Введение
Процессовая аналитическая технология (PAT) была определена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как механизм проектирования, анализа и контроля фармацевтических производственных процессов посредством измерения критических параметров процесса (CPP), которые влияют на критические атрибуты качества (CQA). Концепция направлена на понимание процессов путем определения их CPP и, соответственно, своевременного их мониторинга (желательно в режиме реального времени или в режиме онлайн), что позволяет повысить эффективность тестирования, одновременно сокращая переработку, повышая согласованность и минимизируя отторжения. FDA разработала нормативную базу для реализации ПАТ. С помощью этой структуры, по словам Хинца, FDA пытается мотивировать фармацевтическую промышленность улучшить производственный процесс. Из-за жестких нормативных требований и длительного времени разработки нового лекарственного средства технология производства "заморожена" во время проведения клинических испытаний фазы 2. В целом, инициатива PAT от FDA является лишь одной темой в рамках более широкой инициативы "Фармацевтические cGMP для 21-го века - подход, основанный на риске".
Основы
PAT - это термин, используемый для описания более широкого изменения в фармацевтическом производстве от статического производства партий к более динамичному подходу. Это включает в себя определение критических параметров процесса (КПП) оборудования, используемого для изготовления продукта, которые влияют на критические качественные атрибуты (ККА) продукта, а затем контроль этих КПП в пределах определенных пределов. Это позволяет производителям производить продукцию с неизменным качеством, а также помогает сократить отходы и общие затраты. Этот механизм производства неизменного качества продукции и сокращения отходов представляет собой хороший пример использования технологий непрерывного производства. Контроль процесса устойчивого состояния, когда вы понимаете эффекты вверх и вниз по потоку, является более легкой задачей, поскольку изменчивость общей причины легче определить и контролировать.
Переменные
Было бы приемлемо считать, что сырье, используемое для производства фармацевтических препаратов, может различаться по своим свойствам, например, содержанием влаги, кристаллической структурой и т.д. Также можно было бы принять во внимание, что производственное оборудование не всегда работает точно одинаково из-за присущей ему терпимости и его компонентов. Поэтому логично сказать, что изменчивость в сырьевой продукции, сочетающаяся со статическим процессом с неотъемлемой изменчивостью в технологическом оборудовании, приводит к изменчивости продукта. Это основано на том, что статический процесс производства партии производит продукт по фиксированному рецепту с фиксированными точками отсчета. С учетом этого PAT стремится к динамичному производственному процессу, который компенсирует изменчивость как в сырье, так и в оборудовании для производства последовательного продукта.
MVA в PAT
Основными для разработки аналитических технологий (PAT) являются основы многовариантного анализа (MVDA) и проектирования экспериментов (DoE). Это связано с тем, что анализ данных о процессе является ключом к пониманию процесса и поддержанию его под многовариантным статистическим контролем.