Лидокаин: местный анестетик и его применение

Введение

| bioavailability = 35% (через рот), 3% (местно)
| protein bound =
| metabolism = Печень. При использовании для местной анестезии или нервных блокад, лидокаин обычно начинает действовать в течение нескольких минут и длится от получаса до трех часов. Смеси лидокаина также могут наноситься непосредственно на кожу или слизистые оболочки для обезболивания области. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Доступен в виде дженериков. В 2021 году он был 267-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1 миллионом рецептов.

Местное обезвоживание

Профиль эффективности лидокаина как местного анестетика характеризуется быстрым началом действия и умеренной продолжительностью эффекта. Поэтому лидокаин подходит для инфильтрационной, блокадной и поверхностной анестезии. В некоторых случаях для спинальной и эпидуральной анестезии предпочтение отдается более длительно действующим препаратам, таким как бупивакаин; однако лидокаин обладает преимуществом быстрого наступления эффекта. Адреналин вызывает сужение артерий, уменьшая кровотечение и замедляя всасывание лидокаина, что почти удваивает продолжительность анестезии. Лидокаин – один из наиболее часто используемых местных анестетиков в стоматологии. Его можно вводить различными способами, чаще всего в виде нервной блокады или инфильтрации, в зависимости от вида проводимого лечения и области полости рта, с которой проводится работа. Для поверхностной анестезии можно использовать различные препараты при эндоскопиях, перед интубацией и т.д. Глазные капли с лидокаином можно применять при кратковременных офтальмологических процедурах. Имеются предварительные данные об эффективности местного применения лидокаина при нейропатической боли и боли в области донорского участка кожной пластики. В качестве местного обезболивающего средства он используется для лечения преждевременной эякуляции. Клейкий трансдермальный пластырь, содержащий 5% лидокаина в гидрогелевой повязке, одобрен FDA США для уменьшения нервной боли, вызванной опоясывающим лишаем. Трансдермальный пластырь также применяется при боли, вызванной другими причинами, такими как сдавление нервов и хроническая нервная боль после некоторых операций.

Сердечная аритмия

Лидокаин также является наиболее важным антиаритмическим препаратом класса 1b; он используется внутривенно для лечения желудочковых аритмий (при остром инфаркте миокарда, отравлении дигоксином, кардиоверсии или катетеризации сердца), если амиодарон недоступен или противопоказан. Лидокаин следует вводить для этого показания после проведения дефибрилляции, сердечно-легочной реанимации и начала применения вазопрессоров. Рутинное профилактическое назначение после инфаркта миокарда больше не рекомендуется, поскольку общая польза не является убедительной.

Эпилепсия

В обзоре 2013 года, посвященном лечению неонатальных судорог, рекомендовалось использовать внутривенный лидокаин в качестве терапии второй линии в случае неэффективности фенобарбитала в прекращении судорог.

Другое

Внутривенные инфузии лидокаина также используются для лечения хронической боли и острой послеоперационной боли в качестве метода, позволяющего снизить потребность в опиатах. Качество доказательств, подтверждающих это применение, недостаточно высоко, поэтому сложно сравнивать его с плацебо или эпидуральной анестезией. Ингаляционный лидокаин может применяться для подавления кашля, действуя на периферии и уменьшая кашлевой рефлекс. Это может быть использовано в качестве меры безопасности и комфорта для пациентов, которым требуется интубация, поскольку снижает частоту кашля и риск повреждения трахеи при выходе из анестезии. Систематический обзор литературы 2019 года показал, что интрауретральный лидокаин уменьшает боль у мужчин во время цистоскопических процедур. Лидокаин, в сочетании с этанолом, аммиаком и уксусной кислотой, также может помочь при ожогах медуз, обезболивая пораженный участок и предотвращая дальнейшее высвобождение нематоцист. При гастрите употребление вязкой лекарственной формы лидокаина может облегчить боль.

Передозировка

Передозировка лидокаина может возникнуть в результате чрезмерного введения местно или парентерально, случайного перорального приема местных препаратов детьми (которые более восприимчивы к передозировке), случайного внутривенного (а не подкожного, спинномозгового или парацервикального) введения, или при длительном использовании подкожной инфильтрационной анестезии во время косметических операций. Такие передозировки часто приводили к тяжелой токсичности или смерти как у детей, так и у взрослых (системная токсичность местных анестетиков). Симптомы включают проявления со стороны центральной нервной системы, такие как онемение языка, головокружение, шум в ушах, нарушения зрения, судороги, угнетение сознания, прогрессирующее до комы, а также остановку дыхания и сердечно-сосудистые нарушения. Лидокаин и два его основных метаболита могут быть количественно определены в крови, плазме или сыворотке для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для содействия судебно-медицинскому расследованию в случае смертельной передозировки. Лидокаин часто вводят внутривенно как антиаритмическое средство в критических ситуациях при оказании кардиологической помощи. Лечение внутривенными липидными эмульсиями (применяемыми для парентерального питания) для купирования эффектов токсичности местных анестетиков становится все более распространенным.

