Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Морфинан является прототипом химической структуры большого химического класса психоактивных препаратов, состоящих из опиатных анальгетиков, подавляющих кашель и диссоциативных галлюциногенов, среди других. Типичные примеры включают такие соединения, как морфин, кодеин и декстрометорфан (DXM). Несмотря на родственные молекулярные структуры, фармакологические профили и механизмы действия различных типов морфиновых веществ могут существенно различаться. Они, как правило, действуют как агонисты опиоидных рецепторов (анальгетики) или антагонисты рецепторов NMDA (диссоциативы).
Morphinan is the prototype chemical structure of a large chemical class of psychoactive drugs, consisting of opiate analgesics, cough suppressants, and dissociative hallucinogens, among others. Typical examples include compounds such as morphine, codeine, and dextromethorphan (DXM). Despite related molecular structures, the pharmacological profiles and mechanisms of action between the various types of morphinan substances can vary substantially. They tend to function either as μ opioid receptor agonists (analgesics), or NMDA receptor antagonists (dissociatives).
Структура
Морфинан имеет структуру феноантрона с ароматическим кольцом А и насыщенными кольцами В и С, а также дополнительным азотным кольцом с шестью членами, насыщенным кольцом D, присоединенным к углеродам 9 и 13 ядра, и с азотом в позиции 17 композита. Из основных природных опиатов морфинового типа - морфина, кодеина и тебаина - тебаин не обладает терапевтическими свойствами (вызывает судороги у млекопитающих), но обеспечивает низкую стоимость сырья для промышленного производства по меньшей мере четырех полусинтетических агонистов опиатов, включая гидрокодон, гидроморфон, оксикодон и оксиморфон, а также антагонист опиоидов налоксон.
Morphinan has a phenanthrene core structure with the A ring remaining aromatic and the B and C rings being saturated, and an additional nitrogen containing, six membered, saturated ring, the D ring, being attached to carbons 9 and 13 of the core, and with the nitrogen being at position 17 of the composite. Of the major naturally occurring opiates of the morphinan type—morphine, codeine and thebaine—thebaine has no therapeutic properties (it causes seizures in mammals), but it provides a low cost feedstock for the industrial production of at least four semi synthetic opiate agonists, including hydrocodone, hydromorphone, oxycodone and oxymorphone, and the opioid antagonist naloxone.
Структура - связь деятельности
Физиологическое поведение морфинанов (природное и полусинтетические производные) связано с ароматическим кольцом А, кольцом D, содержащим азот, и "мостом" между этими двумя кольцами, образованными углеродами 9, 10 и 11 ядра, с кольцом D "выше" ядра (леворотационным). Небольшие группы обычно встречаются на производных морфинана на углеродах 3 и 6. Многие такие производные имеют эпоксидную группу между углеродами 4 и 5 (т.е. 4,5α эпоксид), таким образом образуя кольцо E. Замена некоторых громоздких групп на азот 17 превращает опиоидный агонист в опиоидный антагонист, наиболее важным из которых является налоксон, неселективный опиоидный антагонист без каких-либо свойств опиоидного агоника ("тихий" антагонист). Кроме того, замещение некоторых очень громоздких групп на углероде 6 превращает налоксон в периферически селективный опиоидный антагонист без центрально селективных антагонистских свойств (налоксегол). Добавление двухуглеродного моста между углеродами 6 и 14 (например, 6,14 этано или 6,14 этено), которое значительно искажает кольцо С, может увеличить потенцию в 1000 - 10000 раз или больше по сравнению с морфином, как в эторфине и других. Считается, что относительная потенция связана со степенью искажения кольца С и, возможно, наибольшая в дипренорфине, где эта группа представляет собой α,α диметил 6,14 этено. Дипренорфин (M5050) является рекомендуемым антагонистом эторфина (M99), но он не является чистым антагонистом опиоидов (т. е. он также является слабым агонистом опиоидов), поэтому налоксон остается значительным терапевтическим средством в подозрительных случаях передозировки опиоидами. См. также соединения Бентли. Если кольцо D находится "ниже" ядра (декстроротационное), анальгетические и эйфорические свойства устраняются или резко снижаются, но свойства подавления кашля сохраняются, как в декстрометорфане.
The physiological behavior of morphinans (naturally occurring and semi synthetic derivatives) is thought to be associated with the aromatic A ring, the nitrogen containing D ring and the "bridge" between these two rings formed by carbons 9, 10 and 11 of the core, with the D ring "above" the core (levorotatory). Small groups are usually found on morphinan derivatives at carbons 3 and 6. Many such derivatives have an epoxy group between carbons 4 and 5 (i. e., 4,5α epoxy), thereby forming an E ring. The substitution of certain bulky groups on nitrogen 17 converts an opioid agonist into an opioid antagonist, the most important of which is naloxone, a non selective opioid antagonist with no opioid agonist properties whatsoever ("silent" antagonist). Additionally, substitution of certain very bulky groups on carbon 6 converts naloxone into a peripherally selective opioid antagonist with no centrally selective antagonist properties (naloxegol). The addition of a two carbon bridge between carbons 6 and 14 (e. g., 6,14 ethano, or 6,14 etheno), and which significantly distorts the C ring, may increase potency 1,000 to 10,000 times, or greater, compared to morphine, as in etorphine, and others. The relative potency is thought to be associated with the degree of distortion of the C ring, and is perhaps greatest in diprenorphine, where this group is α,α dimethyl 6,14 etheno. Diprenorphine (M5050) is the recommended etorphine (M99) antagonist, but it is not a pure opioid antagonist (i. e., it is also a weak opioid agonist), so naloxone remains a significant therapeutic tool in suspected cases of opioid overdose. See also Bentley compounds. If the D ring is "below" the core (dextrorotatory), the analgesic and euphoric properties are eliminated or are dramatically reduced, but the cough suppressant property is retained, as in dextromethorphan.