Этомидат: Жылдам әрекетті анестетик және седативтік дәрі
Etomidate
Этомидат – қысқа әрекетті наркоздық дәрі. Жалпы наркозға кірісу, ұзақ емес процедуралар мен шұғыл жағдайларда седатив ретінде қолданылады. Бұрынғы әсері, жанама эффектілері туралы біліңіз.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Қысқа әрекет ететін анестетик және седативтік препарат.
Short acting anaesthetic and sedative drug
Этомидат (USAN, INN, BAN; Amidate саудалық атауымен танымал) – жалпы анестезияны енгізу және қысқа процедуралар үшін, мысалы, шығырылған буынды орнына қою, трахеялық интубация, кардиоверсия және электроконвульсивті терапия үшін седация жасауға қолданылатын қысқа әрекет ететін құрамына тікелей енгізілетін анестетик. Ол 1964 жылы Janssen Pharmaceutica компаниясында жасалған және 1972 жылы Еуропада, ал 1983 жылы АҚШ-та қолдануға енгізілген. Ең көп кездесетін қосымша әсерлеріне инъекция кезіндегі веналық ауырсыну және қаңқа бұлшықеттерінің қозғалысы жатады.
Etomidate (USAN, INN, BAN; marketed as Amidate) is a short acting intravenous anaesthetic agent used for the induction of general anaesthesia and sedation for short procedures such as reduction of dislocated joints, tracheal intubation, cardioversion and electroconvulsive therapy. It was developed at Janssen Pharmaceutica in 1964 and was introduced as an intravenous agent in 1972 in Europe and in 1983 in the United States. The most common side effects include venous pain on injection and skeletal muscle movements.
Седация және анестезия
Төтенше жағдайларда этомидатты седативтік гипноз құралы ретінде қолдануға болады. Ол сананы седациялау үшін және анестезияны жылдам индукциялаудың бір бөлігі ретінде қолданылады. Ол тез әсер ететін және қауіпсіз кардиоваскулярлық профильге ие болғандықтан, анестезиялық зат ретінде қолданылады, сондықтан басқа индукциялық заттарға қарағанда қан қысымын күрт түсіру мүмкіндігі азырақ. Бұған қоса, этомидатты дозалаудың қарапайымдығы, тыныс алуды аз басуы, гистаминнің бөлінуінің болмауы және миокард және ми ишемиясынан қорғауы себепті жиі қолданады. Сепсиспен ауыратын адамдарда препараттың бір дозасы өлім қаупіне әсер ететіндей көрінбейді.
In emergency settings, etomidate can be used as a sedative hypnotic agent. It is used for conscious sedation and as a part of a rapid sequence induction to induce anaesthesia. It is used as an anaesthetic agent since it has a rapid onset of action and a safe cardiovascular risk profile, and therefore is less likely to cause a significant drop in blood pressure than other induction agents. In addition, etomidate is often used because of its easy dosing profile, limited suppression of ventilation, lack of histamine liberation and protection from myocardial and cerebral ischemia. In those with sepsis, one dose of the medication does not appear to affect the risk of death.
Сөйлеу және есте сақтау сынағы
Этомидаттың тағы бір қолданылуы – мидағы эпилептогендік орталықтарды жою мақсатында лобектомия жасау алдында адамдарда сөйлеудің қай жақтан бағытталатынын анықтау. Бұл тест этомидаттық сөйлеу және есте сақтау сынағы, немесе eSAM деп аталады және Монреаль неврологиялық институтында қолданылады. Дегенмен, осы сынақ үшін этомидатты қолданудың қауіпсіздігін тек ретроспективті топтық зерттеулер ғана көрсетеді.
Another use for etomidate is to determine speech lateralization in people prior to performing lobectomies to remove epileptogenic centres in the brain. This is called the etomidate speech and memory test, or eSAM, and is used at the Montreal Neurological Institute. However, only retrospective cohort studies support the use and safety of etomidate for this test.
Стериодигенез ингибиторы
Анестетик ретінде әрекетінен және қолданылуынан басқа, этомидат стероид гормондарының, оның ішінде бүйрекүсті безіндегі кортикостероидтардың ферменттік биосинтезін тікелей тежейтіні анықталды. Көктамырға немесе парентеральді түрде енгізуге болатын жалғыз бүйрекүсті стероидтегенезін тежегіш ретінде, гиперкортизолизмді жылдам бақылау қажет болған жағдайларда немесе ауыз арқылы қабылдау мүмкін болмағанда пайдалы.
In addition to its action and use as an anesthetic, etomidate has also been found to directly inhibit the enzymatic biosynthesis of steroid hormones, including corticosteroids in the adrenal gland. As the only adrenal steroidogenesis inhibitor available for intravenous or parenteral administration, it is useful in situations in which rapid control of hypercortisolism is necessary or in which oral administration is unfeasible.
Өлім жазасына кесу кезінде қолдану
АҚШ-тың Флорида штаты бұл препаратты өлім жазасын орындау кезінде қолданды, ол кезде Марк Джеймс Асай, 53 жаста, 2017 жылдың 24 тамызында өлім жазасына кесілді. Ол АҚШ-та етомидат препараты қолданылып өлім жазасына кесілген алғашқы адам болды. Этомидат мидазоламды ұйықтауға әкелетін препарат ретінде алмастырды. Дәрі-дәрмек компаниялары өлім жазасын орындау үшін мидазоламды сатып алуды қиындатты. Этомидаттан кейін параличтейтін рокуроний бромиді, содан кейін жүректі тоқтату үшін әдетте қолданылатын калий хлориді орнына калий ацетаты енгізілді. Калий ацетаты алғаш рет осы мақсатта 2015 жылы Оклахома штатында өлім жазасын орындау кезінде қателікпен қолданылған.
