Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Болезнь холодового агглютинина (CAD) – редкое аутоиммунное заболевание, характеризующееся наличием высоких концентраций циркулирующих антител, чувствительных к холоду, обычно IgM, и аутоантител, которые также активны при температурах ниже 30 °C (86 °F) и направлены против эритроцитов, вызывая их агглютинацию и лизис. Это форма аутоиммунной гемолитической анемии, при которой антитела связываются с эритроцитами только при низких температурах тела, как правило, 28–31 °C. Когда кровь пациентов подвергается воздействию холода, определенные белки, обычно атакующие бактерии (антитела IgM), прикрепляются к эритроцитам и соединяют их в комки (агглютинацию). Это в конечном итоге приводит к преждевременному разрушению эритроцитов (гемолизу), что вызывает анемию и другие сопутствующие признаки и симптомы.
Cold agglutinin disease (CAD) is a rare autoimmune disease characterized by the presence of high concentrations of circulating cold sensitive antibodies, usually IgM and autoantibodies that are also active at temperatures below 30 °C (86 °F), directed against red blood cells, causing them to agglutinate and undergo lysis. It is a form of autoimmune hemolytic anemia, specifically one in which antibodies bind red blood cells only at low body temperatures, typically 28–31 °C. When affected people's blood is exposed to cold temperatures ( to ), certain proteins that normally attack bacteria (IgM antibodies) attach themselves to red blood cells and bind them together into clumps (agglutination). This eventually causes red blood cells to be prematurely destroyed (hemolysis) leading to anemia and other associated signs and symptoms.
Лечение
Избегайте холодной погоды. Лечите основную лимфому. Не употребляйте холодные напитки; все напитки должны быть комнатной температуры (или выше). Для поддержания температуры в холодных местах требуется обогреватель. Лечение ритуксимабом описано. Лечение болезни холодовых агглютининов зависит от многих факторов, включая тяжесть состояния, проявляющиеся признаки и симптомы, а также основную причину. Например, у пациентов с вторичной болезнью холодовых агглютининов важно диагностировать и лечить основное заболевание, которое может включать определенные виды рака, бактериальные, вирусные или паразитарные инфекции и/или другие аутоиммунные заболевания. Людям с небольшим количеством симптомов и/или легкой анемией может не требоваться специальное лечение. В таких случаях часто достаточно избегать воздействия холода. В тяжелых случаях гемолиза может потребоваться медицинское вмешательство. Ритуксимаб (антитело, избирательно снижающее количество определенных типов иммунных клеток) эффективен примерно в 60% случаев тяжелой болезни холодовых агглютининов. Медицинские исследования показали, что ответ на ритуксимаб наблюдается в среднем в течение 1–2 месяцев лечения, а эффект от лечения сохраняется около 1–2 лет. Ритуксимаб можно использовать после второго и даже третьего рецидива, однако вероятность успеха снижается. Комбинированное лечение ритуксимабом и флударабином привело к более высокой частоте ответа (в 76% случаев) и более длительным периодам ремиссии (в среднем 6,5 лет). Однако комбинированное лечение может вызывать серьезные побочные эффекты, поэтому в настоящее время оно рекомендуется только в тех случаях, когда ритуксимаб не действует самостоятельно. Наконец, плазмаферез, включающий фильтрацию крови для удаления антител, может быть полезен при остром гемолитическом кризе и перед операциями, требующими гипотермии, однако его эффект носит кратковременный характер. Удаление селезенки не рекомендуется при болезни холодовых агглютининов. Кроме того, поскольку тяжелая болезнь холодовых агглютининов требует очень высоких доз кортикостероидов (уровни, которые считаются небезопасными), лечение кортикостероидами больше не рекомендуется в тяжелых случаях.
Avoid cold weather. Treat the underlying lymphoma. No cold drinks; all drinks should be at room temperature (or above). Requires heater to maintain temperature in cold places. Treatment with rituximab has been described. The treatment of cold agglutinin disease depends on many factors including the severity of the condition, the signs and symptoms present in each person, and the underlying cause. For example, in those affected by secondary cold agglutinin disease, it is important to diagnose and treat the underlying condition which may include certain types of cancer; bacterial, viral, or parasitic infections; and/or other autoimmune disease. People with few symptoms and/or mild anemia may not require any specific treatment. These cases are often managed by simply avoiding exposure to the cold. In severe cases of hemolysis, medical interventions may be necessary. Rituximab (an antibody that selectively reduces specific types of immune cells) is effective in about 60% of cases of severe cold agglutinin disease. Medical researchers have found the response to rituximab is seen on average within 1 to 2 months of treatment and the effect of the treatment lasts for about 1 to 2 years. Rituximab may be used after a second and even a third relapse, however the success rate is less. Combined treatment with rituximab and fludarabine has resulted in higher response rates (76% of cases) and longer periods of remissions (on average, 6.5 years). However the combined treatment may include serious side effects so is presently only recommended when rituximab has not worked alone. Finally, plasmapheresis, which involves filtering blood to remove antibodies, may be useful in acute hemolytic crisis and before surgery requiring hypothermia, however its effect is only short term. Removing the spleen is not recommended for cold agglutinin disease. In addition, because severe cold agglutinin disease requires very high doses of corticosteroids (levels not considered safe), corticosteroid treatment is no longer a recommended treatment in severe cases.
