Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Белок казеинкиназа 2 (CK2/CSNK2) является серин/треонин селективной белковой киназой, которая участвует в контроле клеточного цикла, восстановлении ДНК, регуляции циркадного ритма и других клеточных процессах. Дерегулирование КК2 связано с опухолеобразованием как потенциальный защитный механизм для мутировавших клеток. Правильная функция КК2 необходима для выживания клеток, поскольку не было успешно сгенерировано ни одной нокаут-модели.
Protein
Casein kinase 2 (CK2/CSNK2) is a serine/threonine selective protein kinase that has been implicated in cell cycle control, DNA repair, regulation of the circadian rhythm, and other cellular processes. De regulation of CK2 has been linked to tumorigenesis as a potential protection mechanism for mutated cells. Proper CK2 function is necessary for survival of cells as no knockout models have been successfully generated.
Структура
CK2 обычно появляется в виде тетрамера из двух α-субъектов; α - 42 кДа и α - 38 кДа, а также двух β-субъектов, каждый весом 28 кДа. и поэтому в тетрамере будет две β-субъединения. Каталитические α-домены появляются в виде α или α вариантов и могут образовываться в гомодимерной (α & α, или α & α) формации или гетеродимерной (α & α) формации. Функциональная разница между α и α была обнаружена, но точная природа различий еще не полностью понята. Примером может служить то, что каспаза 3 предпочтительно фосфорилируется тетрамерами на основе α, а не тетрамерами на основе α.
CK2 typically appears as a tetramer of two α subunits; α being 42 kDa and α’ being 38 kDa, and two β subunits, each weighing in at 28 kDa. and therefore within the tetramer will have two β subunits. The catalytic α domains appear as an α or α’ variant and can either be formed in a homodimer (α & α, or α’ & α’) formation or heterodimer formation (α & α’). A functional difference between α and α’ has been found but the exact nature of differences isn't fully understood yet. An example is that Caspase 3 is preferentially phosphorylated by α’ based tetramers over α based tetramers.
Регулирование
Хотя мишени CK2 преимущественно основаны на ядре, сам белок локализован как в ядре, так и в цитоплазме. G-белок, чувствительный к токсину Pertussis, и Dishevelled, по-видимому, являются посредниками между Wnt-посредничеством активации Frizzled-рецептора и активацией CK2. Необходимо провести дальнейшие исследования регуляции этого белка из-за сложности функции и локализации CK2. Было показано, что фосфорилирование CK2α T344 ингибирует его протеасомальную деградацию и поддерживает связывание с Pin1. O ГлкНАцилирование в S347 антагонизирует это фосфорилирование и ускоряет деградацию CK2α. ГЛКНАцилирование CK2α также изменяет фосфопротеомы, в частности включая многие регуляторы хроматина, такие как HDAC1, HDAC2 и HCFC1.
Although the targets of CK2 are predominantly nucleus based the protein itself is localized to both the nucleus and cytoplasm. A Pertussis toxin sensitive G protein and Dishevelled appear to be an intermediary between Wnt mediated activation of the Frizzled receptor and activation of CK2. Further studies need to be done on the regulation of this protein due to the complexity of CK2 function and localization. Phosphorylation of CK2α T344 has been shown to inhibit its proteasomal degradation and support binding to Pin1. O GlcNAcylation at S347 antagonizes this phosphorylation and accelerates CK2α degradation. O GlcNAcylation of CK2α has also been shown to alter the phosphoproteome, notably including many chromatin regulators such as HDAC1, HDAC2, and HCFC1.
Роль в опухолеобразовании
Среди множества субстратов, которые могут быть изменены CK2, многие из них были обнаружены в повышенной распространенности при раке молочной железы, легких, толстой кишки и простаты. Senhwa Biosciences и Национальный институт здравоохранения США объявили, что они оценят эффективность сильмитазертиба при лечении инфекций COVID-19.
Among the array of substrates that can be altered by CK2 many of them have been found in increased prevalence in cancers of the breast, lung, colon, and prostate. Senhwa Biosciences and the US National Institutes of Health have announced that they will evaluate the efficacy of silmitasertib in treating COVID 19 infections.