Введение
Инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Francisella tularensis. Профилактика включает использование репеллентов от насекомых, ношение длинных брюк, быстрое удаление клещей и избегание контакта с мертвыми животными. Лечение обычно проводят антибиотиком стрептомицином. Мужчины заболевают чаще, чем женщины. Инфицироваться могут и другие животные, например, кролики. Инкубационный период туляремии составляет от 1 до 14 дней, большинство случаев у людей проявляются через три-пять дней. У восприимчивых млекопитающих клинические признаки включают лихорадку, вялость, потерю аппетита, признаки сепсиса и возможную смерть. У млекопитающих редко развиваются кожные поражения, характерные для людей. Субклинические инфекции распространены, и у животных часто вырабатываются специфические антитела к возбудителю. Лихорадка умеренная или высокая, на этой стадии туляремийные бациллы можно выделить из посевов крови. Лицо и глаза краснеют и воспаляются. Воспаление распространяется на лимфатические узлы, которые увеличиваются и могут нагноиться (напоминая бубонную чуму). Увеличение лимфатических узлов сопровождается высокой температурой.
Prevention is by using insect repellent, wearing long pants, rapidly removing ticks, and not disturbing dead animals. Treatment is typically with the antibiotic streptomycin. Males are affected more often than females. A number of other animals, such as rabbits, may also be infected. The incubation period for tularemia is 1 to 14 days; most human infections become apparent after three to five days. In most susceptible mammals, the clinical signs include fever, lethargy, loss of appetite, signs of sepsis, and possibly death. Nonhuman mammals rarely develop the skin lesions seen in people. Subclinical infections are common, and animals often develop specific antibodies to the organism. Fever is moderate or very high, and tularemia bacilli can be isolated from blood cultures at this stage. The face and eyes redden and become inflamed. Inflammation spreads to the lymph nodes, which enlarge and may suppurate (mimicking bubonic plague). Lymph node involvement is accompanied by a high fever.
Причина
Туляремия вызывается бактерией Francisella tularensis, которая обычно распространяется через клещей, оленевых мух и при контакте с инфицированными животными. Люди также могут заразиться в результате попыток биотерроризма. Francisella tularensis способна жить как внутри, так и вне клеток организма хозяина, что делает ее факультативным внутриклеточным микроорганизмом. Она преимущественно инфицирует макрофаги – тип белых кровяных клеток, – и таким образом способна уклоняться от иммунной системы. В процессе развития заболевания происходит распространение возбудителя в различные органы и системы, включая легкие, печень, селезенку и лимфатическую систему. Клиническое течение болезни зависит от пути заражения. Смертность среди нелеченных (до появления антибиотиков) пациентов достигала 50% при пневмонической и тифозной формах заболевания, однако они составляют менее 10% всех случаев.
Распространение
Наиболее распространенным способом распространения болезни является перенос через артроподных переносчиков. К ним относятся клещи рода Amblyomma, Dermacentor, Haemaphysalis и Ixodes. Грызуны, кролики и зайцы часто выступают в качестве резервуарных хозяев, однако водный путь заражения составляет 5–10% всех случаев туляремии в Соединенных Штатах. Туляремия также может передаваться через укусы кровососущих мух, особенно оленьего слепня Chrysops discalis. Отдельные мухи могут оставаться инфекционными в течение 14 дней, а клещи – более двух лет. Туляремия может также распространяться при прямом контакте с зараженными животными или материалами, при употреблении в пищу недостаточно термически обработанного мяса зараженных животных или загрязненной воды, или при вдыхании загрязненной пыли.
Патология
При биопсии лимфатических узлов типичная гистопатологическая картина характеризуется географическими участками некроза с нейтрофилами и некротизирующими гранулемами. Эта картина неспецифична и сходна с другими инфекционными лимфаденопатиями. Для лабораторной изоляции F. tularensis требуются специальные среды, такие как буферизованный агар из дрожжевого экстракта с активированным углем. Выделение невозможно в стандартных питательных средах из-за необходимости в донорах сульфгидрильной группы (например, цистеине). Микробиолог должен быть уведомлен при подозрении на туляремию, не только для использования специальных сред для надлежащей изоляции, но и для обеспечения соблюдения мер предосторожности, чтобы избежать заражения персонала лаборатории. Серологические тесты (выявление антител в сыворотке пациентов) доступны и широко применяются. Перекрестная реакция с Brucella может затруднить интерпретацию результатов, поэтому диагностика не должна основываться исключительно на серологии. Молекулярные методы, такие как ПЦР, доступны в референс-лабораториях.