The U. S. state of Florida used the drug in a death penalty procedure when Mark James Asay, 53, was executed on August 24, 2017. He became the first person in the U. S. to be executed with etomidate as one of the drugs. Etomidate replaces midazolam as the sedative. Drug companies have made it harder to buy midazolam for executions. The etomidate was followed by rocuronium bromide, a paralytic, and finally, potassium acetate in place of the commonly used potassium chloride injection to stop the heart. Potassium acetate was first used for this purpose inadvertently in a 2015 execution in Oklahoma.
Жағымсыз әсерлер
Этомидат 11β гидроксилазаны, яғни бүйрек үсті безіндегі стероидтер өндірісінде маңызды ферментті қайтымды түрде тежеу арқылы бүйрек үсті қабығында кортикостероидтар синтезін басады; бұл біріншілік бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігіне алып келеді. Жылдам жәрдем бөлімдеріндегі ауыр жағдайдағы науқастарды седациялау үшін үздіксіз этомидат инфузиясын қолдану бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігінен туындаған өлім-жәрдемнің жоғарылауымен байланысты. Этомидатты тамырға үздіксіз енгізу бүйрек үсті безінің дисфункциясына әкеледі. Этомидатты 5 күннен астам үздіксіз инфузиямен алған пациенттердің өлім-жәрдемі 25%-дан 44%-ға дейін өсті, негізінен пневмония сияқты инфекциялық себептерге байланысты. Өйткені бұл өлім-жәрдемді арттыруы мүмкін. Дегенмен, басқа авторлар этомидаттың қауіпсіз гемодинамикалық профиліне және зияндылығына нақты дәлелдің болмауына байланысты септикалық науқастарда оны қолдануды қорғауды жалғастыруда. Jabre және авторлар тобы жасаған зерттеу, этомидаттың бір реттік дозасы эндотрахеальді интубация алдындағы жылдам индукция үшін қолданылғанда, кетаминмен салыстырғанда өлім-жәрдемге әсер етпейтінін көрсетті, бірақ этомидат уақытша бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігін тудырды. Сонымен қатар, Hohl жасаған соңғы мета-талдау, этомидат өлім-жәрдемді арттырады деген қорытындыға келе алмады. Этомидат қолданғанда, профилактикалық стероидтер дозасын (мысалы, гидрокортизон) беру ұсынылады, бірақ тек бір ғана шағын перспективалық бақыланатын зерттеуде ғана осы шараның тиімділігі расталған. Этомидат алған пациенттерде жүрек-қантамырлық аурулардың даму ықтималдығы және ауруханада жату мерзімі де айтарлықтай ұзақ болды. Алайда, бұл әсерге қатысты тек ретроспективті деректер бар және бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығын бағалау үшін перспективалық зерттеулер қажет. Этомидат инъекция кезінде күйдіру сезімі, операциядан кейінгі жүрек ауруы және құсу, сондай-ақ беткей тромбофлебит (пропофолға қарағанда жиірек) сияқты жағымсыз әсерлермен байланысты.
Etomidate suppresses corticosteroid synthesis in the adrenal cortex by reversibly inhibiting 11β hydroxylase, an enzyme important in adrenal steroid production; it leads to primary adrenal suppression. Using a continuous etomidate infusion for sedation of critically ill trauma patients in intensive care units has been associated with increased mortality due to adrenal suppression. Continuous intravenous administration of etomidate leads to adrenocortical dysfunction. The mortality of patients exposed to a continuous infusion of etomidate for more than 5 days increased from 25% to 44%, mainly due to infectious causes such as pneumonia. because it could increase mortality. However, other authors continue to defend etomidate's use for septic patients because of etomidate's safe hemodynamic profile and lack of clear evidence of harm. A study by Jabre et al. showed that a single dose of etomidate used for Rapid Sequence Induction prior to endrotracheal intubation has no effect on mortality compared to ketamine even though etomidate did cause transient adrenal suppression. In addition, a recent meta analysis done by Hohl could not conclude that etomidate increased mortality. advise giving a prophylactic dose of steroids (e. g. hydrocortisone) if etomidate is used, but only one small prospective controlled study People given etomidate also had significantly greater odds of having cardiovascular morbidity and significantly longer hospital stay. However, only retrospective evidence of this effect exists and prospective studies are needed to measure the clinical impact of this interaction. Etomidate is associated with a high incidence of burning on injection, postoperative nausea and vomiting, and superficial thrombophlebitis (with rates higher than propofol).
Фармакодинамика
(R) Этомидаттың (S) энантиомерінен он есе күштірек. Төмен концентрацияда (R) этомидат β2 және β3 суббірліктері бар GABAA рецепторларының модуляторы болып табылады. Жоғары концентрацияларда ол ГАМК болмаған жағдайда да токтарды тудыра алады және аллостерикалық агонист ретінде әрекет етеді. Оның байланысу орны осы рецептордың бета және альфа (β+α−) суббірліктері арасындағы трансмембраналық бөлігінде орналасқан. β3 суббірліктері бар GABAA рецепторлары этомидаттың анестетикалық әсеріне қатысады, ал β2 суббірліктері бар рецепторлары осы препараттың седациялық және басқа да кейбір әсерлеріне қатысады.
(R) Etomidate is tenfold more potent than its (S) enantiomer. At low concentrations (R) etomidate is a modulator at GABAA receptors containing β2 and β3 subunits. At higher concentrations, it can elicit currents in the absence of GABA and behaves as an allosteric agonist. Its binding site is located in the transmembrane section of this receptor between the beta and alpha subunits (β+α−). β3 containing GABAA receptors are involved in the anesthetic actions of etomidate, while the β2 containing receptors are involved in some of the sedation and other actions that can be elicited by this drug.