Биофармацевтическая компания Biopure и ее кислородные терапевтические средства

Введение

Biopure Corporation была биофармацевтической компанией, специализировавшейся на кислородной терапии (заменителях крови) для применения как в медицине, так и в ветеринарии. Компания разрабатывала, производила и выводила на рынок кислородные терапевтические препараты, предназначенные для транспортировки кислорода к тканям организма. Кислородная технология использует молекулы, переносящие кислород на основе гемоглобина (HBOC) в растворе, для повышения эффективности доставки кислорода к тканям. Конкурентами Biopure были Allied Pharmaceutical, Northfield Laboratories, Baxter International и Hemosol из Торонто. Компания разработала два продукта: Hemopure (HBOC 1) [гемоглобин глутамер 250 (говяжий)] для применения у людей и Oxyglobin (HBOC 301) [гемоглобин глутамер 200 (говяжий)] для ветеринарного применения. В апреле 2001 года Hemopure был одобрен для коммерческой продажи в Южной Африке для лечения острой анемии при хирургических вмешательствах. В настоящее время препарат одобрен там и в России. Компания заключила соглашение с Военно-морским флотом США для оказания помощи в доклинических испытаниях Hemopure для лечения пациентов с травмами в геморрагическом шоке вне больницы. Oxyglobin – единственный кислородный терапевтический препарат, одобренный для лечения анемии у собак как в Европе, так и в США, и он был использован для лечения тысяч случаев. Не сумев получить одобрение FDA для Hemopure к настоящему времени, Biopure прекратила свою деятельность в 2009 году, а ее активы были приобретены OPK Biotech LLC в сентябре 2009 года. 16 июля 2009 года Biopure объявила о подаче заявления о защите от банкротства в соответствии с главой 11, разделом 11 Кодекса США и заключила соглашение с OPK Biotech LLC о продаже практически всех своих активов. В свою очередь, OPK Biotech также обанкротилась, и в феврале 2014 года была создана компания Hemoglobin Oxygen Therapeutics LLC в связи с приобретением OPK Biotech. Благодаря этому Hemopure по-прежнему доступен в рамках программы расширенного доступа FDA (EAP). Компания владела почти 30 патентами, связанными с ее кислородной терапией. Их запатентованная кислородная технология использует кровь крупного рогатого скота для разработки кислородного носителя "на основе гемоглобина", а не кровь человека. Важно отметить, что проблема подбора группы крови устранена благодаря "универсальному" характеру этого кислородного терапевтического средства. Препараты вводятся внутривенно для доставки кислорода к тканям организма посредством специально разработанной композиции, состоящей из очищенного гемоглобина из крови крупного рогатого скота и сбалансированного солевого раствора. Компания меняла маркетинговую и стратегию одобрения Hemopure на протяжении семи лет, пока акции компании находились в обращении. В отличие от этого, стратегия продвижения Oxyglobin оставалась относительно стабильной, поскольку Biopure последовательно ориентировала продажи продукта в основном на ветеринаров, работающих с мелкими животными. К сожалению, небольшой размер рынка затруднял получение прибыли, особенно за пределами США.