Прогноз
Долгосрочный прогноз для людей с болезнью холодовых агглютининов варьируется в зависимости от множества факторов, включая тяжесть заболевания, проявляющиеся признаки и симптомы, а также основную причину. Например, у людей, у которых болезнь холодовых агглютининов вызвана бактериальными или вирусными инфекциями, прогноз обычно благоприятный; в этих случаях симптомы, как правило, исчезают в течение 6 месяцев после выздоровления от инфекции. Легкая или умеренная первичная (неизвестной причины) болезнь холодовых агглютининов также может сопровождаться благоприятным прогнозом при избегании длительного воздействия холода. У пациентов с болезнью холодовых агглютининов, вызванной ВИЧ-инфекцией или определенными типами рака, прогноз, как правило, неблагоприятный из-за характера основного заболевания.
The long term outlook (prognosis) for people with cold agglutinin disease varies based on many factors including the severity of the condition, the signs and symptoms present in each person and the underlying cause. For example, people with cold agglutinin disease caused by bacterial or viral infections tend to have an excellent prognosis; in these cases, the symptoms typically disappear within 6 months after the infection has resolved. Mild to moderate primary (unknown cause) cold agglutinin disease can also be associated with a good prognosis if excessive exposure to the cold is avoided. Those with cold agglutinin disease caused by HIV infection or certain types of cancer generally have a poor prognosis due to the nature of the underlying condition.
Первичная болезнь холодного агглютинина
В серии исследований, проведенных в одном центре, первичный САК был выявлен в 13–15% случаев АИГА. В популяционном клиническом исследовании первичного САК в Норвегии было установлено, что распространенность составляет 16 случаев на миллион жителей, а заболеваемость – 1 случай на миллион жителей в год. О возможных географических вариациях известно мало. Медианный возраст пациентов с САК составил 76 лет, а медианный возраст начала симптомов – около 67 лет. Медианный возраст смерти составил 82 года, что указывает на продолжительность жизни у этих пациентов, сопоставимую с продолжительностью жизни в общей популяции соответствующего возраста. Опубликованы систематические описания по 16 пациентов с САК в каждой работе. Автоантитела, ответственные за гемагглютинацию при низких температурах, – холодовые агглютинины (ХА) – могут обнаруживаться в сыворотке здоровых людей, а также у пациентов с АИГА холодного типа. В отличие от поликлональных ХА у здоровых людей, моноклональные ХА часто обладают высокой термической амплитудой, что способствует их патогенности при температурах, приближающихся к 37 °C, и антиген-антитело комплексы индуцируют активацию комплемента (С) и гемолиз. Основными клиническими проявлениями первичного САК являются гемолитическая анемия и симптомы нарушения кровообращения, вызванные холодом. Точные оценки тяжести анемии и частоты симптомов, вызванных холодом, однако, были представлены лишь в последние годы.
In single center series, primary CAD has been found to account for 13–15% of the cases of AIHA. In a population based clinical study of primary CAD in Norway, the prevalence was found to be 16 per million in habitants and the incidence rate 1 per million inhabitants per year. Little is known about possible geographic variations. Median age of CAD patients was 76 years and median age at onset of symptoms was approximately 67 years. as about 12.5 years from diagnosis and median age at death was 82 years, which implies a life expectancy in these patients similar to that of an age matched general population. published systematic descriptions of 16 CAD patients each. The auto antibodies responsible for hemagglutination at low temperatures, cold agglutinins (CA), may be found in the sera of healthy subjects as well as in patients with AIHA of the cold reactive types. In contrast to polyclonal CA in healthy individuals, monoclonal CA often have a high thermal amplitude, which contributes to their pathogenicity at temperatures approaching 37 °C. and the antigen–antibody complex induces complement (C) activation and hemolysis. Essential clinical manifestations of primary CAD are hemolytic anemia and cold induced circulatory symptoms. Exact estimates of the severity of anemia and the frequency of cold induced symptoms, however, have not been provided until recent years.