Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Вирусное заболевание, поражающее головной мозг человека.
Viral disease affecting human brains
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) – это редкое и часто смертельное вирусное заболевание, характеризующееся прогрессирующим повреждением (патия) или воспалением белого вещества (лейко) головного мозга (энцефало) в нескольких очагах (мультифокальное). Оно вызвано вирусом JC, который обычно присутствует в организме и контролируется иммунной системой. Вирус JC безвреден, за исключением случаев ослабления иммунитета. В целом, смертность от ПМЛ составляет 30–50% в течение первых нескольких месяцев, а выжившие могут остаться с различной степенью неврологических нарушений. ПМЛ встречается почти исключительно у пациентов с выраженным иммунодефицитом, чаще всего у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), но повышенный риск развития ПМЛ также наблюдается у людей, принимающих хронические иммуносупрессивные препараты, включая химиотерапию, например, у пациентов после трансплантации органов, с лимфомой Ходжкина, рассеянным склерозом, псориазом, ревматоидным артритом и другими аутоиммунными заболеваниями.
Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a rare and often fatal viral disease characterized by progressive damage ( pathy) or inflammation of the white matter (leuko ) of the brain ( encephalo ) at multiple locations (multifocal). It is caused by the JC virus, which is normally present and kept under control by the immune system. The JC virus is harmless except in cases of weakened immune systems. In general, PML has a mortality rate of 30–50% in the first few months, and those who survive can be left with varying degrees of neurological disabilities. PML occurs almost exclusively in patients with severe immune deficiency, most commonly among patients with acquired immune deficiency syndrome (AIDS), but people on chronic immunosuppressive medications including chemotherapy are also at increased risk of PML, such as patients with transplants, Hodgkin's lymphoma, multiple sclerosis, psoriasis, rheumatoid arthritis, and other autoimmune diseases.
Признаки и симптомы
Симптомы могут развиваться в течение нескольких недель или месяцев и зависят от локализации и степени повреждения мозга. Наиболее выраженными симптомами являются "неуклюжесть, прогрессирующая слабость, а также изменения зрения, речи и иногда личности".
Symptoms can develop over several weeks to months, and they depend on location of damage in the brain and the degree of damage. The most prominent symptoms are "clumsiness, progressive weakness, and visual, speech, and sometimes personality changes".
Инфекция вирусом JC
Причиной ПМЛ является тип полиомавируса, называемый вирусом JC (JCV), названный по инициалам человека (Джона Каннингема), из тканей которого вирус был впервые успешно выращен в культуре. Согласно публикациям, от 39 до 58% населения имеют антитела к JCV, что свидетельствует о текущей или перенесенной инфекции. Другие публикации указывают на 70–90% населения. У примерно трети взрослого населения JCV вызывает стойкую бессимптомную инфекцию, о чем свидетельствует выделение вируса с мочой из очага бессимптомной инфекции в почках. Вирус вызывает заболевание только при значительном ослаблении иммунной системы.
The cause of PML is a type of polyomavirus called the JC virus (JCV), after the initials of the person (John Cunningham) from whose tissue the virus was first successfully cultured. Publications indicate 39 to 58% of the general population are seropositive for antibodies to JCV, indicating current or previous infection with the virus. Other publications put the percentage at 70 to 90% of the general population. JCV causes persistent asymptomatic infection in about one third of the adult population, based on viral shedding into the urine from the site of asymptomatic infection in the kidney. The virus causes disease only when the immune system has been severely weakened.
Иммунодепрессия
ПМЛ наиболее часто встречается у людей, инфицированных ВИЧ-1; до появления эффективной антиретровирусной терапии до 5% людей с СПИДом в конечном итоге развивали ПМЛ. Причины большей частоты возникновения ПМЛ у людей с СПИДом по сравнению с другими состояниями иммуносупрессии остаются неясными; некоторые исследования предполагают, что воздействие ВИЧ на ткани мозга или на сам вирус JC повышает вероятность активации JC в мозге и усиления его повреждающего воспалительного действия. ПМЛ все еще может возникать у людей, получающих иммуносупрессивную терапию, такую как эфализумаб, белатацепт и различные препараты, используемые при трансплантации, которые предназначены для подавления иммунной системы. Все три первоначальных случая были зафиксированы у пациентов, принимавших натализумаб в сочетании с интерфероном бета-1а. Финголимод (Gilenya) был одобрен FDA для лечения рассеянного склероза в 2010 году. В 2015 году два пользователя Gilenya сообщили о первом случае ПМЛ и одном случае "вероятной ПМЛ", которые нельзя было связать с предшествующей иммуносупрессивной терапией. Информация об этих новых случаях в настоящее время добавляется в листок-вкладыш к препарату, прилагаемый к каждому рецепту (то есть к "инструкции по применению").
PML is most common in people with HIV1 infection; prior to the advent of effective antiretroviral therapy, as many as 5% of people with AIDS eventually developed PML. Why PML occurs more frequently in people with AIDS than in other immunosuppressive conditions is unclear; some research suggests the effects of HIV on brain tissue, or on JCV itself, make JCV more likely to become active in the brain and increase its damaging inflammatory effects. PML can still occur in people on immunosuppressive therapy, such as efalizumab, belatacept, and various transplant drugs, which are meant to weaken the immune system. All three initial cases were taking natalizumab in combination with interferon beta 1a. Fingolimod (Gilenya) was approved in 2010 by the FDA for MS. In 2015, the first case of PML and a case of "probable PML" were reported by two Gilenya users that could not be tied to previous immunosuppressant therapies. These new cases are now being added to the drug information sheet included with every prescription (i. e. the "drug label").
Патогенез
ПМЛ – это демиелинизирующее заболевание, при котором миелиновая оболочка, покрывающая аксоны нервных клеток, постепенно разрушается, нарушая передачу нервных импульсов. Оно поражает подкорковую белую материю, особенно теменную и затылочную доли мозга. ПМЛ разрушает олигодендроциты и вызывает образование внутриядерных включений. Это заболевание сходно с другим демиелинизирующим заболеванием – рассеянным склерозом (РС), но прогрессирует значительно быстрее. Распад миелина прямо пропорционален степени иммуносупрессии.
PML is a demyelinating disease, in which the myelin sheath covering the axons of nerve cells is gradually destroyed, impairing the transmission of nerve impulses. It affects the subcortical white matter, particularly that of the parietal and occipital lobes. PML destroys oligodendrocytes and produces intranuclear inclusions. It is similar to another demyelinating disease, MS, but progresses much more quickly. The breakdown of myelin is proportional to the degree of immunocompromise.
Прогноз
От трети до половины пациентов с ПМЛ умирают в течение первых нескольких месяцев после постановки диагноза, в зависимости от тяжести сопутствующего заболевания. Выжившие могут оставаться с различной степенью неврологических нарушений.
One third to one half of people with PML die in the first few months following diagnosis, depending on the severity of their underlying disease. Survivors can be left with variable degrees of neurological disability.