Biopure Corporation was a biopharmaceutical company that specialized in oxygen therapeutics (blood substitutes) for both human and veterinary use. The company developed, manufactured, and marketed oxygen therapeutics, designed to transport oxygen to the body's tissues. The oxygen technology uses hemoglobin based oxygen carrying molecules in solution (HBOCs) to increase oxygen transfer to the tissues. The competing companies with Biopure were Allied Pharmaceutical, Northfield Laboratories, Baxter International and Hemosol of Toronto. The company developed two products: Hemopure (HBOC 1) [hemoglobin glutamer 250 (bovine)] for human use, and Oxyglobin (HBOC 301) [hemoglobin glutamer 200 (bovine)] for veterinary use. In April 2001, Hemopure was approved for commercial sale in South Africa for treatment of acute anemia in general surgery. It is currently approved there and in Russia. The company formed an agreement with the U. S. Navy to aid in preclinical testing of Hemopure for out of hospital treatment of trauma patients in hemorrhagic shock. Oxyglobin is the only oxygen therapeutic approved for treatment of canine anemia in both Europe and the U. S. and has been used in treatment for thousands of cases. Unable to obtain FDA approval for Hemopure to date, Biopure ceased operations in 2009 and its assets were purchased by OPK Biotech LLC in September 2009. On July 16, 2009 Biopure announced it had filed for bankruptcy protection under Chapter 11, Title 11, United States Code and entered into an agreement with OPK Biotech LLC for the sale of substantially all of its assets. It in turn went bankrupt and "Hemoglobin Oxygen Therapeutics LLC was organized in February 2014 in connection with the acquisition of OPK Biotech." Through it, Hemopure is still available under FDA’s Expanded access Program (EAP). The company held nearly 30 patents relating to its oxygen therapeutics. Their patented and proprietary oxygen technology utilizes blood from cattle to develop the "hemoglobin based" oxygen carrier rather than blood from humans. Most importantly, the issue of blood type matching is eliminated due to the "universal" nature of this oxygen therapeutic. The products are administered intravenously to deliver oxygen to the body's tissue through the formulated composition of purified hemoglobin from cattle blood and a balanced salt solution. as the company changed Hemopure’s marketing and approval strategies over the seven years that the company was publicly traded. In contrast, its Oxyglobin product enjoyed a fairly steady strategy, as Biopure consistently marketed the product mostly to small animal veterinarians. Unfortunately the small market size made turning a profit, especially ex US, difficult.

Проблемы в Biopure

С такой перспективной технологией Biopure столкнулась со многими проблемами, которые привели к нынешнему состоянию компании. К 1999 году FDA США и Европейская комиссия одобрили оксиглобин для лечения анемичных собак. К апрелю 2001 года Совет по контролю за лекарственными средствами Южной Африки одобрил Hemopure для лечения хирургических пациентов с острой анемией, чтобы помочь компании получить доход. Однако глобальная стратегия Biopure по коммерциализации Hemopure в США и европейских странах все еще находилась в зачаточном состоянии. Среди обвиняемых были Томас Мур, бывший генеральный директор, за составление и утверждение вводящих в заблуждение заявлений; Говард Ричман, бывший глава регуляторного отдела, совершил то же самое, что и Мур; и Кобер, генеральный советник, за разработку и утверждение вводящих в заблуждение заявлений. Обвинение касалось нарушения статьи 17(a) Закона о ценных бумагах 1933 года и статьи 10(b) Закона о фондовой бирже 1934 года ("Закон о бирже") и правила 10b-5, а также прямого или косвенного нарушения статьи 13(a) Закона о бирже и правил 12b-20, 13a-1, 13a-11 и 13a-13, и предъявлено обвинение Муру в нарушении правила 13a-14. Комиссия добивается судебного запрета, гражданских штрафов и запрета Муру, Ричману и Коберу занимать должности директоров или должностных лиц в любой публичной компании. На веб-сайте Biopure есть раздел, посвященный комментариям к статье в JAMA. 14 июля 2008 года The Wall Street Journal сообщила, что ведущий автор статьи в JAMA, исследователь Национального института здоровья (NIH), не раскрыл конфликт интересов. Чарльз Натансон заявил в статье, что он действительно получил единовременный гонорар в размере 10 000 долларов от компании, производящей заменители крови, но не сообщил, что он является соавтором патента на конкурирующую технологию, разработанную в NIH, которая могла бы повысить безопасность продукта. Патент касается способа снижения токсичности заменителей крови, и NIH стремится лицензировать эту технологию. Коллеги Натансона по-прежнему считают, что его исследование было достоверным и прошло строгий контроль. В сентябре 2008 года Говарду Ричману, бывшему главе регуляторного отдела и находящемуся под следствием SEC, было предъявлено обвинение в воспрепятствовании правосудию. Утверждалось, что Ричман подделал письмо от врача о диагностированном раке толстой кишки в терминальной стадии и использовал это состояние здоровья в качестве аргумента в свою защиту через своего адвоката. Судья приостановил судебное разбирательство к концу 2007 года. Было предъявлено новое обвинение во лжесвидетельстве, и в случае признания виновным ему грозит до 10 лет тюрьмы. 11 марта 2009 года Говард Ричман признал себя виновным в окружном суде США и признал, что поручил своим адвокатам сообщить судье о своей тяжелой болезни раком толстой кишки. Он также признался, что выдавал себя за своего врача во время телефонного разговора со своим адвокатом, чтобы она сообщила судье о распространении рака и прохождении химиотерапии. Ричману грозит до 10 лет тюрьмы, приговор назначен на 10 июня. Соглашения о признании вины не было. К концу ноября 2008 года Biopure Corp. уволила всех сотрудников, кроме четырех, и "закрыла свой производственный завод в Кембридже и перерабатывающий завод в Пенсильвании". В первом квартале 2009 года компания продала "почти весь свой запас оксиглобина дистрибьюторам". Biopure "ожидает прекращения деятельности и продажи компании или ее активов" к 31 июля 2009 года.

