Кіріспе
Амин қышқылы пептиді Урокорт III, 3841 амин қышқылы пептиді, CRF (кортикотропинді босататын фактор) мүшелері, сонымен қатар CRH (кортикотропинді босататын гормон) пептидтер отбасы, ұзақ эволюциялық ұрпақ. Әрқайсысында екі экзонды қамтитын жеке хромосомалар UCN, UCN2 және UCN3 кодтайтын гендерге мекендейді. Адамның 10p15 хромосомасындағы 5.40 Mb орналасқан ген жақында ашылған урокортинді (UCN III) кодтайды. UCN III генінің трансляциясы кезінде 161 амин қышқылының прекурсоры пайда болады. Қазіргі омыртқалы жануарларда байқалатын төрт лиганды және екі рецепторы бар CRF жүйесі екінші геномдық дупликация арқылы құрылды, ол генді UCN2 және UCN3 арасында және CRF мен UCN1 арасында бөледі. Бір топта урокортинді (UCN I), CRH1 және CRH2, ал екінші топта урокортинді II (UCN II) және урокортинді III (UCN III) құрайтын әр түрлі тұқымдарға әкелген омыртқалылардың ата-бабасында екі пептидтік ген бар деп болжалды. Көптеген омыртқалы жануарларда кортикотропинді бөліп шығаратын гормон мен урокортин пептидтер отбасының бес мүшесі бар: CRH (телеостарда crha / crhb), CRH2, UCN / UTS1, UCN II және UCN III. Аталған белоктар үшін гендер олардың экспрессиялық үлгілері мен рецепторлық туыстықтарының айырмашылығына байланысты жануарлардың кең ауқымында көптеген міндеттерді атқара алады. Урокортин I- мен салыстырмалы түрде, Урокортин III CRF2 рецепторына өте іріктемелі әсер етеді. G протеинді жұптасқан рецепторлардың B класының мүшелері болып табылатын екі жақын туысқан CRF рецепторларының (CRFR1 және CRFR2) әр пептиді кем дегенде біреуін белсендіреді. CRFR2 UCN II және UCN III арқылы тиімді белсендірілуі мүмкін. Бұл пептид (UCNIII) күшті аффинитетімен CRHR2- ге қосылып, көптеген ағзалық процестерді реттеуге көмектеседі. Барлығын ескере отырып, UCN-дің CRHR2-ге CRH-ге қарағанда шамамен он есе артық туыстығы бар.
Urocortin III, a 38–41 amino acid peptide, is a member of the CRF (corticotropin releasing factor), also known as CRH (corticotropin releasing hormone) family of peptides, with a long evolutionary lineage. Separate chromosomes harboring two exons each are home to the genes encoding UCN, UCN2, and UCN3. A gene on human chromosome 10p15 at location 5.40 Mb encodes the urocortin, UCN III, which has been discovered more recently. A 161 amino acid precursor is produced when the UCN III gene is translated. The CRF system observed in modern vertebrates, which has four ligands and two receptors, was then created by a second genome duplication that split the gene between UCN2 and UCN3 and between CRF and UCN1. Two peptide genes were hypothesized to have been present in a vertebrate progenitor that gave rise to the different lineages that contained urocortin (UCN I), CRH1, and CRH2 in one group and urocortin II (UCN II) and urocortin III (UCN III ) in the other. In many vertebrates, there are five members of the corticotropin releasing hormone and urocortin family of peptides: CRH (crha/crhb in teleosts), CRH2, UCN/UTS1, UCN II, and UCN III. Genes for mentioned proteins can perform a multitude of tasks in a wide range of animals due to differences in their expression patterns and receptor affinities. Urocortin III is extremely selective for the CRF2 receptor, in contrast to Urocortin I and comparable to Urocortin II. Of the two closely related CRF receptors (CRFR1 and CRFR2) that are members of the class B family of G protein coupled receptors, each peptide activates at least one of them. CRFR2 can be effectively activated by UCN II and UCN III. By attaching itself to CRHR2 with a strong affinity, this peptide (UCNIII) helps regulate a number of bodily processes. All things considered, UCNs have approximately ten times more affinity for CRHR2 than CRH.
Тарату
UCN III мида кең таралған және көптеген дене тіндерінде, соның ішінде теріде, асқазан-ішек жолдарында (АІЖ), без без безінің бета- жасушаларында, бүйректерде, жүректе, эндокриндік жүйеде және мида кездеседі. Бета- жасушалар КТН III- ні глюкозаға тәуелді түрде босату үшін АТФ сезімтал калий арнасын (КАТП арнасы) пайдаланады. Адамда альфа және бета жасушаларының дамуының әмбебап маркері Ucn III болып табылады.
Стресс
Мінез-құлық пен мидың әртүрлі функцияларын реттейтін маңызды нейропептидтердің бірі - UCN III. Мида UCN III мРНК- нің айрықша анықталуы перифорник аймақта, миндальді қабықтың медиалдық ядросында және медиандық преоптикалық ядрода байқалды. Стресске эндокриндік, автономдық және мінез-құлық реакциялары кортикотропинді босату факторы (CRF) жүйесімен реттеледі, бұл функция кеңінен танылған. Стресс деңгейі жоғарылаған кезде UCN III экспрессиясы артады. UCN III көбінесе стресске байланысты мінез-құлықпен байланысты аймақтарда көрінеді. Орта мидың миндальді аймағына проекцияның шығу тегі - жоғары UCN III оңдықтылығы бар вентральді премиллиарлық ядро. UCN III-дің жүректің көптеген белсенділіктеріне, мысалы, агрессия мен жыныстық қатынасқа қатысы бар екені осы схемадағы әрекетімен дәлелденген. Сүтқоректілердің стресс реакцияларын урокортиндер модуляциялайтыны белгілі. Ол сүтқоректілердің стресске реакциясын және стресстен қалпына келу механизмін өзгертеді. Стресс гомеостазы нейропептид урокортин III (UCN III) және кортикотропинді босататын гормонның рецепторы 2 (CRHR2) кіретін реттеуші ось арқылы реттеледі. Кардиоваскулярлық аурулар, ұйқыда апноэ, травмадан кейінгі стресс бұзылуы және басқа да стресске байланысты денсаулық мәселелері осы пептид / рецептор осінің бұзылуымен байланысты деп есептеледі. Жұмыс істейтін клиникалық зертханалық диагностика жасау үшін UCN III / CRHR2 осьінің физиологиясы мен өлшеуін түсіну өте маңызды.
Stress homeostasis is known to be mediated via a regulatory axis that includes the neuropeptide urocortin III (UCN III ) and the corticotropin releasing hormone receptor 2 (CRHR2). Cardiovascular disease, sleep apnea, post traumatic stress disorder, and other stress related health issues are thought to be associated with dysregulation of this peptide/receptor axis. To develop a workable clinical laboratory diagnostic, it is crucial to comprehend the physiology and measurement of the UCN III /CRHR2 axis.