Введение

Соотношение рисков в медицине

В анализе выживаемости соотношение рисков (hazard ratio, HR) – это отношение показателей рисков, соответствующих условиям, характеризующимся двумя различными уровнями интересующей лечебной переменной. Например, в клиническом исследовании лекарственного препарата, группа пациентов, получавших лечение, может умереть в два раза чаще, чем контрольная группа. Соотношение рисков в этом случае составит 2, что указывает на повышенный риск смерти в группе, получавшей лечение. Например, в научной статье может быть указано следующее: "Адекватный статус вакцинации против COVID-19 был связан со значительно сниженным риском развития тяжелого COVID-19 или летального исхода, при HR 0,20 (95% ДИ, 0,17–0,22)". По сути, риск наступления комбинированного исхода был на 80% ниже у вакцинированных по сравнению с невакцинированными в том же исследовании. Таким образом, для неблагоприятного исхода (например, тяжелого заболевания или смерти), HR меньше 1 указывает на то, что лечение (например, вакцинация) оказывает защитное действие в отношении интересующего исхода. В других случаях, HR больше 1 указывает на благоприятное воздействие лечения. Например, если исход сам по себе благоприятен (например, принятие предложения о работе для прекращения периода безработицы), то HR больше 1 указывает на то, что поиск работы предпочтительнее, чем его отсутствие (если "лечение" определяется как поиск работы). Соотношения рисков отличаются от относительных рисков (relative risks, RR) и коэффициентов шансов (odds ratios, OR) тем, что RR и OR являются кумулятивными в течение всего исследования с использованием определенной конечной точки, в то время как HR отражают мгновенный риск в течение периода исследования или его части. Соотношения рисков в меньшей степени подвержены смещению отбора в отношении выбранных конечных точек и могут указывать на риски, возникающие до наступления конечной точки.

Отношение опасности и выживаемость

Отношения рисков часто рассматриваются как отношение вероятностей смерти. Таким образом, при отношении рисков, равном 2, если 20% выжили к моменту t, то 4% выжили к моменту t. Соответствующие вероятности смерти составляют 0,8 и 0,96. Хотя отношения рисков позволяют проводить проверку гипотез, их следует рассматривать вместе с другими показателями для интерпретации эффекта лечения, например, с отношением медианных времен (медианным отношением), в течение которых участники лечебной и контрольной групп достигают определенной конечной точки. Если использовать аналогию с гонкой, отношение рисков эквивалентно шансу того, что участник группы с более высоким риском достигнет финиша первым. Вероятность быть первым можно вычислить на основе этого шанса, как вероятность быть первым, деленную на вероятность не быть первым: ; соответственно, в предыдущем примере отношение рисков, равное 2, соответствует 67% вероятности ранней смерти. Отношение рисков не предоставляет информации о том, когда именно наступит смерть.

Отношение опасности, эффект лечения и временные конечные показатели

Эффект лечения зависит от основного заболевания, связанного с функцией выживаемости, а не только от отношения рисков. Поскольку отношение рисков не предоставляет прямой информации о времени до события, исследователям необходимо сообщать о медианных временах до наступления события и рассчитывать отношение медианных времен до события, деля медианное значение в контрольной группе на медианное значение в группе лечения. В то время как отношение медианных времен до события является мерой относительной скорости, отношение рисков таковой не является. Связь между эффектом лечения и отношением рисков заключается в следующем: статистически значимый, но практически незначимый эффект может привести к большому отношению рисков, например, лечение, увеличивающее число однолетних выживших в популяции с одного на 10 000 до одного на 1000, имеет отношение рисков равное 10. Вряд ли такое лечение оказало бы существенное влияние на отношение медианных времен до события, которое, вероятно, было бы близко к единице, то есть смертность оставалась бы в значительной степени одинаковой независимо от принадлежности к группе и была бы клинически незначимой. Напротив, группа лечения, в которой 50% инфекций разрешаются через одну неделю (в сравнении с 25% в контрольной группе), имеет отношение рисков равное двум. Если для разрешения всех случаев в группе лечения и половины случаев в контрольной группе требуется десять недель, то отношение рисков через десять недель остается равным двум, но отношение медианных времен до события составляет 10, что является клинически значимой разницей.