Метоклопрамид: История, Побочные Эффекты и Судебные Разбирательства

Введение

Лекарственные препараты

К распространенным побочным эффектам относятся: чувство усталости, диарея, акатизия и поздняя дискинезия. В центральной нервной системе это действие предотвращает тошноту и рвоту, вызванные большинством стимулов. При более высоких дозах активность антагониста 5-HT3 также может способствовать противорвотному эффекту. Сам гастропрокинетический эффект также может способствовать противорвотному эффекту. Метоклопрамид также повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера. Метоклопрамид может влиять на настроение из-за антагонистической блокады 5-HT3 и агонистического (активирующего) действия на 5-HT4.

Химия

Метоклопрамид является замещенным бензамидом, цисаприд и мозаприд структурно с ним связаны.

История

Метоклопрамид был впервые описан Луи Джастином Бесансоном и Шарлем Лавилем в 1964 году в ходе работы над улучшением антиаритмических свойств прокаинамида. В рамках этого исследовательского проекта был также получен сульпирид. Laboratoires Delagrange была приобретена компанией Synthelabo в 1991 году, которая впоследствии стала частью Sanofi. A. H. Robins представила препарат в США под торговой маркой Reglan в 1979 году в инъекционной форме, а пероральная форма была одобрена в 1980 году. В 1989 году A. H. Robins была приобретена American Home Products, которая изменила свое название на Wyeth в 2002 году. Препарат изначально использовался для контроля тошноты у пациентов с сильными головными болями или мигренями, а затем – для тошноты, вызванной лучевой и химиотерапией, и позднее – для лечения тошноты, вызванной анестезией. Первые генерики появились в 1985 году. В начале 1980-х годов в ходе фармаконадзора в Швеции стали появляться данные о том, что препарат вызывает позднюю дискинезию у некоторых пациентов. FDA потребовала добавить предупреждение о поздней дискинезии на упаковку препарата в 1985 году, указав, что «поздняя дискинезия… может развиться у пациентов, получающих метоклопрамид», и предостерегла от применения препарата более 12 недель, поскольку именно на этот срок он был протестирован. В 2009 году FDA потребовала добавить на упаковку предупреждение в черной рамке. Судебные разбирательства были осложнены отсутствием ясности в юрисдикции между законодательством штатов, определяющим ответственность за качество продукции, и федеральным законодательством, регулирующим маркировку лекарственных средств, а также между компаниями, производящими генерики, которые не контролировали маркировку, и компанией-разработчиком, которая это делала. В результате судебных разбирательств было вынесено по крайней мере два важных решения. В деле Conte v. Wyeth в судах штата Калифорния суд первой инстанции отклонил иски истца против компаний-производителей генериков Pliva, Teva и Purepac, продававших препараты, которые принимал истец, и иски против Wyeth, продукт которой истец никогда не принимал. Однако решение было обжаловано, и в 2008 году апелляционный суд оставил в силе отклонение исков против компаний-производителей генериков, но отменил решение в отношении Wyeth, разрешив продолжить дело против Wyeth. Это установило «ответственность разработчика» или «ответственность пионера» для фармацевтических компаний, в соответствии с которой суд в 2011 году постановил, что компании, производящие генерики, не могут нести ответственность за информацию или ее отсутствие на этикетке оригинального препарата. По состоянию на август 2015 года в США было подано около 5000 исков, и попытки объединить их в коллективный иск не увенчались успехом. Вскоре после решения по делу Pliva FDA предложила изменить правила, которые позволили бы производителям генериков обновлять информацию на упаковке, если оригинальный препарат был отозван с рынка по причинам, не связанным с безопасностью. По состоянию на май 2016 года правило, которое оказалось спорным, поскольку оно могло открыть компании, производящие генерики, для исков о дефектности продукции, все еще не было окончательно утверждено, и FDA заявила, что окончательное правило будет опубликовано в апреле 2017 года. В июле 2016 года FDA опубликовала проект руководства для компаний, производящих генерики, по обновлению информации на упаковке.

