Введение
Молекула поверхностного рецептора гликопротеина CD32 (кластер дифференцировки 32), также известная как FcγRII или FCGR2, является поверхностным рецепторным гликопротеином, принадлежащим к суперсемейству генов Ig. CD32 можно обнаружить на поверхности различных иммунных клеток. CD32 обладает низким сродством к Fc-фрагменту IgG-антител в мономерной форме, но высоким сродством к иммунным комплексам IgG. CD32 выполняет две основные функции: регуляцию клеточного ответа и захват иммунных комплексов. У человека существует три основных подтипа CD32: CD32A, CD32B и CD32C. В то время как CD32A и CD32C участвуют в активации клеточных реакций, CD32B оказывает ингибирующее действие. Однако высокая степень гомологии между внеклеточными доменами CD32A и CD32C затрудняет их дифференциацию.
the molecule
CD32 (cluster of differentiation 32), also known as FcγRII or FCGR2, is a surface receptor glycoprotein belonging to the Ig gene superfamily. CD32 can be found on the surface of a variety of immune cells. CD32 has a low affinity for the Fc region of IgG antibodies in monomeric form, but high affinity for IgG immune complexes. CD32 has two major functions: cellular response regulation, and the uptake of immune complexes. In humans, there are three major CD32 subtypes: CD32A, CD32B, and CD32C. While CD32A and CD32C are involved in activating cellular responses, CD32B is inhibitory. however, the high degree of homology between the extracellular domains of CD32A and CD32C make differentiation difficult.
CD32A
CD32A является активационным подтипом CD32, который можно обнаружить на различных иммунных клетках, в частности, CD32A экспрессируется на тромбоцитах, нейтрофилах, макрофагах и дендритных клетках (DC). На тромбоцитах он способствует интернализации IgG-опсонизированной Escherichia coli, и в целом участвует в опосредовании реакций активации тромбоцитов, вызванных бактериями. Таким образом, CD32B играет важную роль как в ответах иммунитета, опосредованных антителами, так и в иммунологической памяти. Баланс между CD32B и его активирующими аналогами имеет решающее значение для нормальной функции клеток. Недостаток CD32B связан с нарушением функции антител, а также с усилением воспалительных клеточных реакций, зависящих от антител. У некоторых людей, унаследовавших мутированные инактивированные гены CD32B, снижен риск заражения малярией, что объясняется усилением фагоцитарной активности, зависящей от FcR. Дисбаланс CD32B также ассоциирован с аутоиммунитетом. Мыши с дефицитом CD32B оказались более восприимчивы к аутоиммунитету, опосредованному иммунными комплексами. Аналогично, системная красная волчанка (СЛЭ) у людей связана со снижением экспрессии CD32B на поверхности клеток памяти B. Снижение уровня CD32B на дендритных клетках часто наблюдается у пациентов с ревматоидным артритом. Терапевтическое применение моноклональных антител против CD32B может быть эффективным для индукции цитотоксичности в отношении клеток В-клеточной лимфомы. CD32B также обнаруживается на базофилах, нейтрофилах, моноцитах и макрофагах.
Места, не относящиеся к иммунной системе
CD32B можно обнаружить на клетках гладкой мускулатуры дыхательных путей, а также на синусоидальных эндотелиальных клетках печени и эпителиальных клетках слюнных желез.
CD32C
CD32C экспрессируется примерно у 20% населения и недостаточно изучен. Его можно обнаружить на B-клетках и естественных киллерах (NK-клетках). При экспрессии CD32C играет важную роль в активации антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). Исследования на животных показали связь CD32C с усилением патологических воспалительных ответов.