Введение

Органические соединения Гидразоны

Гидразоны – это класс органических соединений со структурой |R¹R²C=N-NH₂. Они являются производными кетонов и альдегидов, в которых атом кислорода (=O) заменен функциональной группой =N-NH₂. Обычно они образуются в результате реакции гидразина с кетонами или альдегидами.

Синтез

Гидразин, органогидразины и 1,1-диорганогидразины реагируют с альдегидами и кетонами с образованием гидразонов. Фенилгидразин реагирует с восстанавливающими сахарами, образуя гидразоны, известные как осазоны, которые были разработаны немецким химиком Эмилем Фишером как тест для идентификации моносахаридов.

Применение

Гидразоны являются основой для различных методов анализа кетонов и альдегидов. Например, динитрофенилгидразин, нанесенный на сорбент на основе диоксида кремния, используется для создания адсорбционной колонки. Затем гидразоны элюируют и анализируют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием УФ-детектора. Соединение карбонилцианид p-трифторметоксифенилгидразон (сокращенно FCCP) применяется для нарушения связи между синтезом АТФ и восстановлением кислорода в окислительном фосфорилировании в молекулярной биологии. Гидразоны лежат в основе стратегий биоконъюгации. Методы конъюгации на основе гидразонов используются в медицинской биотехнологии для присоединения лекарственных препаратов к целевым антителам (см. ADC), например, к антителам против определенного типа раковых клеток. Гидразонная связь стабильна при нейтральном pH (в крови), но быстро разрушается в кислой среде лизосом клетки. Таким образом, лекарственный препарат высвобождается в клетке, где он выполняет свою функцию.

N,N-диалкилгидразоны

В N,N-диалкилгидразонах связь C=N может подвергаться гидролизу, окислению и восстановлению, а связь N–N может быть восстановлена до свободного амина. Атом углерода связи C=N способен реагировать с органометаллическими нуклеофилами. Альфа-водородный атом на 10 порядков более кислый по сравнению с кетоном и, следовательно, более нуклеофилен. Депротонирование, например, с использованием литий-диизопропиламида (LDA), приводит к образованию азаенолята, который может быть алкилирован алкилгалогенидами. Гидразины SAMP и RAMP выступают в роли хиральных вспомогательных веществ.

Восстановление карбонильных соединений из N,N-диалкилгидразонов

Известны различные методы восстановления карбонильных соединений из N,N-диалкилгидразонов. Эти методы включают окислительное, гидролитическое или восстановительное расщепление и могут быть применимы к соединениям с широким спектром функциональных групп.