Введение

Аспект иммунитета

Гуморальный иммунитет – это аспект иммунитета, опосредованный макромолекулами, включая секретируемые антитела, белки комплемента и определенные антимикробные пептиды, находящиеся во внеклеточных жидкостях. Гуморальный иммунитет получил свое название, поскольку включает в себя вещества, содержащиеся в гуморах, или жидкостях организма. Он противопоставляется клеточному иммунитету. Гуморальный иммунитет также называют антитело-опосредованным иммунитетом. Изучение молекулярных и клеточных компонентов, составляющих иммунную систему, включая их функции и взаимодействие, является центральной наукой иммунологии. Иммунная система подразделяется на более примитивную врожденную иммунную систему и приобретенную, или адаптивную, иммунную систему позвоночных, каждая из которых содержит как гуморальные, так и клеточные иммунные элементы. Гуморальный иммунитет относится к производству антител и сопутствующим процессам, которые его сопровождают, включая: активацию Th2 и продукцию цитокинов, формирование зародышевых центров и переключение классов антител, аффинное созревание и генерацию клеток памяти. Он также охватывает эффекторные функции антител, такие как нейтрализация патогенов и токсинов, классическая активация комплемента, а также опсонизация, стимулирующая фагоцитоз и элиминацию патогенов.

Производство антител

В гуморальном иммунном ответе наивные В-клетки начинают процесс созревания в костном мозге, приобретая В-клеточные рецепторы (ВКР) на поверхности клетки. Эти ВКР представляют собой мембранно-связанные белковые комплексы с высокой аффинностью к специфическим антигенам; эта специфичность обусловлена аминокислотной последовательностью тяжелых и легких полипептидных цепей, составляющих вариабельную область ВКР. После взаимодействия ВКР с антигеном генерируется сигнал связывания, который направляет В-клетку на производство уникального антитела, связывающегося исключительно с этим антигеном. Затем зрелые В-клетки мигрируют из костного мозга в лимфатические узлы или другие лимфоидные органы, где начинают контактировать с патогенами.

Активация клеток B

Когда В-клетка сталкивается с антигеном, активируется сигнал, антиген связывается с рецептором и захватывается внутрь В-клетки посредством эндоцитоза. Антиген обрабатывается и вновь представляется на поверхности В-клетки белками MHC II. Белки MHC II распознаются Т-хелперами, стимулируя выработку белков, что позволяет В-клеткам пролиферировать, а их потомкам дифференцироваться в клетки, секретирующие антитела и циркулирующие в крови. В-клетки могут быть активированы определенными микробными агентами без участия Т-клеток и способны напрямую взаимодействовать с антигенами для обеспечения иммунного ответа на присутствующие патогены. Эти процессы различаются только механизмом активации C3-конвертазы, являющимся начальным этапом активации комплемента, а дальнейшие процессы в конечном итоге одинаковы. Классический путь инициируется при контакте со свободно плавающими антителами, связанными с антигеном. Это приводит к ферментативному расщеплению мелких субъединиц комплемента, которые синтезируются в C3-конвертазу. Это отличается от маннозо-связывающего лектинового пути, который инициируется бактериальными углеводными мотивами, такими как манноза, находящимися на поверхности бактерий. После связывания происходит такое же расщепление и синтез субъединиц, как и в классическом пути. Альтернативный путь комплемента полностью отличается от предыдущих, поскольку он спонтанно инициируется в присутствии гидролизованного C3, который затем рекрутирует другие субъединицы, способные расщепляться с образованием C3-конвертазы. Во всех трех путях, как только C3-конвертаза синтезируется, компоненты комплемента расщепляются на субъединицы, которые либо формируют структуру, называемую мембранным атакующим комплексом (MAC), на бактериальной клеточной стенке для уничтожения бактерий, либо действуют как цитокины и хемокины, усиливая иммунный ответ.