Metoclopramide was first described by Louis Justin Besançon and Charles Laville in 1964, while working to improve the anti dysrhythmic properties of procainamide. That research project also produced the product sulpiride. Laboratoires Delagrange was acquired by Synthelabo in 1991 which eventually became part of Sanofi. A. H. Robins introduced the drug in the US under the brand name Reglan in 1979 as an injectable and an oral form was approved in 1980. in 1989 A. H. Robins was acquired by American Home Products, which changed its name to Wyeth in 2002. The drugs were initially used to control nausea for people with severe headaches or migraines, and later uses for nausea caused by radiation therapy and chemotherapy, and later yet for treating nausea caused by anesthesia. The first generics were introduced in 1985. In the early 1980s signs began to emerge in pharmacovigilance studies from Sweden that the drug was causing tardive dyskinesia in some patients. The FDA required a warning about tardive dyskinesia to be added to the drug label in 1985 stating that: "tardive dyskinesia . may develop in patients treated with metoclopramide,” and warned against use longer than 12 weeks, as that was how long the drug has been tested. In 2009 the FDA required that a black box warning be added to the label. The litigation was complicated since there was a lack of clarity in jurisdiction between state laws, where product liability is determined, and federal law, which determines how drugs are labelled, as well as between generics companies, which had no control over labelling, and the originator company, which did. The litigation yielded at least two important cases. In Conte v. Wyeth in the California state courts, the claims of the plaintiff against the generic companies Pliva, Teva, and Purepac that had sold the drugs that the plaintiff actually took, and the claims against Wyeth, whose product the plaintiff never took, were all dismissed by the trial court, but the case was appealed, and in 2008 the appellate court upheld the dismissal of the cases against the generic companies, but reversed on Wyeth, allowing the case against Wyeth to proceed. This established an "innovator liability" or "pioneer liability" for pharmaceutical companies. in which the court held in 2011 that generic companies cannot be held liable for information, or the lack of information, on the originator's label. As of August 2015 there were about 5000 suits pending across the US and efforts to consolidate them into a class action had failed. Shortly following the Pliva decision, the FDA proposed a rule change that would allow generics manufacturers to update the label if the originating drug had been withdrawn from the market for reasons other than safety. As of May 2016 the rule, which turned out to be controversial since it would open generic companies to product liability suits, was still not finalized, and the FDA had stated the final rule would be issued in April 2017. The FDA issued a draft guidance for generic companies to update labels in July 2016.

