с расстройствами аутистического спектра уровень 5-HIAA может быть повышен.

Ограничения

5-HIAA может быть в норме при неметастатической карциноидной опухоли и может оставаться в норме даже при карциноидном синдроме, особенно у пациентов без диареи, поскольку некоторые пациенты с карциноидным синдромом экскретируют негидроксилированные индольные кислоты. Карциноиды средней кишки наиболее склонны к развитию карциноидного синдрома с повышением уровня 5-HIAA. У пациентов с заболеваниями почек может наблюдаться ложно заниженный уровень 5-HIAA в моче. Уровень 5-HIAA повышен у пациентов с нелеченной мальабсорбцией, у которых повышен уровень метаболитов триптофана в моче. К таким пациентам относятся больные целиакией, тропическим спринтом, болезнью Уиппла, синдромом стаза и муковисцидозом. Он также повышен при хронической кишечной непроходимости. Существует слабая корреляция между уровнем 5-HIAA и клинической выраженностью карциноидного синдрома. Три недавних исследования подтверждают его использование в качестве прогностического фактора при этом заболевании. 5-HIAA является основным метаболитом серотонина, широко распространенного биоактивного амина. Серотонин, а следовательно и 5-HIAA, вырабатывается в избытке большинством карциноидных опухолей, особенно теми, которые вызывают карциноидный синдром, характеризующийся покраснением лица, гепатомегалией (увеличением печени), диареей, бронхоспазмом и заболеваниями сердца. Количественное определение 5-HIAA в моче является наиболее надежным методом диагностики карциноидных опухолей, однако необходимо тщательно контролировать правильность сбора образцов и подготовки пациента. Карциноидные опухоли могут вызывать повышенную экскрецию триптофана, 5-гидрокситриптофана и гистамина, а также серотонина. Анализ серотонина в сыворотке может выявить некоторые карциноиды, которые не обнаруживаются при анализе 5-HIAA. Производство и метаболизм серотонина, а следовательно и 5-HIAA, зависят от ткани, из которой происходит опухоль. Опухоли, происходящие из клеток средней кишки, такие как илеальный карциноид, обычно содержат и высвобождают большое количество серотонина. Эти количества могут не полностью отражаться в уровне 5-HIAA в моче, поскольку серотонин метаболизируется недостаточно. Опухоли передней кишки лишены фермента декарбоксилазы, необходимого для преобразования 5-гидрокситриптофана в серотонин, что приводит к минимальному или отсутствующему повышению уровня 5-HIAA в моче. Опухоли, происходящие из клеток задней кишки (ректальный карциноид), редко продуцируют избыток серотонина или 5-HIAA. Из 75 пациентов с карциноидными опухолями у 75% наблюдалась повышенная экскреция 5-HIAA с мочой, а у 64% – повышенная экскреция серотонина.

5 HIAA may be normal with nonmetastatic carcinoid tumor and may be normal even with the carcinoid syndrome, particularly in subjects without diarrhea, because some patients with the carcinoid syndrome excrete nonhydroxylated indolic acids. Midgut carcinoids are most apt to produce carcinoid syndrome with 5 HIAA elevation. Patients with renal disease may have falsely low 5 HIAA levels in the urine. 5 HIAA is increased in untreated patients with malabsorption, who have increased urinary tryptophan metabolites. Such patients include those with celiac disease, tropical sprue, Whipple disease, stasis syndrome, and cystic fibrosis. It is increased in those with chronic intestinal obstruction. Poor correlation exists between 5 HIAA level and the clinical severity of the carcinoid syndrome. 3 recent studies confirm its use as a prognostic factor in this disease. 5 HIAA is the major urinary metabolite of serotonin, a ubiquitous bioactive amine. Serotonin, and consequently 5 HIAA, are produced in excess by most carcinoid tumors, especially those producing the carcinoid syndrome of flushing, hepatomegaly (enlarged liver), diarrhea, bronchospasm, and heart disease. Quantitation of urinary 5 HIAA is the best test for carcinoid, but scrupulous care must be taken that specimen collection and patient preparation have been correct. Carcinoid tumors may cause increased excretion of tryptophan, 5 hydroxytryptophan and histamine as well as serotonin. Serum serotonin assay may detect some carcinoids missed by 5 HIAA assay. The production and metabolism of serotonin, and thus 5 HIAA, is dependent upon the tissue of origin of the tumor. Tumors from midgut cells, such as ileal carcinoid usually contain and release large quantities of serotonin. These amounts may not be fully reflected in the amount of 5 HIAA in urine, because little is metabolized. Foregut tumors lack the decarboxylase enzyme necessary to convert 5 hydroxytryptophan to serotonin, resulting in minimal to no elevation in urinary 5 HIAA levels. Tumors derived from hindgut cells (rectal carcinoid) rarely produce excess serotonin or 5 HIAA. Of 75 patients with carcinoid tumors, 75% had above normal urinary 5 HIAA excretion and 64% had above normal serotonin excretion.