Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Опиоидты анальгетикалық препарат
Opioid analgesic drug
Дезметилпродин немесе 1 метил 4 фенил 4 пропионоксипиперидин (MPPP, Ro 2 0718) – 1940 жылдары Хоффманн Ла Рош зерттеушілері әзірлеген опиоидты анальгетикалық препарат. Десметилпродин АҚШ-та ДЕА-ның І тізіміндегі есірткі ретінде тіркелген. Ол II тізімдегі петидиннің (меперидиннің) аналогы болып табылады. Химиялық тұрғыдан алғанда, ол петидиннің кері эфирі болып табылады және оның қуаты морфиннің шамамен 70%-ына тең. Продин туындысынан айырмашылығы, ол оптикалық изомерлік қасиеттерге ие емес. Оның петидинге қарағанда 30 есе белсенділігі жоғары және егеуқұйрықтарда морфинге қарағанда күшті анальгетикалық әсері бар екені, ал тышқандарда орталық нерв жүйесін қоздыратыны дәлелденген. Зиринг морфинге қарағанда аз тәуелдік тудыратын синтетикалық құбылыстарды іздеп жүрді. Жаңа препарат петидиннің сәл өзге түрі болды. Ол петидиннен гөрі тиімдірек емес деп табылғандықтан, ешқашан саудаға шығарылмады. Бұл зерттеулер нәтижесінде альфапродин (Нисентил, Призилидин) анальгетикалық препараты жасалды, ол өте жақын байланысты қосылыс. АҚШ-та MPPP 2014 жылдан бастап Бақыланатын заттар туралы заңның І тізіміне енгізілді, оның жалпы өндіріс квотасы нөлге тең. Тұздар үшін еркін негізге айналу коэффициенті хлорсутек үшін 0,87 құрайды. Ол Есірткі құралы туралы Бірыңғай конвенцияға енгізілген және көптеген елдерде морфин сияқты бақылауда ұсталады.
Desmethylprodine or 1 methyl 4 phenyl 4 propionoxypiperidine (MPPP, Ro 2 0718) is an opioid analgesic drug developed in the 1940s by researchers at Hoffmann La Roche. Desmethylprodine has been labeled by the DEA as a Schedule I drug in the United States. It is an analog of pethidine (meperidine) a Schedule II drug. Chemically, it is a reversed ester of pethidine which has about 70% of the potency of morphine. Unlike its derivative prodine, it does not exhibit optical isomerism. It was reported to have 30 times the activity of pethidine and a greater analgesic effect than morphine in rats, and it was demonstrated to cause central nervous system stimulation in mice. Ziering had been searching for synthetic painkillers that were less addictive than morphine. The new drug was a slight variant of pethidine. It was found to be no more effective than pethidine and was never marketed. This research produced the analgesic alphaprodine (Nisentil, Prisilidine), a very closely related compound. In the United States, MPPP is now in Schedule I of the Controlled Substances Act with a zero aggregate manufacturing quota as of 2014. The free base conversion ratio for salts includes 0.87 for the hydrochloride. It is listed under the Single Convention on Narcotic Drugs and is controlled in most countries in the same fashion as is morphine.
Уытты қоспа
Аралық үшінші спирт қышқыл жағдайында реакция температурасы 30 °C-тан жоғары көтерілсе, сусыздануға ұшырайды. Кидстон мұны ескермеді және аралық өнімді пропиондық ангидридпен жоғары температурада этерификациялады. Осының салдарынан, MPTP негізгі қоспа ретінде пайда болды. MPTP метаболиті, метил-4-фенилпиридиний (MPP+), Паркинсон ауруына ұқсас, жылдам дамитын және қайтымсыз симптомдарға себеп болады. MPTP, глиальды жасушаларда экспрессияланатын MAO B ферменті арқылы MPP+ нейротоксиніне айналады. Бұл мидың қара зат аймағындағы ми тінін таңдап өлтіреді және Паркинсон ауруының қалыпты белгілерін тудырады.
The intermediate tertiary alcohol is liable to dehydration in acidic conditions if the reaction temperature rises above 30 °C. Kidston did not realize this and esterified the intermediate with propionic anhydride at an elevated temperature. Consequently, MPTP was formed as a major impurity. 1 Methyl 4 phenylpyridinium (MPP+), a metabolite of MPTP, causes rapid onset of irreversible symptoms similar to Parkinson's disease. MPTP is metabolized to the neurotoxin MPP+ by the enzyme MAO B, which is expressed in glial cells. This selectively kills brain tissue in the area of the brain called the substantia nigra and causes permanent Parkinsonian symptoms.
Аналогтары
Пиперидиндегі метил тобынан өзге N-қосымшалары бар деметилпродиннің құрылымдық аналогтары зерттелді. Олардың бірнешеуі деметилпродинмен салыстырғанда in vitro жағдайында айқын жоғары тиімділік көрсетті.
Structural analogs of desmethylprodine with different N substituents than a methyl group on the piperidine have been investigated. Several of these have significantly greater in vitro potency compared to desmethylprodine.