Введение
Аминокислотный пептид Урокортин III, 3841 аминокислотный пептид, является членом семейства пептидов CRF (кортикотропин- высвобождающий фактор), также известных как CRH (кортикотропин- высвобождающий гормон), с длинной эволюционной линией. Отдельные хромосомы, содержащие по два экзона, являются домом для генов, кодирующих UCN, UCN2 и UCN3. Ген на человеческой хромосоме 10p15 в месте 5.40 Mb кодирует урокортин, UCN III, который был обнаружен совсем недавно. При трансляции гена UCN III образуется предшественник 161 аминокислоты. Система CRF, наблюдаемая у современных позвоночных, которая имеет четыре лиганда и два рецептора, была затем создана вторым дублированием генома, которое разделило ген между UCN2 и UCN3 и между CRF и UCN1. Предполагалось, что два пептидных гена присутствовали в прародителе позвоночных, что привело к появлению различных линий, содержащих урокортин (UCN I), CRH1 и CRH2 в одной группе и урокортин II (UCN II) и урокортин III (UCN III) в другой. У многих позвоночных существует пять членов семейства пептидов, высвобождающих гормон кортикотропина и урокортин: CRH (crha / crhb у телеостов), CRH2, UCN / UTS1, UCN II и UCN III. Гены для упомянутых белков могут выполнять множество задач у широкого спектра животных из-за различий в их моделях экспрессии и аффинности рецепторов. Урокортин III чрезвычайно селективен для рецептора CRF2, в отличие от Урокортина I и сопоставим с Урокортином II. Из двух близкородственных рецепторов CRF (CRFR1 и CRFR2), которые являются членами класса B семейства рецепторов, связанных с белком G, каждый пептид активирует по крайней мере один из них. CRFR2 может быть эффективно активирован UCN II и UCN III. Прикрепляясь к CRHR2 с сильной аффинитетом, этот пептид (UCNIII) помогает регулировать ряд процессов в организме. Все это учитывая, у UCN приблизительно в десять раз больше аффинности к CRHR2, чем к CRH.
Urocortin III, a 38–41 amino acid peptide, is a member of the CRF (corticotropin releasing factor), also known as CRH (corticotropin releasing hormone) family of peptides, with a long evolutionary lineage. Separate chromosomes harboring two exons each are home to the genes encoding UCN, UCN2, and UCN3. A gene on human chromosome 10p15 at location 5.40 Mb encodes the urocortin, UCN III, which has been discovered more recently. A 161 amino acid precursor is produced when the UCN III gene is translated. The CRF system observed in modern vertebrates, which has four ligands and two receptors, was then created by a second genome duplication that split the gene between UCN2 and UCN3 and between CRF and UCN1. Two peptide genes were hypothesized to have been present in a vertebrate progenitor that gave rise to the different lineages that contained urocortin (UCN I), CRH1, and CRH2 in one group and urocortin II (UCN II) and urocortin III (UCN III ) in the other. In many vertebrates, there are five members of the corticotropin releasing hormone and urocortin family of peptides: CRH (crha/crhb in teleosts), CRH2, UCN/UTS1, UCN II, and UCN III. Genes for mentioned proteins can perform a multitude of tasks in a wide range of animals due to differences in their expression patterns and receptor affinities. Urocortin III is extremely selective for the CRF2 receptor, in contrast to Urocortin I and comparable to Urocortin II. Of the two closely related CRF receptors (CRFR1 and CRFR2) that are members of the class B family of G protein coupled receptors, each peptide activates at least one of them. CRFR2 can be effectively activated by UCN II and UCN III. By attaching itself to CRHR2 with a strong affinity, this peptide (UCNIII) helps regulate a number of bodily processes. All things considered, UCNs have approximately ten times more affinity for CRHR2 than CRH.
Распространение
UCN III широко распространен по всему мозгу и присутствует во многих тканях организма, включая кожу, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), бета-клетки поджелудочной железы, почки, сердце, эндокринную систему и мозг. Бета-клетки используют чувствительный к АТФ калийный канал (калийный канал КАТП) для облегчения глюкозазависимого высвобождения UCN III. Универсальным маркером развития альфа- и бета-клеток у человека является Ucn III.
Стресс
Одним из важных нейропептидов, которые модулируют различные аспекты поведения и функции мозга, является UCN III. В мозге мРНК UCN III была обнаружена в перифорнической области, медиальном ядре миндалины и медиальном преоптическом ядре. Эндокринные, автономные и поведенческие реакции на стресс регулируются системой высвобождающего фактора кортикотропина (CRF), которая широко признана для этой функции. При повышенных уровнях стресса выражение UCN III увеличивается. UCN III в основном выражается в областях, связанных с поведением, связанным со стрессом. Проекция в область миндалины среднего мозга происходит из вентрального пре-мамилярного ядра, которое продемонстрировало высокую положительность UCN III. Подтверждение важной роли UCN III в многочисленных мозговых действиях, связанных с тревогой, таких как агрессия и сексуальное поведение, происходит из его участия в этой цепи. Известно, что стрессовые реакции млекопитающих модулируются урокортинами. Он изменяет реакцию млекопитающих на стресс и функции в механизме восстановления от стресса. УКН III и функция его рецепторов при клинических нарушениях, связанных со стрессом, известно, что гомеостаз стресса опосредован регуляторной осью, которая включает в себя нейропептид урокортин III (УКН III) и кортикотропин, высвобождающий гормон рецептор 2 (CRHR2). Считается, что сердечно-сосудистые заболевания, апноэ во сне, посттравматическое стрессовое расстройство и другие проблемы со здоровьем, связанные со стрессом, связаны с дисрегуляцией этой оси пептида/ рецептора. Для разработки работоспособной клинической лабораторной диагностики крайне важно понять физиологию и измерение оси UCN III / CRHR2.
Stress homeostasis is known to be mediated via a regulatory axis that includes the neuropeptide urocortin III (UCN III ) and the corticotropin releasing hormone receptor 2 (CRHR2). Cardiovascular disease, sleep apnea, post traumatic stress disorder, and other stress related health issues are thought to be associated with dysregulation of this peptide/receptor axis. To develop a workable clinical laboratory diagnostic, it is crucial to comprehend the physiology and measurement of the UCN III /CRHR2 axis.