Введение

Вид вируса

Лимфотропный вирус Т-клеток человека 1 типа или лимфотропный вирус Т-клеток человека (HTLV I), также называемый вирусом лимфомы взрослых Т-клеток 1 типа, является ретровирусом семейства лимфотропных вирусов Т-клеток человека (HTLV). У большинства людей с инфекцией HTLV 1 не развиваются заболевания, которые можно напрямую связать с инфекцией. Однако существует подгруппа людей, у которых возникают серьезные осложнения. Наиболее хорошо изучены взрослая Т-клеточная лимфома (ATL) и миелопатия, связанная с HTLV I / тропический спастический парапарез (HAM/TSP), оба из которых диагностируются только у людей с положительным результатом на инфекцию HTLV 1. Оценочный риск развития ATL в течение жизни у людей с инфекцией HTLV 1 составляет примерно 5%, а риск развития HAM/TSP – примерно 2%. В 1977 году лимфома Т-клеток взрослых (ATL) была впервые описана в серии случаев у пациентов из Японии. Симптомы ATL отличались от симптомов других лимфом, известных на тот момент. Общее место рождения большинства пациентов с ATL указывало на инфекционную природу заболевания, которое было обозначено как ATLV. Примечательно, что ATLV проявлял трансформирующую активность in vitro. Эти исследования установили, что HTLV 1 является причиной ATL. Ретровирус теперь обычно называют HTLV I, поскольку более поздние исследования доказали, что ATLV идентичен первому выявленному человеческому ретровирусу, названному HTLV, который был обнаружен Бернардом Пойессом и Фрэнсисом Руссетти и их коллегами в лаборатории Роберта С. Галло в Национальном институте рака. Постоянная пожизненная инфекция устанавливается, когда HTLV 1 интегрируется в геном хозяина в виде провируса. Диагноз инфицирования HTLV 1 ставится пациенту при обнаружении антител к HTLV 1 в сыворотке крови.

Вирусология

HTLV 1 — ретровирус, принадлежащий к семейству ретровирусов и роду дельтаретровирусов. Он содержит одноцепочечный РНК-геном положительной полярности, который обратной транскриптазой превращается в ДНК и затем интегрируется в клеточный геном. После интеграции HTLV 1 существует только в форме провируса, способного распространяться от клетки к клетке через вирусный синапс. Свободных вирионов образуется мало или не образуется вовсе, и обычно вирус не обнаруживается в плазме крови, хотя он присутствует в генитальных выделениях. Подобно ВИЧ, HTLV 1 преимущественно инфицирует CD4+ Т-клетки. Подтипы B, D, E, F и G локализованы в различных регионах Африки, в то время как подтип C преобладает в Австралии и Океании. Считается, что HTLV 1 произошел от вируса T-лимфотропный обезьян 1 типа (STLV 1) — ретровируса, широко распространенного среди многих нечеловеческих приматов в межтропической Африке. Эта теория подтверждается значительным генетическим разнообразием подтипов HTLV 1 в Африке, которое, возможно, возникло в результате повторных зоонозных передач при контакте человека с нечеловеческими приматами, являющимися носителями STLV 1. Эта взаимосвязь дополнительно подтверждается тем, что у людей, подвергшихся укусам нечеловеческих приматов, обнаруживаются штаммы HTLV 1, последовательности которых удивительно гомологичны STLV 1, выделенному у местных видов приматов.

Эпидемиология

Глобальное распространение HTLV I крайне неоднородно, с очаговой встречаемостью в различных регионах. В областях, где HTLV I обнаружен, его распространенность значительно варьирует, при этом эндемические кластеры часто располагаются вблизи популяций с более низкой распространенностью. Эта закономерность может быть обусловлена эффектом основателя, предполагающим длительную передачу вируса внутри изолированных групп, однако эта теория требует дальнейшего изучения. Последовательные данные свидетельствуют о том, что распространенность HTLV 1 увеличивается с возрастом и обычно выше у взрослых женщин, чем у мужчин. К регионам, общепризнанно считающимся эндемичными, относятся Япония, Иран, обе Америки, Карибский бассейн, Меланезия, Центральная и Западная Африка, а также Австралия. В мировом масштабе наблюдается недостаток достоверных данных из густонаселенных стран, таких как Индия и Нигерия, и из большинства стран Северной и Восточной Африки. Следовательно, текущие оценки глобальной распространенности, основанные на известных эндемичных регионах, вероятно, занижают истинную глобальную распространенность. На Тайване, в Иране и в Фуцзяне (провинция Китая, расположенная недалеко от Тайваня) распространенность составляет 0,1–1%. Уровень инфицирования составляет около 1% в Папуа – Новой Гвинее, Соломоновых островах и Вануату, где преобладает генотип С. В Европе HTLV 1 встречается нечасто, хотя он присутствует в некоторых популяциях, как правило, среди людей, мигрировавших из известных эндемичных регионов. В Америке HTLV 1 обнаруживается у некоторых коренных народов и потомков африканцев, откуда, предположительно, он и происходит. Распространенность варьируется от 0,1 до 1%. В Африке распространенность изучена недостаточно, но в некоторых странах она составляет около 1%. Также высока распространенность среди инуитов Северной Канады, в Японии, северо-восточном Иране, Перу, на тихоокеанском побережье Колумбии и Эквадора, и в Карибском бассейне.