Профилактика
Нет безопасных, доступных и одобренных вакцин против туляремии. Однако исследования и разработка вакцин продолжаются, и наиболее изученными и перспективными кандидатами на одобрение являются живые аттенуированные вакцины. Также исследуются субединичные вакцины, такие как вакцины из убитых целых клеток, но исследования пока не достигли стадии практического применения. Гентамицин может быть проще достать, чем стрептомицин.
Эпидемиология
Туляремия наиболее распространена в Северном полушарии, включая Северную Америку и части Европы и Азии. В Европе туляремия обычно встречается редко, хотя вспышки, включающие сотни случаев, происходят каждые несколько лет в соседних Финляндии и Швеции. В Швеции за период с 1984 по 2012 год было зарегистрировано в общей сложности 4830 случаев туляремии (большинство инфекций было зафиксировано на территории страны). Ежегодно регистрируется около 1,86 случая на 100 000 населения, при этом более высокие показатели наблюдаются среди людей в возрасте от 55 до 70 лет.
Вспышки
В 14 веке до н.э. туларемия распространилась по всей Хеттской империи, известной как хеттская чума, и стала первым задокументированным случаем применения биологического оружия. С мая по октябрь 2000 года вспышка туляремии в Марта-Вайнеярде (штат Массачусетс) привела к одному летальному исходу и привлекла внимание Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) как потенциальной площадки для изучения аэрозольной Francisella tularensis. В течение некоторого времени Марта-Вайнеярд считался единственным местом в мире, где зафиксированы случаи туляремии, возникшие в результате стрижки газонов. Однако в мае 2015 года житель Лафайетта (штат Колорадо) умер от аэрозольной F. tularensis, также связанной со стрижкой газона, что подчеркнуло этот новый путь заражения. В 1999–2000 годах произошла вспышка туляремии в Косово. В 2004 году трое исследователей из Бостонского медицинского центра (штат Массачусетс) случайно заразились F. tularensis, предположительно, из-за несоблюдения правил техники безопасности. В 2005 году небольшое количество F. tularensis было обнаружено в районе Национальной аллеи в Вашингтоне (округ Колумбия), утром после антивоенной демонстрации 24 сентября 2005 года. Биосенсоры сработали в шести точках вокруг аллеи. Несмотря на то, что потенциально подверглись воздействию тысячи людей, о случаях заражения не сообщалось. Обнаруженные бактерии, вероятно, имели природное происхождение, а не были результатом биотеррористической атаки. В 2005 году вспышка произошла в Германии среди участников охоты на зайцев. Около 27 человек контактировали с зараженной кровью и мясом после охоты. У десяти из них, в возрасте от 11 до 73 лет, развилась туляремия. Один из них умер из-за осложнений, вызванных хроническим заболеванием сердца. Туляремия эндемична для региона Гори в Грузии. Последняя вспышка произошла в 2006 году. Болезнь также эндемична на необитаемых островах Пакри у северного побережья Эстонии. Эти острова использовались советскими войсками для проведения бомбометаний, и на них могли быть сброшены химическое и бактериологическое оружие. В июле 2007 года вспышка была зарегистрирована в испанском автономном сообществе Кастилия и Леон и связана с эпидемией среди полевок, поразивших регион. Еще одна вспышка произошла десять лет назад в той же местности. В январе 2011 года исследователи, изучавшие бруцеллез среди популяций диких кабанов в Техасе, обнаружили широкое распространение туляремии или свидетельства перенесенной инфекции в популяциях диких кабанов как минимум в двух округах Техаса, хотя туляремия обычно не связана с кабанами. Людям, охотящимся на диких кабанов, разделывающим их или готовящим их, были рекомендованы меры предосторожности. Поскольку дикие кабаны перемещаются на большие расстояния, существует опасение, что туляремия может распространиться или уже присутствует у диких кабанов на обширной территории. В ноябре 2011 года туляремия была обнаружена в Тасмании. Сообщалось, что это первый случай в Южном полушарии. Однако было задокументировано, что возбудитель был выделен из раны на стопе в Северной территории в 2003 году. В 2014 году в Колорадо было зарегистрировано по меньшей мере пять случаев туляремии, а в начале 2015 года – по меньшей мере три случая, включая один летальный исход, связанный со стрижкой газона, как указано выше. Ученые установили, что туляремия может быть опасна для человека, поскольку заражение может произойти при контакте с инфицированным животным. Вскоре заболевание стало ассоциироваться с охотниками, поварами и работниками сельского хозяйства.
Другие животные
Кошки и собаки могут заразиться этим заболеванием от укуса клеща или блохи, которые питались кровью инфицированного животного, например, кролика или грызуна. Для лечения инфицированных кошек предпочтительным методом является применение антибиотиков, таких как тетрациклин, хлорамфеникол или стрептомицин. Поскольку рецидивы распространены, могут потребоваться длительные курсы лечения.