Введение
Паразитарное заболевание млекопитающих
Профилактика направлена на уничтожение триатомовых клопов и избежание их укусов. Другие профилактические меры включают скрининг донорской крови перед переливанием. Ранние стадии инфекции поддаются лечению препаратами бензнидазол или нифуртимокс, которые обычно излечивают болезнь при применении вскоре после заражения, однако их эффективность снижается по мере длительности болезни Шагаса. При хроническом течении заболевания медикаментозная терапия может замедлить или предотвратить развитие симптомов в терминальной стадии. Бензнидазол и нифуртимокс часто вызывают побочные эффекты, такие как кожные расстройства, раздражение желудочно-кишечного тракта и неврологические симптомы, что может привести к отмене лечения. Ведутся разработки новых лекарственных препаратов для лечения болезни Шагаса, а экспериментальные вакцины изучались на животных моделях. При этом большинство инфицированных людей не подозревают о своем заболевании. Масштабные миграции населения способствовали распространению болезни Шагаса в новые регионы, включая Соединенные Штаты и многие страны Европы. Болезнь была впервые описана в 1909 году бразильским врачом Карлосом Шагасом, в честь которого она и получила свое название.
Признаки и симптомы
Болезнь Шагаса протекает в две стадии: острая, которая развивается через одну-две недели после укуса насекомого, и хроническая, которая развивается на протяжении многих лет. Признаки и симптомы включают лихорадку, общее недомогание, головную боль, увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов. В редких случаях (менее 1–5%) у инфицированных развивается тяжелое острое заболевание, которое может включать воспаление сердечной мышцы, накопление жидкости вокруг сердца, воспаление мозга и окружающих тканей и может представлять угрозу для жизни. Острая фаза обычно длится от четырех до восьми недель и разрешается без лечения. Признаки и симптомы отличаются у людей, инфицированных T. cruzi другими, менее распространенными путями. Люди, заразившиеся при употреблении паразитов, как правило, развивают тяжелое заболевание в течение трех недель после употребления, с симптомами, включающими лихорадку, рвоту, одышку, кашель и боль в груди, животе и мышцах. Иногда у этих людей также наблюдается острое воспаление сердца, кожные высыпания и заболевания желудка, кишечника или брюшины. Эти насекомые обычно питаются ночью, предпочитая влажные поверхности вблизи глаз или рта. Триатомовый клоп может заразиться T. cruzi при питании инфицированным хозяином. Укус обычно безболезненный, но вызывает зуд. Поскольку нагревание или сушка убивают паразитов, наиболее частым источником инфекции являются напитки, особенно фруктовые соки. T. cruzi может передаваться независимо от триатомового клопа при переливании крови, после трансплантации органов или трансплацентарно во время беременности. По данным на 2019 год, 22,5% новых случаев заражения произошло при врожденной передаче.
Патофизиология
В острой фазе болезни признаки и симптомы вызваны непосредственно репликацией *T. cruzi* и реакцией иммунной системы на него. По мере прогрессирования заболевания сердце обычно увеличивается в размерах, при этом значительные области сердечной мышечной ткани замещаются рубцовой тканью и жиром. Альтернативно, ДНК *T. cruzi* можно обнаружить с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). При острой и врожденной болезни Шагаса ПЦР более чувствительна, чем микроскопия. ПЦР также используется для мониторинга уровней *T. cruzi* у реципиентов трансплантации органов и людей с ослабленным иммунитетом, что позволяет выявлять инфекцию или реактивацию на ранней стадии. Эти методы полезны для скрининга больших групп населения и тестирования людей, не имеющих доступа к медицинским учреждениям, однако их чувствительность относительно низка.
Паразиты *T. cruzi* могут быть выращены из образцов крови с помощью культивирования крови, ксенодиагностики или путем заражения животных кровью человека. В методе культивирования крови красные кровяные клетки отделяют от плазмы и добавляют в специализированную питательную среду для стимуляции размножения паразита. Получение результата может занять до шести месяцев. Ксенодиагностика заключается в кормлении триатоминовых насекомых кровью, а затем исследовании их фекалий на наличие паразита через 30–60 дней. Изначально для этого использовались органохлорины, органофосфаты и карбаматы, которые в 1980-х годах были заменены пиретроидами. Почти все доноры крови в странах Латинской Америки проходят скрининг на болезнь Шагаса. Серологические тесты, как правило, ИФА (ELISA), используются для выявления антител к белкам *T. cruzi* в донорской крови. Аналогично переливанию крови, во многих странах с эндемичной болезнью Шагаса органы для трансплантации также подвергаются серологическому исследованию. Однако к 2016 году ни один кандидат в вакцины не проходил клинических испытаний на людях.
Управление
Болезнь Шагаса лечится с помощью антипаразитарных препаратов для уничтожения T. cruzi в организме и симптоматической терапии для облегчения проявлений инфекции. ), но лишь у 20–60% пациентов в хронической фазе.