Трансмиссия

HTLV 1 имеет три основных пути передачи. Вертикальная передача является наиболее распространенным, посредством которой инфицированная мать передает вирус своему ребенку. Примечательно, что риск для плода, находящегося в утробе матери, минимален, учитывая практически полное отсутствие вирусных частиц в плазме крови человека. Большинство случаев вертикальной передачи происходит через грудное вскармливание. Примерно 25% младенцев, вскармливаемых инфицированными матерями, заражаются, в то время как менее 5% детей, рожденных от инфицированных матерей, но не получавших грудное молоко, оказываются инфицированными. Вторым по распространенности путем передачи является половой, при котором один человек заражает другого посредством обмена биологическими жидкостями. Некоторые данные указывают на то, что передача от мужчины к женщине более эффективна, чем от женщины к мужчине. Например, одно исследование, проведенное в Японии, показало, что частота передачи от мужчин к женщинам составляет 61%, а от женщин к мужчинам – менее 1%. Наименее распространенным является парентеральный путь передачи через переливание крови (с оцененным уровнем заражения 44–63% в одном исследовании) и совместное использование игл среди потребителей инъекционных наркотиков. При надлежащей профилактике (например, консультирование матерей по вопросам грудного вскармливания, использование презервативов и скрининг донорской крови) частоту передачи можно эффективно снизить. Считается, что значимость различных путей передачи варьируется в зависимости от географического региона. Исследования пар с различным статусом заражения показали, что вероятность половой передачи составляет около 0,9 случая на 100 человеко-лет. В странах Карибского бассейна географическое распространение вируса более равномерно, и он чаще встречается среди людей с большим количеством половых партнеров, что свидетельствует о более высокой распространенности полового пути передачи.

Тропизм

Термин "вирусный тропизм" обозначает, какие типы клеток инфицирует HTLV I. Хотя HTLV 1 преимущественно обнаруживается в CD4+ Т-клетках, в других типах клеток периферической крови инфицированных людей также был обнаружен HTLV 1, включая CD8+ Т-клетки, дендритные клетки и В-клетки. Проникновение HTLV I в клетку опосредовано взаимодействием поверхностного субъединицы гликопротеина оболочки вириона (SU) с его клеточным рецептором GLUT1, транспортером глюкозы, на клетках-мишенях.

Лейкемия/лимфома Т-клеток у взрослых

HTLV 1 также ассоциирован с лейкемией/лимфомой Т-клеток взрослых и достаточно хорошо изучен в Японии. Время между инфицированием и развитием рака также варьируется в зависимости от географического региона. Предполагается, что в Японии этот период составляет около шестидесяти лет, а в странах Карибского бассейна – менее сорока лет. Считается, что рак возникает из-за проонкогенного эффекта вирусной РНК, интегрированной в ДНК лимфоцитов хозяина. Хроническая стимуляция лимфоцитов на уровне цитокинов может способствовать развитию злокачественного новообразования. Лимфома может проявляться как в очень вялотекущей и медленно прогрессирующей форме, так и в агрессивной, почти всегда приводящей к летальному исходу, пролиферативной форме.

Кожная Т-клеточная лимфома

Существуют некоторые данные, свидетельствующие о том, что HTLV 1 является причиной развития кожных Т-клеточных лимфом. Только у 0,3–4% инфицированных людей развивается ГАМ/ТСП, однако этот показатель варьируется в зависимости от географического региона. Вальпроевая кислота изучалась для определения возможности замедления прогрессирования HTLV-инфекции путем снижения вирусной нагрузки. Хотя в одном исследовании на людях она оказалась эффективной в снижении вирусной нагрузки, клинического улучшения не наблюдалось. Однако недавнее исследование, в котором вальпроевая кислота применялась в сочетании с зидовудином, показало значительное снижение вирусной нагрузки у бабуинов, инфицированных HTLV 1. Важно проводить мониторинг пациентов с HTLV на предмет оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирусная инфекция, гистоплазмоз, чесотка, пневмоцистная пневмония и стафилококковые инфекции. Также необходимо проводить тестирование на ВИЧ, поскольку некоторые пациенты могут быть коинфицированы обоими вирусами. Аллогенная трансплантация костного мозга изучалась в лечении HTLV-инфекции с неоднозначными результатами. В одном случае описывается женщина, инфицированная HTLV 1, у которой развилась хроническая рефрактерная экзема, повреждение роговицы и Т-клеточная лейкемия взрослых. Ей была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток, после чего наблюдалось полное исчезновение симптомов. Спустя год после трансплантации у нее не было рецидивов, и, кроме того, снизилась ее провирусная нагрузка.