Введение
Группа пептидных гормонов у млекопитающих
Ангиотензин – это пептидный гормон, вызывающий вазоконстрикцию и повышение артериального давления. Он является частью системы ренин-ангиотензин, которая регулирует кровяное давление. Ангиотензин также стимулирует высвобождение альдостерона из коры надпочечников, способствуя удержанию натрия почками. Олигопептид ангиотензин является гормоном и дипсогеном. Он образуется из предшественника – ангиотензиногена, сывороточного глобулина, вырабатываемого в печени. Ангиотензин был выделен в конце 1930-х годов (первоначально назван «ангиотонин» или «гипертензин») и впоследствии охарактеризован и синтезирован группами исследователей из клиники Кливленда и лабораторий Ciba.
Ангиотензиноген
Ангиотензиноген – это α2-глобулин, синтезируемый в печени, и является предшественником ангиотензина, но также было показано, что он выполняет множество других функций, не связанных с пептидами ангиотензина. Он принадлежит к семейству серпинов, что является причиной альтернативного названия: Серпин А8, хотя не установлено, что он ингибирует другие ферменты, как большинство серпинов. Кроме того, обобщенную кристаллическую структуру можно оценить, изучая другие белки семейства серпинов, однако ангиотензиноген имеет удлиненный N-концевой участок по сравнению с другими белками этого семейства. Получение настоящих кристаллов для рентгенодифракционного анализа затруднено, отчасти из-за вариабельности гликозилирования, характерной для ангиотензиногена. Негликозилированные и полностью гликозилированные состояния ангиотензиногена также различаются по молекулярной массе: первый имеет вес 53 кДа, а второй – 75 кДа, при этом существует множество частично гликозилированных состояний с весом между этими двумя значениями. Высвобождение ренина происходит в юкстагломерулярных клетках при обезвоживании или снижении доставки Na+ и Cl- к плотной макуле. Если плотная макула обнаруживает снижение концентрации NaCl в дистальном канальце, высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками увеличивается. Этот механизм обнаружения секреции ренина, опосредованной плотной макулой, по-видимому, имеет специфическую зависимость от ионов хлора, а не от ионов натрия. Исследования с использованием изолированных препаратов толстой восходящей ветви нефрона с прикрепленным гломерулом, перфузируемых раствором с низким содержанием NaCl, не смогли ингибировать секрецию ренина при добавлении различных солей натрия, но смогли ингибировать секрецию ренина при добавлении солей хлора. Это и аналогичные результаты, полученные in vivo, заставили некоторых предположить, что, возможно, "инициирующим сигналом для контроля секреции ренина плотной макулой является изменение скорости поглощения NaCl преимущественно через луминальный котранспортер Na, K, 2Cl, физиологическая активность которого определяется изменением концентрации Cl- в просвете". Ангиотензин I, по-видимому, не обладает прямой биологической активностью и существует исключительно как предшественник ангиотензина II.
Сердечно-сосудистые заболевания
Ангиотензины – мощные прямые вазоконстрикторы, сужающие артерии и повышающие артериальное давление. Этот эффект достигается посредством активации GPCR AT1, который передает сигнал через Gq-белок для активации фосфолипазы C и последующего увеличения концентрации внутриклеточного кальция. Ангиотензин II обладает протромботическим потенциалом, способствуя адгезии и агрегации тромбоцитов, а также стимуляции PAI-1 и PAI-2.
Нейрологическая
Ангиотензин II усиливает ощущение жажды (дипсоген) посредством области postrema и субфорникального органа мозга, снижает чувствительность барорецепторного рефлекса, повышает тягу к соли, увеличивает секрецию АДГ из задней доли гипофиза и секрецию АКТГ из передней доли гипофиза.
Надпочечники
Ангиотензин II воздействует на кору надпочечников, вызывая высвобождение альдостерона – гормона, который способствует удержанию натрия и выведению калия почками. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови обуславливают повышенные уровни альдостерона, наблюдаемые в лютеиновую фазу менструального цикла.