Введение

Виды вирусов

Свиной цирковирус (PCV) – это группа из четырех одноцепочечных ДНК-вирусов, не имеющих оболочки и содержащих несегментированный кольцевой геном. Они относятся к роду цирковирусов, способных инфицировать свиней. Вирусная капсида имеет икосаэдрическую форму и диаметр около 17 нм. PCV являются самыми маленькими вирусами, способными к автономному размножению в эукариотических клетках. Они реплицируются в ядре инфицированных клеток, используя полимеразу хозяина для амплификации генома. PCV 2 вызывает заболевание, связанное со свиным цирковирусом, или пост-отъемный мультисистемный синдром истощения (PMWS). В настоящее время доступна эффективная вакцина. В 2006 году компания Fort Dodge Animal Health (Wyeth) выпустила первую вакцину, одобренную Министерством сельского хозяйства США, содержащую инактивированный вирус (код ATCvet:). PCV 1 и PCV 2 демонстрируют высокую степень идентичности последовательностей и схожую геномную организацию; однако, механизм различной патогенности до сих пор не выяснен.

Размер

Свиной цирковирус – это реплицирующаяся частица, геном которой представляет собой одну из самых коротких одноцепочечных ДНК, имеющую форму замкнутой петли. Последовательность ДНК штамма MLP 22 цирковируса свиней 2 типа насчитывает 1726 пар оснований.

Вход

PCV инфицирует широкий спектр типов клеток, включая гепатоциты, кардиомиоциты и макрофаги. Однако до недавнего времени было неизвестно, каким именно образом осуществляется прикрепление и проникновение вируса в эти клетки. Исследования показали, что PCV использует клатрин-опосредованный эндоцитоз для проникновения в клетку, хотя предполагается, что могут существовать и другие, пока не идентифицированные факторы. После эндоцитоза формирование эндосом и лизосом приводит к сдвигу pH в кислую сторону, что обеспечивает АТФ-зависимое высвобождение вируса из оболочки и позволяет ему покинуть эндосомы и лизосомы. После выхода из эндосом и лизосом вирус перемещается в ядро по неизвестному механизму.

Бегство

Кроме ORF1 и ORF2, существует также ORF3, который не обязательно требуется для выживания PCV в организме хозяина. Исследования показали, что белок, кодируемый ORF3, способен модулировать цикл деления клеток клетки-хозяина и вызывать клеточно-опосредованный, вирус-индуцированный апоптоз. Скрининг с использованием двухгибридной системы на дрожжах, где ORF3 тестировался против свиной библиотеки кДНК, показал, что белок ORF3 взаимодействует со свиным pPirh2, являющимся E3 убиквитин-лигазой. Эта E3 убиквитин-лигаза обычно взаимодействует с p53 во время цикла деления клеток и предотвращает остановку цикла деления клеток в S-фазе. Однако ORF3 также взаимодействует с pPirh2 в том же участке, что и p53, и вызывает повышение экспрессии p53. Это увеличение уровня p53 останавливает цикл деления клеток, что приводит к апоптозу, опосредованному p53, и высвобождению PCV во внеклеточное пространство.

Загрязнение вакцины для человека

22 марта 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендовало приостановить применение вакцины Rotarix, одной из двух лицензированных в США вакцин против ротавирусной инфекции, в связи с обнаружением контаминации вирусной ДНК. Дальнейшая работа, проведенная компанией GlaxoSmithKline, подтвердила наличие контаминации в рабочих клеточных культурах и в вирусном "материнском штамме", используемом в производстве Rotarix, а также подтвердила, что данный материал, вероятно, присутствовал с ранних этапов разработки продукта, включая клинические испытания для получения одобрения FDA. При тестировании другой лицензированной вакцины против ротавирусной инфекции, RotaTeq, также были обнаружены некоторые компоненты PCV 1 и PCV 2. Свиной цирковирус 1 не вызывает заболеваний у людей или других животных.