Торговые марки

Список торговых марок для метоклопрамида: AAdco Contromet, Aeroflat (метоклопрамид и диметикон), Afipran, Anaflat Compuesto (метоклопрамид и симетикон; панкреатин), Anagraine (метоклопрамид и парацетамол), Anausin Métoclopramide, Anolexinon, Antiementin, Antigram (метоклопрамид и ацетилсалициловая кислота), Aswell. BBalon, Betaclopramide, Bio Metaclopramide, Bitecain AACCarnotprim, Carnotprim, Cephalgan (метоклопрамид и кальция карбасат), Cerucal, Chiaowelgen, Chitou, Clifar (метоклопрамид и симетикон), Clodaset (метоклопрамид и ондансетрон), Clodoxin (метоклопрамид и пиридоксин), Clomitene, Clopamon, Clopan, Cloperan, Cloprame, Clopramel, Clozil. DDamaben, Degan, Delipramil, Di Aero OM (метоклопрамид и симетикон), Dibertil, Digenor (метоклопрамид и диметикон), Digespar (метоклопрамид и симетикон), Digestivo S. Pellegrino, Dikinex Repe (метоклопрамид и панкреатин), Dirpasid, Doperan, Dringen. EEgityl (метоклопрамид и ацетилсалициловая кислота), Elieten, Eline, Elitan, Emenil, Emeprid (для ветеринарного применения), Emeran, Emetal, Emoject, Emperal, Enakur, Enteran, Enzimar, Espaven M. D. (метоклопрамид и диметикон), Ethiferan, Eucil. FFactorine (метоклопрамид и симетикон). GGastro Timelets, Gastrocalm, Gastronerton, Gastrosil, Geneprami. HH Peran, Hawkperan, Hemibe, Horompelin. IImperan, Isaprandil, Itan. JKK. B. Meta, Klometol, Klopra. LLexapram, Linperan, Linwels. MMalon, Manosil, Maril, Matolon, Maxeran, Maxolon, Maxolone, Meclam, Meclid, Meclizine, Meclomid, Meclopstad, Meniperan, Mepram, Met Sil, Metajex, Metalon, Metamide, Metilprednisolona Richet, Metoceolat, Metoclor, Metoco, Metocol, Metocontin, Metomide (для ветеринарного применения), Metonia, Metopar (метоклопрамид и парацетамол), Metopelan, Metoperan, Metoperon, Metopran, Metotag, Metozolv, Metpamid, Metsil, Mevaperan, Midatenk, Migaura (метоклопрамид и парацетамол), Migpriv (метоклопрамид и ацетилсалициловая кислота), Migracid (метоклопрамид и парацетамол), Migraeflux MCP (метоклопрамид и парацетамол), Migrafin (метоклопрамид и аспирин), Migralave + MCP (метоклопрамид и парацетамол), MigraMax (метоклопрамид и ацетилсалициловая кислота), Migräne Neuridal (метоклопрамид и парацетамол), Migränerton (метоклопрамид и парацетамол), Motilon. NN Metoclopramid, Nastifran, Nausil, Nevomitan, Nilatika, Novomit. OOpram. PPacimol M (метоклопрамид и парацетамол), Pangastren (метоклопрамид и симетикон), Paramax (метоклопрамид и парацетамол), Paspertin, Peraprin, Perinorm, Perinorm MPS (метоклопрамид и диметикон), Perone, Piralen, Plamide, Plamine, Plasil, PMS Metoclopramide, Podokedon, Polun, Poriran, Pradis, Pramidin, Pramidyl, Pramin, Praux, Premig (метоклопрамид и ацетилсалициловая кислота), Premosan, Prenderon, Prevomic, Primadol (метоклопрамид и парацетамол), Primavera N, Premier, Primlan, Primperan, Primperil, Primperoxane (метоклопрамид и диметикон), Primram, Primran, Primsel, Pripram, Prokinyl, Promeran, Prometin, Prowel, Pulin, Pulinpelin, Pulperan, Pusuan, Putelome, Pylomid. QRR J, Raclonid, Randum, Reglan, Reglomar, Reliveran, Remetin, Riamide, Rilaquin, Rowelcon. SSabax Metoclopramide, Sinprim, Sinthato, Soho, Indonesia, Sotatic, Stomallin, Suweilan. TTalex (метоклопрамид и панкреатин), Tivomit, Tomit, Torowilon. UVVertivom, Vilapon, Vitamet, Vomend (для ветеринарного применения), Vomesea, Vomiles, Vomipram, Vomitrol, Vosea. WWei Lian, Winperan. XYZ Zudaw.

