Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
NS1 - это вирусный неструктурный белок, кодируемый сегментами генов NS вирусов гриппа типа А, В и С. Этот сегмент также кодирует ядерный экспортный белок (NEP), формально называемый белком NS2, который посредничает в экспорте комплексов рибонуклеопротеина вируса гриппа (RNP) из ядра, где они собираются.
The NS1 influenza protein (NS1) is a viral nonstructural protein encoded by the NS gene segments of type A, B and C influenza viruses. Also encoded by this segment is the nuclear export protein (NEP), formally referred to as NS2 protein, which mediates the export of influenza virus ribonucleoprotein (RNP) complexes from the nucleus, where they are assembled.
Характеристики
NS1 вируса гриппа А представляет собой белок 26 000 Дальтона. Он предотвращает полиаденилирование клеточных мРНК для обхода противовирусных реакций хозяина, например, созревание и трансляцию мРНК интерферона. NS1 может также ингибировать сплайсинг пре-мРНК путем связывания с областью выпуклости стебля в U6 малых ядерных РНК (snRNA). Кроме того, NS1 вероятно способен подавлять реакцию интерферона в зараженной вирусом клетке, что приводит к не нарушенной выработке вируса. NS1 также связывается с dsRNA. Испытания на связывание с мутантами белка NS1 показали, что для связывания с рНК-дсРНК, а также с полиА и U6 рНК-нРНК требуется РНК-связывающий домен белка NS1. Кроме того, dsRNA конкурировала с U6 snRNA за связывание с белком NS1, результат, соответствующий тому, что обе РНК имеют одинаковый сайт связывания с белком. Вследствие связывания с дсРНК, белок NS1 блокирует активацию дсРНК- активированной белковой киназы (PKR) in vitro. Эта киназа фосфорилирует альфа- подединицу фактора 2 инициирования трансляции у эукариотов (elF2alpha), что приводит к снижению скорости инициирования трансляции.
The NS1 of influenza A virus is a 26,000 Dalton protein. It prevents polyadenylation of cellular mRNAs to circumvent antiviral responses of the host, e. g., maturation and translation of interferon mRNAs. NS1 might also inhibit splicing of pre mRNA by binding to a stem bulge region in U6 small nuclear RNA (snRNA). In addition, NS1 is probably able to suppress the interferon response in the virus infected cell leading to unimpaired virus production. NS1 also binds dsRNA. Binding assays with NS1 protein mutants established that the RNA binding domain of the NS1 protein is required for binding to dsRNA as well as for binding to polyA and U6 snRNA. In addition, dsRNA competed with U6 snRNA for binding to the NS1 protein, a result consistent with both RNAs sharing the same binding site on the protein. As a consequence of its binding to dsRNA, the NS1 protein blocks the activation of the dsRNA activated protein kinase (PKR) in vitro. This kinase phosphorylates the alpha subunit of eukaryotic translation initiation factor 2 (elF 2 alpha), leading to a decrease in the rate of initiation of translation.
Птицы
В настоящее время считается, что белок NS1 высокопатогенного вируса птичьего гриппа H5N1, циркулирующего у домашней птицы и водной птицы в Юго-Восточной Азии, отвечает за повышенную вирулентность штамма. H5N1 NS1 характеризуется изменением одной аминокислоты в позиции 92. Изменив аминокислоту с глутаминовой кислоты на аспаргиновую, исследователи смогли аннулировать эффект H5N1 NS1. Это одно аминокислотное изменение в гене NS1 значительно повысило патогенность вируса гриппа H5N1. Однако влияние остатка 92 на функцию H5N1 NS1 кажется сомнительным, как отмечают редакторы Nature Medicine: В вышеуказанной статье первоначально сообщалось, что вирусы H5N1 устойчивы к интерферону в клеточной линии SJPL. недавно обнаружили, что аликвоты клеточной линии SJPL, полученные из американской коллекции типовых культур, были сильно загрязнены микоплазмой. Хотя микоплазменный статус клеток, используемых в оригинальной статье, неизвестен, нельзя исключить, что они были заражены. Во-вторых, изначально сообщалось, что клетки SJPL происходят от свиней, но недавний анализ показал, что они происходят от обезьяны. В-третьих, Нгунжири и другие.
The NS1 protein of the highly pathogenic avian H5N1 viruses circulating in poultry and waterfowl in Southeast Asia is currently believed to be responsible for the enhanced virulence of the strain. H5N1 NS1 is characterized by a single amino acid change at position 92. By changing the amino acid from glutamic acid to aspartic acid, researchers were able to annul the effect of the H5N1 NS1. This single amino acid change in the NS1 gene greatly increased the pathogenicity of the H5N1 influenza virus. However, the effect of residue 92 on the function of H5N1 NS1 appears to be questionable as noted by Nature Medicine editors: The above paper originally reported that H5N1 viruses are resistant to interferon in the SJPL cell line. have recently found that aliquots of the SJPL cell line obtained from the American Type Culture Collection were heavily contaminated with mycoplasma. Although the mycoplasma status of the cells used in the original paper is unknown, it is not possible to rule out that they were contaminated. Second, SJPL cells were originally reported to be of porcine origin, but a recent analysis has indicated that they are of simian origin. Third, Ngunjiri et al.
Патогенность
Тот факт, что NS1 участвует в патогенности вирусов гриппа А, делает его хорошей мишенью для ослабления этих вирусов. Несколько исследований показали, что вирусы гриппа с частичным делетированием белков NS1 ослаблены и не вызывают болезни, но вызывают защитный иммунный ответ у разных видов, включая мышей, свиней, лошадей, птиц и макаков. Хотя уже более десяти лет было известно, что вирусы гриппа с частичными делециями в белках NS1 ослаблены, все, кроме одного варианта, с отрезанием NS1 вирусов гриппа A были созданы путем мутагенеза in vitro. Ван и другие. Новые варианты были отличными кандидатами в вакцины против гриппа. Способность ослаблять вирусы гриппа путем уменьшения белка NS1 представляет собой новый подход к разработке и разработке вакцины против гриппа следующего поколения как для птицы, так и для человека.
The fact that NS1 is involved in the pathogenicity of influenza A viruses makes it a good target to attenuate these viruses. Several studies demonstrated that influenza viruses with partial deletions in NS1 proteins are attenuated and do not cause disease, but induce a protective immune response in different species including mice, pigs, horses, birds and macaques. Although it had been known for more than a decade that influenza viruses with partial deletions in NS1 proteins were attenuated, all but one NS1 truncation variants of influenza A viruses were generated by in vitro mutagenesis. Wang et al. later demonstrated that the naturally truncated variant Remarkably, the new variants were excellent live attenuated influenza vaccine candidates. The ability to attenuate influenza viruses by truncation of the NS1 protein presents a novel approach in design and development of the next generation live attenuated influenza vaccines for both poultry and humans.