Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лектинный путь или MBL-путь — это тип каскадной реакции в системе комплемента, структурно схожий с классическим путем комплемента, поскольку после активации он протекает через действие C4 и C2, приводя к образованию активированных белков комплемента на последующих этапах каскада. В отличие от классического пути комплемента, лектинный путь не распознает антитела, связанные с его мишенью. Лектинный путь начинается с взаимодействия маннозо-связывающего лектина (MBL) или фиколина с определенными сахарами. В этом пути маннозо-связывающий лектин связывается с маннозой, глюкозой или другими сахарами, имеющими 3 и 4 гидроксильные группы (ОН), расположенные в экваториальной плоскости, в терминальных положениях углеводных или гликопротеиновых компонентов микроорганизмов, включая бактерии, такие как штаммы Salmonella, Listeria и Neisseria. Грибковые патогены, такие как Candida albicans и Cryptococcus neoformans, а также некоторые вирусы, такие как ВИЧ-1 и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), связываются с MBL. Маннано-связывающий лектин, также называемый маннозо-связывающим белком, является белком, принадлежащим к семейству коллектинов, который продуцируется печенью и способен инициировать каскад комплемента путем связывания с поверхностями патогенов.
The lectin pathway or MBL pathway is a type of cascade reaction in the complement system, similar in structure to the classical complement pathway, in that, after activation, it proceeds through the action of C4 and C2 to produce activated complement proteins further down the cascade. In contrast to the classical complement pathway, the lectin pathway does not recognize an antibody bound to its target. The lectin pathway starts with mannose binding lectin (MBL) or ficolin binding to certain sugars. In this pathway, mannose binding lectin binds to mannose, glucose, or other sugars with 3 and 4 OH groups placed in the equatorial plane, in terminal positions on carbohydrate or glycoprotein components of microorganisms including bacteria such as Salmonella, Listeria, and Neisseria strains. Fungal pathogens such as Candida albicans and Cryptococcus neoformans as well as some viruses such as HIV 1 and Respiratory syncytial virus (RSV) are bound by MBL. Mannan binding lectin, also called mannose binding protein, is a protein belonging to the collectin family that is produced by the liver and can initiate the complement cascade by binding to pathogen surfaces.
MBL
MBL образует олигомеры из субъединиц, которые являются тримерами (при этом олигомеры, состоящие из 6 и 18 субъединиц, соответствуют димеру и гексамеру соответственно). Мультимеры MBL образуют комплекс с MASP1 (маннозосвязывающим лектин-ассоциированным сериновым протеазой), MASP2 и MASP3, которые являются зимогенами протеаз. MASP очень похожи на молекулы C1r и C1s классического пути комплемента, соответственно. Когда углевод-распознающие головки MBL связываются со специфически расположенными остатками маннозы на поверхности патогена, MASP1 и MASP2 активируются для расщепления компонентов комплемента C4 и C2 на C4a, C4b, C2a и C2b. Кроме того, в комплексе с MBL обнаружены два меньших MBL-ассоциированных белка (MAps): MBL-ассоциированный белок 19 кДа (MAp19) и MBL-ассоциированный белок 44 кДа (MAp44). MASP1, MASP3 и MAp44 являются альтернативными сплайс-продуктами гена MASP1, а MASP2 и MAp19 – альтернативными сплайс-продуктами гена MASP2. Предполагается, что MAp44 действует как конкурентный ингибитор активации лектинового пути, вытесняя MASP2 из MBL и тем самым предотвращая расщепление C4 и C2.
MBL forms oligomers of subunits, which are trimers (such that 6 and 18 subunit oligomers correspond to a dimer and a hexamer, respectively). Multimers of MBL form a complex with MASP1 (Mannose binding lectin Associated Serine Protease), MASP2 and MASP3, that are protease zymogens. The MASPs are very similar to C1r and C1s molecules of the classical complement pathway, respectively. When the carbohydrate recognising heads of MBL bind to specifically arranged mannose residues on the surface of a pathogen, MASP 1 and MASP 2 are activated to cleave complement components C4 and C2 into C4a, C4b, C2a, and C2b. In f, two smaller MBL associated proteins (MAps) are found in complex with MBL. MBL associated protein of 19 kDa (MAp19) and MBL associated protein of 44 kDa (Map44). MASP 1, MASP 3 and MAp44 are alternative splice products of the MASP1 gene, while MASP 2 and MAp19 are alternative splice products of the MASP 2 gene. MAp44 has been suggested to act as a competitive inhibitor of lectin pathway activation, by displacing MASP 2 from MBL, hence preventing cleavage of C4 and C2
Конвертаза C3
C4b имеет тенденцию связываться с клеточными мембранами бактерий. Если он не инактивируется, он объединяется с C2a, образуя классическую C3-конвертазу (C4bC2a) на поверхности патогена, в отличие от альтернативной C3-конвертазы (C3bBb), участвующей в альтернативном пути активации. C4a и C2b действуют как мощные цитокины: C4a вызывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов, а C2b увеличивает проницаемость сосудов. Исторически, более крупный фрагмент C2 называли C2a, однако в некоторых публикациях теперь его обозначают как C2b, следуя общепринятой практике присвоения обозначения "b" большему фрагменту.
C4b tends to bind to bacterial cell membranes. If it is not then inactivated, it will combine with C2a to form the classical C3 convertase (C4bC2a) on the surface of the pathogen, as opposed to the alternative C3 convertase (C3bBb) involved in the alternative pathway. C4a and C2b act as potent cytokines, with C4a causing degranulation of mast cells and basophils and C2b acting to increase vascular permeability. Historically, the larger fragment of C2 was called C2a but some publications now refer to it as C2b in keeping with the convention of assigning 'b' to the larger fragment.
Клиническое значение
Дефицит маннозосвязывающего лектина. У этих людей повышена склонность к повторным инфекциям, включая инфекции верхних дыхательных путей и других систем организма. Люди с этим состоянием также могут заболевать более серьезными инфекциями, такими как пневмония и менингит. В зависимости от типа инфекции, симптомы, вызванные ею, варьируются по частоте и тяжести. Младенцы и маленькие дети с дефицитом маннозосвязывающего лектина, как правило, более восприимчивы к инфекциям, но повторные инфекции могут развиваться и у взрослых. Кроме того, пациенты, проходящие химиотерапию или принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, особенно подвержены риску инфекций.
Mannose binding Lectin deficiency These individuals are prone to recurrent infections, including infections of the upper respiratory tract and other body systems. People with this condition may also contract more serious infections such as pneumonia and meningitis. Depending on the type of infection, the symptoms caused by the infections vary in frequency and severity. Infants and young children with mannose binding lectin deficiency seem to be more susceptible to infections, but adults can also develop recurrent infections. In addition, affected individuals undergoing chemotherapy or taking drugs that suppress the immune system are especially prone to infections.