With such a promising technology, Biopure was faced with many issues that have led to the company’s current condition. By 1999, the US FDA and European Commission had approved Oxyglobin for the treatment for anemic dogs. By April 2001, South Africa’s Medicine Control Council approved Hemopure for treatment of surgical patients who are acutely anemic, to help generate revenue for the company. However, Biopure’s global commercialization strategy of marketing Hemopure in the US and European countries was still in its infant stages. The people indicted included Thomas Moore, the former CEO, for making and approving misleading statements; Howard Richman, the former head of regulatory, did the same as Moore; and Kober, the General Counsel, for drafting and approving misleading statements. The charge was violating Section 17(a) of the Securities Act of 1933 and Section 10(b) of the Securities Exchange Act of 1934 ("Exchange Act") and Rule 10b 5 thereunder and with directly or indirectly violating Section 13(a) of the Exchange Act and Rules 12b 20, 13a 1, 13a 11 and 13a 13 thereunder, and charges Moore with violating Rule 13a 14 thereunder. The Commission is seeking injunctive relief, civil penalties, and an order barring Moore, Richman and Kober from serving as officers or directors of any public company. On Biopure’s website, they have a section dedicated to commenting on the JAMA article. On July 14, 2008 The Wall Street Journal reported that the National Institutes of Health (NIH) investigator who was the lead author of the JAMA paper did not disclose the conflict of interest. Charles Natanson stated in the paper that he did receive a one time fee of $10,000 from a blood substitute company, but did not reveal that he was a co inventor on a patent for a competing technology from the NIH that could make the product safer. The patent is for the use of reducing the toxicity of blood substitute and the NIH has been looking to license the technology. Peers of Natanson still believe that his study was valid and went through a rigorous process. In September 2008, Howard Richman, the former head of regulatory affairs and under SEC investigation, was charged for obstruction of justice. The story behind this was that Richman allegedly forged a doctor’s letter about having been diagnosed with terminal colon cancer and had his lawyer defend him with this health condition. The judge stopped litigation by the end of 2007. A new indictment was charged for lying and if convicted faces 10 years in jail. On March 11, 2009 Howard Richman pleaded guilty in U. S. District Court and admitted he had instructed his lawyers to tell a judge he was gravely ill with colon cancer. He also admitted to posing as his doctor in a phone call with his lawyer so that she would tell the judge that his cancer had spread and that he was undergoing chemotherapy. Richman faces up to 10 years in prison at sentencing, scheduled for June 10. There is no plea agreement. By the end of November, 2008 Biopure Corp. had terminated all but four of its employees and "shut down its manufacturing facility in Cambridge and its processing facility in Pennsylvania". In the first quarter of 2009, it sold "substantially all of its inventory of Oxyglobin to distributors". Biopure "expects to cease operations and sell the Company or its assets" by July 31, 2009.