Постартроскопический гленохумеральный хондролиз

Лидокаин в больших дозах может быть токсичен для хряща, а внутрисуставные инфузии могут привести к постартроскопическому гленогумеральному хондролизу.

Механизм действия

Лидокаин изменяет передачу сигнала в нейронах, удлиняя инактивацию быстродействующих воротных натриевых (Na+) каналов в мембране нейронных клеток, ответственных за распространение потенциала действия. При достаточной блокаде воротные натриевые каналы не будут открываться, и потенциал действия не будет генерироваться. Тщатрирование позволяет добиться высокой степени селективности в блокировании сенсорных нейронов, в то время как более высокие концентрации также воздействуют на другие типы нейронов. Тот же принцип относится и к действию этого препарата на сердце. Блокирование натриевых каналов в проводящей системе, а также в мышечных клетках сердца, повышает порог деполяризации, снижая вероятность инициирования или проведения ранних потенциалов действия, которые могут вызвать аритмию.

Фармакокинетика

При инъекционном применении обычно начинает действовать в течение четырех минут и эффект длится от получаса до трех часов. Объем распределения составляет от 1,1 до 2,1 л/кг, но может снижаться при застойной сердечной недостаточности. Примерно 60–80% циркулирует, связанным с белком альфа-1-кислотным гликопротеином. Биодоступность при пероральном приеме составляет 35%, а при местном – 3%. Период полувыведения лидокаина двухфазный и составляет около 90–120 минут у большинства пациентов. Он может быть увеличен у пациентов с нарушением функции печени (в среднем 343 минуты) или застойной сердечной недостаточностью (в среднем 136 минут). Лидокаин выводится с мочой (90% в виде метаболитов и 10% в неизмененном виде).

Молекулярная структура и конформационная гибкость

В основе молекулярной структуры лидокаина лежит липофильная группа с ядром из 1,5-диметилбензола, что обуславливает гидрофобные характеристики молекулы. Помимо этого ароматического фрагмента, лидокаин включает алифатический участок, содержащий амидную, карбонильную и енильную группы. Такая многокомпонентная структура наделяет молекулу уникальными свойствами и способностью взаимодействовать с биологическими системами. Лидокаин демонстрирует высокую конформационную гибкость, в результате чего существует более 60 возможных конформеров. Эта адаптивность связана с высокой подвижностью амидной и этильной групп в составе молекулы. Эти группы способны изменять свое положение, приводя к существенным изменениям в общей молекулярной конфигурации.

Влияние температуры и давления на предпочтение конформации

Динамическое преобразование конформеров лидокаина в сверхкритическом углекислом газе (scCO2) в значительной степени зависит от внешних факторов, таких как давление. Изменения этих условий могут приводить к формированию различных конформаций, влияющих на физико-химические свойства молекулы. Одним из заметных последствий этих изменений является размер частиц лидокаина, получаемого при микронизации с использованием scCO2. Изменения в положении амидной группы в молекуле могут вызывать перераспределение внутри- и межмолекулярных водородных связей, что влияет на исход процесса микронизации и результирующий размер частиц.

История

Лидокаин, первый местный анестетик аминоамидного типа (ранее использовались аминоэфиры), был впервые синтезирован шведским химиком Нильсом Лёфгреном в 1943 году под названием "ксилокаин". Его коллега Бенгт Лундквист первым испытал инъекционную анестезию на себе. Он также выпускается в форме трансдермального пластыря, который наносят непосредственно на кожу.

Имена

Лидокаин является международным непатентованным наименованием (INN), британским официально зарегистрированным наименованием (BAN) и австралийским официально зарегистрированным наименованием (AAN), в то время как лигнокаин ранее был BAN и AAN. Как старое, так и новое название будут указываться на этикетке продукта в Австралии как минимум до 2023 года. Ксилокаин – это торговое название, относящееся к основному синтетическому компоненту 2,6-ксилидину. Префикс "ligno" выбран, поскольку "xylo" означает "дерево" на греческом языке, а "ligno" – то же самое на латыни. Префикс "lido" указывает на химическую связь препарата с ацетанилидом. Он используется в качестве вспомогательного вещества, фальсификата и разбавителя при изготовлении нелегальных наркотиков, таких как кокаин и героин. Это один из трех часто используемых ингредиентов в масле для улучшения внешнего вида мышц, применяемом бодибилдерами.

Извращающее вещество в кокаине

Лидокаин часто добавляют в кокаин для разбавления. И кокаин, и лидокаин вызывают онемение десен при употреблении. Это создает у пользователя впечатление, что кокаин высокого качества, хотя на самом деле ему достается разбавленный продукт.

Ветеринарное применение

Это компонент ветеринарного препарата Трибутам, наряду с эмбутрамидом и хлорохином, применяемый для проведения эвтаназии лошадей и собак.