Введение

Белки млекопитающих, обнаруженные у человека Фактор стимуляции колоний 1 (CSF1), также известный как фактор стимуляции колоний макрофагов (M CSF), является секретируемым цитокином, который вызывает дифференциацию гематопоэтических стволовых клеток в макрофаги или другие родственные типы клеток. Эукариотические клетки также производят М-ЦСЖ для борьбы с межклеточной вирусной инфекцией. Это один из трех экспериментально описанных факторов, стимулирующих колонии. M ЦРС связывается с рецептором стимулирующего фактор 1 колонии. Он также может участвовать в развитии плаценты. были найдены для этого гена.

Функция

M CSF (или CSF 1) является гематопоэтическим фактором роста, который участвует в пролиферации, дифференцировке и выживании моноцитов, макрофагов и прогениторных клеток костного мозга. M ЦСЖ влияет на макрофаги и моноциты несколькими способами, включая стимуляцию повышенной фагоцитарной и химиотаксической активности и повышенную цитотоксичность опухолевых клеток. Роль М-ЦСЖ не ограничивается только моноцитной/макрофажной клеточной линией. Взаимодействуя с мембранным рецептором (CSF1R или M CSF R, кодируемым протоонкогеном c fms), M CSF также модулирует пролиферацию более ранних гематопоэтических прогенеров и влияет на многочисленные физиологические процессы, связанные с иммунологией, метаболизмом, фертильностью и беременностью. M ЦСЖ, высвобождаемая остеобластами (в результате эндокринной стимуляции паратиреоидным гормоном), оказывает паракриновые эффекты на остеокласты. M ЦСЖ связывается с рецепторами на остеокластах, вызывая дифференциацию, и в конечном итоге приводит к повышению уровня кальция в плазме крови через резорбцию (разложение) кости. Кроме того, высокие уровни экспрессии CSF 1 наблюдаются в эпителии эндометрия беременной матки, а также высокие уровни его рецептора CSF1R в плацентарном трофобласте. Исследования показали, что активация трофобластных CSF1R высокими локальными уровнями CSF1 имеет важное значение для нормальной имплантации эмбриона и развития плаценты. Недавно было обнаружено, что CSF 1 и его рецептор CSF1R вовлечены в молочную железу во время нормального развития и роста новообразований.

Клиническое значение

Местная выработка М-ЦСЖ в стенке сосудов способствует развитию и прогрессированию атеросклероза. Описано, что МКЖ играет роль в патологии почек, включая острую поражение почек и хроническую почечную недостаточность. Хроническая активация моноцитов может привести к множественным метаболическим, гематологическим и иммунологическим нарушениям у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В контексте острой травмы почек М-ЦСЖ была замешана в содействии восстановлению после травмы, но также была описана в противоположной роли, стимулирующей распространение провоспалительного фенотипа макрофагов.

Как цель для наркотиков

PD 0360324 и MCS110 являются ингибиторами CSF1 в клинических испытаниях для некоторых видов рака. См. также ингибиторы CSF1R.

Взаимодействия

Было показано, что стимулирующий колонии макрофагов фактор взаимодействует с PIK3R2.