Этомидат: Краткодействующий анестетик и седативный препарат
Etomidate
Этомидат – краткодействующий анестетик и седативное средство для индукции анестезии и коротких процедур. Применение, побочные эффекты, использование в экстренных случаях.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Краткодействующий анестетик и седативный препарат
Short acting anaesthetic and sedative drug
Этомидат (USAN, INN, BAN; продается как Amidate) – это кратковременный внутривенный анестетик, используемый для индукции общей анестезии и седации при непродолжительных процедурах, таких как вправление вывихов, интубация трахеи, кардиоверсия и электросудорожная терапия. Он был разработан в Janssen Pharmaceutica в 1964 году и впервые введен в практику в качестве внутривенного препарата в 1972 году в Европе и в 1983 году в Соединенных Штатах. Наиболее частые побочные эффекты включают боль в месте инъекции и непроизвольные движения скелетных мышц.
Etomidate (USAN, INN, BAN; marketed as Amidate) is a short acting intravenous anaesthetic agent used for the induction of general anaesthesia and sedation for short procedures such as reduction of dislocated joints, tracheal intubation, cardioversion and electroconvulsive therapy. It was developed at Janssen Pharmaceutica in 1964 and was introduced as an intravenous agent in 1972 in Europe and in 1983 in the United States. The most common side effects include venous pain on injection and skeletal muscle movements.
Седация и анестезия
В экстренных ситуациях этомидат может использоваться как седативное и снотворное средство. Он применяется для сознательной седации, а также в составе индукции быстрой последовательности для введения в анестезию. Этомидат используют в качестве анестетика благодаря быстрому началу действия и благоприятному профилю сердечно-сосудистой безопасности, что снижает вероятность значительного падения артериального давления по сравнению с другими препаратами для индукции. Кроме того, этомидат часто выбирают из-за удобства дозирования, умеренного угнетения дыхания, отсутствия высвобождения гистамина и защиты от ишемии миокарда и головного мозга. У пациентов с сепсисом однократная доза препарата, по всей видимости, не оказывает влияния на риск летального исхода.
In emergency settings, etomidate can be used as a sedative hypnotic agent. It is used for conscious sedation and as a part of a rapid sequence induction to induce anaesthesia. It is used as an anaesthetic agent since it has a rapid onset of action and a safe cardiovascular risk profile, and therefore is less likely to cause a significant drop in blood pressure than other induction agents. In addition, etomidate is often used because of its easy dosing profile, limited suppression of ventilation, lack of histamine liberation and protection from myocardial and cerebral ischemia. In those with sepsis, one dose of the medication does not appear to affect the risk of death.
Тест на речь и память
Еще одно применение этомидата – определение латерализации речи у пациентов перед проведением лобэктомии с целью удаления эпилептогенных очагов в мозге. Этот метод называется тестом речи и памяти с использованием этомидата, или eSAM, и применяется в Монреальском неврологическом институте. Однако использование и безопасность этомидата в данном тесте подтверждены лишь результатами ретроспективных когортных исследований.
Another use for etomidate is to determine speech lateralization in people prior to performing lobectomies to remove epileptogenic centres in the brain. This is called the etomidate speech and memory test, or eSAM, and is used at the Montreal Neurological Institute. However, only retrospective cohort studies support the use and safety of etomidate for this test.
Ингибитор стероидогенеза
Кроме своего действия и применения в качестве анестетика, было обнаружено, что этомидат напрямую ингибирует ферментативный биосинтез стероидных гормонов, включая кортикостероиды в надпочечниках. Являясь единственным ингибитором стероидогенеза надпочечников, доступным для внутривенного или парентерального введения, он полезен в ситуациях, требующих быстрого контроля гиперкортизолизма, или когда пероральное применение невозможно.
In addition to its action and use as an anesthetic, etomidate has also been found to directly inhibit the enzymatic biosynthesis of steroid hormones, including corticosteroids in the adrenal gland. As the only adrenal steroidogenesis inhibitor available for intravenous or parenteral administration, it is useful in situations in which rapid control of hypercortisolism is necessary or in which oral administration is unfeasible.
Использование при казни
В американском штате Флорида препарат был использован в процедуре смертной казни, когда 53-летний Марк Джеймс Асей был казнен 24 августа 2017 года. Он стал первым человеком в США, казненным с применением этамидата в качестве одного из препаратов. Этамидат заменил мидазолам в роли седативного средства. Фармацевтические компании затруднили приобретение мидазолама для проведения казней. После этамидата последовал бромид рокурония – паралитик, а затем ацетат калия вместо обычно используемого хлорида калия для остановки сердца. Ацетат калия впервые был применен с этой целью случайно во время казни в Оклахоме в 2015 году.
