Синдром окципитальных рогов: генетика, диагностика и перспективы терапии.
Occipital horn syndrome
Синдром роговидных отростков (OHS): редкое генетическое заболевание, связанное с дефицитом меди. Чаще встречается у мужчин, вызвано мутациями гена ATP7A.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром затылочного рога (OHS), ранее рассматривавшийся как вариант синдрома Элерса-Данлоса, является Х-сцепленным рецессивным митохондриальным и заболеванием соединительной ткани. Он вызван дефицитом транспорта необходимого минерала меди, связанным с мутациями в гене ATP7A. Считается, что примерно у 2/3 детей с ОHS заболевание передается по наследству; у остальных 1/3 в семейном анамнезе оно отсутствует. Поскольку заболевание Х-сцепленное рецессивное, оно чаще поражает мужчин. Это связано с тем, что у них отсутствует вторая Х-хромосома, как у женщин, и, следовательно, нет "резервной" копии гена с нормальной функцией. Женщины гораздо чаще являются лишь носителями. Для того чтобы заболевание проявилось у женщины, необходимо наличие двух дефектных Х-хромосом, а не одной. Данное заболевание считается более легкой формой болезни Менкеса.
Occipital horn syndrome (OHS), formerly considered a variant of Ehlers–Danlos syndrome, is an X linked recessive mitochondrial and connective tissue disorder. It is caused by a deficiency in the transport of the essential mineral copper, associated with mutations in the ATP7A gene. Only about 2/3 of children with OHS are thought to have genetically inherited the disorder; the other 1/3 do not have the disease in their family history. Since the disorder is X linked recessive the disease affects more males. This is because they do not have a second X chromosome, unlike females, so essentially are lacking the 'backup' copy with proper function. Females are much more likely to be carriers only. For a female to be affected they must carry two defective X chromosomes, not just one. The disorder is considered a milder variant of Menkes disease.
Диагноз
Первоначальный диагноз болезни Менкеса (БМ) и ее более мягких вариантов, таких как синдром затылочного рога, ставится на основании клинических симптомов. Низкий уровень меди и церулоплазмина в сыворотке крови подтверждает клиническое подозрение на синдром затылочного рога, но требуется биохимическое подтверждение в культуре тканей. Окончательным диагностическим подтверждением является выявление молекулярного дефекта в гене ATP7A. Обнаружение костных выступов на затылке позволяет окончательно установить диагноз, и их можно пропальпировать у некоторых пациентов.
The initial diagnosis of Menkes disease (MD) and its milder variants such as Occipital Horn Syndrome is based on the clinical symptoms. Low serum copper and ceruloplasmin levels support the clinical suspicion of OHS, but biochemical confirmation in tissue culture is needed. The ultimate diagnostic proof is the demonstration of a molecular defect in ATP7A. Demonstration of the bony protuberances on the occiput will clinch the diagnosis, and these can be palpated in some patients.
Лечение
Курсы лечения детей с ОХС зависят от степени тяжести состояния. Детям с ОХС часто назначают физиотерапию и эрготерапию.
Courses of treatment for children with OHS is dependent upon the severity of their case. Children with OHS often receive physical and occupational therapy.
Прогноз
Долгосрочная естественная история ОХС не изучена, однако один пациент дожил до 57 лет. Причинами смерти являются дыхательная недостаточность и внутричерепное кровоизлияние.
The long term natural history of OHS is not known. whereas one patient has survived to age 57. Causes of death include respiratory failure, and intracranial hemorrhage.
Исследования
NIH и Cyprium Therapeutics координируют совместную разработку генной терапии на основе аденоассоциированного вируса под названием AAV ATP7A для лечения болезни Менкеса и ее более легких вариантов, таких как синдром затылочного рога. В марте 2017 года Cyprium Therapeutics приобрела всемирные права на разработку и коммерциализацию программы по болезни Менкеса в NIH/NICHD посредством соглашений CRADA и лицензионных соглашений с NICHD. AAV ATP7A все еще находится на доклинической стадии, хотя и получила статус лекарственного препарата-сироты от FDA.
The NIH and Cyprium Therapeutics are coordinating the joint development of an Adeno Associated virus gene therapy named AAV ATP7A, for Menkes disease and its milder variants such as Occipital Horn Syndrome. In March 2017, Cyprium Therapeutics acquired the World Wide development and commercial rights to the Menkes program at NIH/NICHD through CRADA and licensing agreements with NICHD. AAV ATP7A is still in pre clinical stage, although it has received orphan drug designation from the FDA.