Осложнения
На хронической стадии лечение включает в себя управление клиническими проявлениями заболевания. Лечение кардиомиопатии Шагаса аналогично лечению других форм сердечных заболеваний, и хирургическое удаление пораженной части органа может потребоваться при выраженных мегаколоне и мегаэзофаге. В 2019 году, по оценкам, болезнью Шагаса страдали 6,5 миллиона человек во всем мире, при этом ежегодно регистрировалось около 173 000 новых случаев заражения и 9490 смертей. В 2013 году заболевание повлекло за собой глобальное ежегодное экономическое бремя, оцениваемое в 7,2 миллиарда долларов США, 86% которого несут эндемичные страны. В континентальной Латинской Америке болезнь Шагаса эндемична в 21 стране: Аргентине, Белизе, Боливии, Бразилии, Чили, Колумбии, Коста-Рике, Эквадоре, Сальвадоре, Французской Гвиане, Гватемале, Гайане, Гондурасе, Мексике, Никарагуа, Панаме, Парагвае, Перу, Суринаме, Уругвае и Венесуэле. Передача инфекции через насекомых-векторов и переливание крови была полностью прервана в Уругвае (1997), Чили (1999) и Бразилии (2006). Во время гуманитарного кризиса в Венесуэле векторная передача вновь началась в районах, где она была ранее прервана, и показатели серопревалентности болезни Шагаса возросли. Уровень передачи инфекции также вырос в регионе Гран-Чако из-за устойчивости к инсектицидам и в бассейне Амазонки из-за передачи инфекции оральным путем. Орально передаваемая болезнь Шагаса вызывает особую обеспокоенность в Венесуэле, где в период с 2007 по 2018 год было зарегистрировано 16 вспышек. Болезнь Шагаса существует в двух различных экологических зонах. В регионе Южного конуса основной переносчик обитает в домах и вокруг них. В Центральной Америке и Мексике основные виды переносчиков живут как внутри жилых помещений, так и в необитаемых районах. В обеих зонах болезнь Шагаса встречается почти исключительно в сельской местности, где *T. cruzi* также циркулирует среди диких и домашних животных. *T. cruzi* обычно заражает более 100 видов млекопитающих в Латинской Америке, включая опоссумов (*Didelphis spp.*), броненосцев, мартышек-мармазот, летучих мышей, различных грызунов и собак, а в 2018 году было подсчитано, что от 30 000 до 40 000 человек в Соединенных Штатах страдали кардиомиопатией Шагаса. Однако местно приобретенная инфекция встречается очень редко: с 1955 по 2015 год было зафиксировано только 28 случаев. По состоянию на 2019 год болезнь Шагаса затронула примерно 68 000–123 000 человек в Европе. В Испании, где проживает большое количество иммигрантов из Латинской Америки, наблюдается самая высокая распространенность заболевания. По оценкам, в Испании с болезнью Шагаса живут от 50 000 до 70 000 человек, что составляет большинство случаев заболевания в Европе.
История
T. cruzi, вероятно, циркулировал у южноамериканских млекопитающих задолго до появления человека на континенте. Многие ранние письменные свидетельства описывают симптомы, соответствующие болезни Шагаса, и ранние описания болезни иногда приписываются Мигелю Диасу Пименте (1707), pt (1735) и Теодоро Ж. Х. Ланггарду (1842). Сразу после этого, по предложению Мигеля Куто, профессора pt, заболевание стало широко известно как "болезнь Чагаса". В 1930-х годах Сальвадор Мацца возобновил исследования болезни Шагаса, описав более тысячи случаев в провинции Чако в Аргентине. Серологические тесты для диагностики болезни Шагаса были внедрены в 1940-х годах и показали, что инфекция T. cruzi широко распространена в Латинской Америке. Эти программы получили значительный импульс в 1980-х годах с появлением пиретроидных инсектицидов, которые не оставляли пятен и запаха после применения, были более долговечными и экономически эффективными. Другие перспективные лекарственные препараты включают GNF6702, ингибитор протеасомы, эффективный против болезни Шагаса у мышей и находящийся на стадии предварительных исследований токсичности, и AN4169, продемонстрировавший многообещающие результаты на животных моделях. Ряд экспериментальных вакцин был протестирован на животных. Помимо субъединичных вакцин, некоторые подходы включали вакцинацию ослабленными паразитами T. cruzi или организмами, экспрессирующими некоторые из тех же антигенов, что и T. cruzi, но не вызывающими заболевания у человека, такими как Trypanosoma rangeli или Phytomonas serpens. Также изучалась ДНК-вакцинация. По состоянию на 2019 год исследования вакцин в основном ограничивались небольшими моделями животных.
Диагностические тесты
По состоянию на 2018 год стандартные диагностические тесты для болезни Шагаса имели ограниченные возможности в оценке эффективности антипаразитарного лечения, так как серологические тесты могут оставаться положительными в течение многих лет после элиминации *T. cruzi* из организма, а ПЦР может давать ложноотрицательные результаты при низкой концентрации паразитов в крови. В настоящее время изучаются несколько потенциальных биомаркеров ответа на лечение, включая иммуноанализы на специфические антигены *T. cruzi*, проточная цитометрия для выявления антител к различным стадиям жизненного цикла *T. cruzi*, а также маркеры физиологических изменений, вызванных паразитом, такие как изменения в системе свертывания крови и метаболизме липидов. Разработан тест для определения антигенов *T. cruzi* в моче, предназначенный для диагностики врожденной болезни Шагаса.