The U. S. state of Florida used the drug in a death penalty procedure when Mark James Asay, 53, was executed on August 24, 2017. He became the first person in the U. S. to be executed with etomidate as one of the drugs. Etomidate replaces midazolam as the sedative. Drug companies have made it harder to buy midazolam for executions. The etomidate was followed by rocuronium bromide, a paralytic, and finally, potassium acetate in place of the commonly used potassium chloride injection to stop the heart. Potassium acetate was first used for this purpose inadvertently in a 2015 execution in Oklahoma.
Побочные эффекты
Этомидат подавляет синтез кортикостероидов в коре надпочечников путем обратимого ингибирования 11β-гидроксилазы, фермента, важного для продукции стероидов надпочечниками; это приводит к первичной супрессии надпочечников. Использование непрерывной инфузии этомидата для седации тяжелобольных пациентов с травмами в отделениях интенсивной терапии связано с повышенной смертностью вследствие подавления надпочечников. Непрерывное внутривенное введение этомидата приводит к дисфункции коры надпочечников. Смертность пациентов, получавших непрерывную инфузию этомидата более 5 дней, увеличилась с 25% до 44%, главным образом из-за инфекционных осложнений, таких как пневмония. Однако другие авторы продолжают отстаивать применение этомидата у септических пациентов, ссылаясь на его благоприятный гемодинамический профиль и отсутствие убедительных доказательств вреда. Исследование, проведенное Jabre и соавторами, показало, что однократная доза этомидата, используемая для быстрой последовательной индукции перед эндотрахеальной интубацией, не влияет на смертность по сравнению с кетамином, хотя и вызывает транзиторную супрессию надпочечников. Кроме того, недавний метаанализ, выполненный Hohl, не позволил сделать вывод о том, что этомидат повышает смертность. Рекомендуется введение профилактической дозы стероидов (например, гидрокортизона) при использовании этомидата, однако подтверждено это лишь в одном небольшом проспективном контролируемом исследовании. Пациенты, получавшие этомидат, также имели значительно более высокие шансы на развитие сердечно-сосудистых осложнений и более длительное пребывание в стационаре. Тем не менее, существуют только ретроспективные данные об этом эффекте, и для оценки клинической значимости этого взаимодействия необходимы проспективные исследования. Этомидат часто вызывает жжение в месте инъекции, послеоперационную тошноту и рвоту, а также поверхностный тромбофлебит (с более высокой частотой, чем при использовании пропофола).
Etomidate suppresses corticosteroid synthesis in the adrenal cortex by reversibly inhibiting 11β hydroxylase, an enzyme important in adrenal steroid production; it leads to primary adrenal suppression. Using a continuous etomidate infusion for sedation of critically ill trauma patients in intensive care units has been associated with increased mortality due to adrenal suppression. Continuous intravenous administration of etomidate leads to adrenocortical dysfunction. The mortality of patients exposed to a continuous infusion of etomidate for more than 5 days increased from 25% to 44%, mainly due to infectious causes such as pneumonia. because it could increase mortality. However, other authors continue to defend etomidate's use for septic patients because of etomidate's safe hemodynamic profile and lack of clear evidence of harm. A study by Jabre et al. showed that a single dose of etomidate used for Rapid Sequence Induction prior to endrotracheal intubation has no effect on mortality compared to ketamine even though etomidate did cause transient adrenal suppression. In addition, a recent meta analysis done by Hohl could not conclude that etomidate increased mortality. advise giving a prophylactic dose of steroids (e. g. hydrocortisone) if etomidate is used, but only one small prospective controlled study People given etomidate also had significantly greater odds of having cardiovascular morbidity and significantly longer hospital stay. However, only retrospective evidence of this effect exists and prospective studies are needed to measure the clinical impact of this interaction. Etomidate is associated with a high incidence of burning on injection, postoperative nausea and vomiting, and superficial thrombophlebitis (with rates higher than propofol).
Фармакодинамика
(R) Этомидат в десять раз более активен, чем его (S) энантиомер. В низких концентрациях (R) этомидат модулирует GABAA-рецепторы, содержащие β2 и β3 субъединицы. При более высоких концентрациях он способен вызывать токи даже в отсутствие ГАМК и действует как аллостерический агонист. Его место связывания расположено в трансмембранном участке этого рецептора между бета- и альфа-субъединицами (β+α−). GABAA-рецепторы, содержащие β3 субъединицы, участвуют в анестезирующем действии этомидата, а рецепторы, содержащие β2 субъединицы, – в некоторых седативных и других эффектах, вызываемых этим препаратом.
(R) Etomidate is tenfold more potent than its (S) enantiomer. At low concentrations (R) etomidate is a modulator at GABAA receptors containing β2 and β3 subunits. At higher concentrations, it can elicit currents in the absence of GABA and behaves as an allosteric agonist. Its binding site is located in the transmembrane section of this receptor between the beta and alpha subunits (β+α−). β3 containing GABAA receptors are involved in the anesthetic actions of etomidate, while the β2 containing receptors are involved in some of the sedation and other actions that can be elicited by this drug.