Введение

Дипептидилопептидаза 4 (DPP4 или DPPIV), также известная как аденозиндеаминазный комплексующий белок 2 или CD26 (кластер дифференцировки 26) - белок, который у людей кодируется геном DPP4. DPP4 связан с FAP, DPP8 и DPP9. Энзим был обнаружен в 1966 году Хопсу Хаву и Гленнером, и в результате различных исследований по химии был назван дипептидилопептидазой IV [DP IV].

Функция

Белок, кодируемый геном DPP4, является ферментом, экспрессируемым на поверхности большинства типов клеток, и связан с иммунной регуляцией, трансдукцией сигналов и апоптозом. Это трансмембранный гликопротеин II типа, но растворимая форма, в которой отсутствует внутриклеточная и трансмембранная часть, присутствует в плазме крови и различных жидкостях организма. DPP 4 - это серинная экзопептидаза, которая расщепляет дипептиды X пролина или X аланина от N-конца полипептидов. Пептидные связи, включающие циклическую аминокислоту пролин, не могут быть расщеплены большинством протеаз, а N-терминал X пролина "щит" различные биопептиды. Поэтому внеклеточные пролин-специфические протеазы играют важную роль в регуляции этих биопептидов. Известно, что DPP 4 расщепляет широкий спектр субстратов, включая факторы роста, химикины, нейропептиды и вазоактивные пептиды. В большинстве случаев расщепленные субстраты теряют свою биологическую активность, но в случае химикоина RANTES и нейропептида Y, расщепление, опосредованное DPP 4, приводит к сдвигу в связывании подтипа рецептора. Кроме того, он, по-видимому, действует как подавляющий фактор развития некоторых опухолей. DPP 4 также связывает фермент аденозиндеаминазу специфически и с высокой аффинностью. Значение этого взаимодействия еще не установлено.

Исследования на животных

Исследования на животных показывают его патогенетическую роль в развитии фиброза различных органов, таких как печень и почки.

Клиническое значение

CD26/DPPIV играет важную роль в биологии опухолей и является полезным маркером для различных видов рака, при этом его уровни на поверхности клетки или в сыворотке крови повышаются в некоторых новообразованиях и снижаются в других. Класс пероральных гипогликемиков, называемых дипептидилопептидазовыми ингибиторами 4, действует путем ингибирования действия этого фермента, тем самым продлевая действие инкретина in vivo. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома связывается с DPP4. Он находится на поверхности клеток дыхательных путей (например, легких) и почек. Ученые могут использовать это в своих интересах, блокируя попадание вируса в клетку. DPP4 или его микобактериальный гомолог MtDPP могут играть роль в патогенезе туберкулеза путем расщепления химикина C X C мотивом химикинового лиганда 10 (CXCL10).