+ List of brand names for metoclopramideAAdco Contromet, Aeroflat (metoclopramide and dimeticone), Afipran, Anaflat Compuesto (metoclopramide and simeticone; pancreatin), Anagraine (metoclopramide and paracetamol), Anausin Métoclopramide, Anolexinon, Antiementin, Antigram (Metoclopramide and Acetylsalicylic Acid), AswellBBalon, Betaclopramide, Bio Metaclopramide, Bitecain AACCarnotprim, Carnotprim, Cephalgan (metoclopramide and carbasalate calcium), Cerucal, Chiaowelgen, Chitou, Clifar (Metoclopramide and Simeticone), Clodaset (metoclopramide and ondansetron), Clodoxin (metoclopramide and pyridoxine), Clomitene, Clopamon, Clopan, Cloperan, Cloprame, Clopramel, ClozilDDamaben, Degan, Delipramil, Di Aero OM (metoclopramide and simeticone), Dibertil, Digenor (Metoclopramide and Dimeticone), Digespar (Metoclopramide and Simeticone), Digestivo S. Pellegrino, Dikinex Repe (Metoclopramide and Pancreatin), Dirpasid, Doperan, DringenEEgityl (metoclopramide and acetylsalicylic Acid), Elieten, Eline, Elitan, Emenil, Emeprid (veterinary use), Emeran, Emetal, Emoject, Emperal, Enakur, Enteran, Enzimar, Espaven M. D. (Metoclopramide and Dimethicone), Ethiferan, EucilFFactorine (Metoclopramide and Simeticone)GGastro Timelets, Gastrocalm, Gastronerton, Gastrosil, GenepramiHH Peran, Hawkperan, Hemibe, HorompelinIImperan, Isaprandil, ItanJKK. B. Meta, Klometol, KlopraLLexapram, Linperan, LinwelsMMalon, Manosil, Maril, Matolon, Maxeran, Maxolon, Maxolone, Meclam, Meclid, Meclizine, Meclomid, Meclopstad, Meniperan, Mepram, Met Sil, Metajex, Metalon, Metamide, Metilprednisolona Richet, Metoceolat, Metoclor, Metoco, Metocol, Metocontin, Metomide (veterinary use), Metonia, Metopar (Metoclopramide and Paracetamol), Metopar (Metoclopramide and Paracetamol), Metopelan, Metoperan, Metoperon, Metopran, Metotag, Metozolv, Metpamid, Metsil, Mevaperan, Midatenk, Migaura (Metoclopramide and Paracetamol), Migpriv (Metoclopramide and Acetylsalicylic Acid), Migracid (Metoclopramide and Paracetamol), Migraeflux MCP (Metoclopramide and Paracetamol), Migrafin (Metoclopramide and Aspirin), Migralave + MCP (Metoclopramide and Paracetamol), MigraMax (Metoclopramide and Acetylsalicylic Acid), Migräne Neuridal (Metoclopramide and Paracetamol), Migränerton (Metoclopramide and Paracetamol), MotilonNN Metoclopramid, Nastifran, Nausil, Nevomitan, Nilatika, NovomitOOpramPPacimol M (Metoclopramide and Paracetamol), Pangastren (Metoclopramide and Simeticone), Paramax (Metoclopramide and Paracetamol), Paspertin, Peraprin, Perinorm, Perinorm MPS (Metoclopramide and Dimeticone), Perone, Piralen, Plamide, Plamine, Plasil, PMS Metoclopramide, Podokedon, Polun, Poriran, Pradis, Pramidin, Pramidyl, Pramin, Praux, Premig (Metoclopramide and Acetylsalicylic Acid), Premosan, Prenderon, Prevomic, Primadol (Metoclopramide and Paracetamol), Primavera N, Premier, Primlan, Primperan, Primperil, Primperoxane (Metoclopramide and Dimeticone), Primram, Primran, Primsel, Pripram, Prokinyl, Promeran, Prometin, Prowel, Pulin, Pulinpelin, Pulperan, Pusuan, Putelome, PylomidQRR J, Raclonid, Randum, Reglan, Reglomar, Reliveran, Remetin, Riamide, Rilaquin, RowelconSSabax Metoclopramide, Sinprim, Sinthato, Soho, Indonesia, Sotatic, Stomallin, SuweilanTTalex (Metoclopramide and Pancreatin), Tivomit, Tomit, TorowilonUVVertivom, Vilapon, Vitamet, Vomend (veterinary use), Vomesea, Vomiles, Vomipram, Vomitrol, VoseaWWei Lian, WinperanXYZZudaw

Ветеринарное применение

Метоклопрамид обычно используется для предотвращения рвоты у кошек и собак. Он также применяется как стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта у кроликов.