Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Қан ұюдың сыртқы және ортақ жолдарын бағалауға арналған талдау
Assay for evaluating the extrinsic pathway & common pathway of coagulation
Протромбин уақыты (ПТ) – оның туынды шамалары протромбин қатынасы (ПР) және халықаралық нормаланған қатынасы (ИНР) – қан ұюдың сыртқы және ортақ жолдарын бағалауға арналған талдау болып табылады. Бұл қан сынағы протайм INR және PT/INR деп те аталады. Олар қанның ұюға бейімділігін, варфарин дозасын, бауыр зақымдануын және К витаминінің жағдайын анықтау үшін қолданылады. ПТ келесі қан ұю факторларын өлшейді: I (фибриноген), II (протромбин), V (проакселерин), VII (проконвертин) және X (Стюарт-Проуэр факторы). ПТ көбінесе белсенді ішінара тромбопластин уақытымен (aPTT) бірге қолданылады, ол қан ұюдың ішкі және ортақ жолдарын өлшейді.
The prothrombin time (PT) – along with its derived measures of prothrombin ratio (PR) and international normalized ratio (INR) – is an assay for evaluating the extrinsic pathway and common pathway of coagulation. This blood test is also called protime INR and PT/INR. They are used to determine the clotting tendency of blood, in such things as the measure of warfarin dosage, liver damage, and vitamin K status. PT measures the following coagulation factors: I (fibrinogen), II (prothrombin), V (proaccelerin), VII (proconvertin), and X (Stuart–Prower factor). PT is often used in conjunction with the activated partial thromboplastin time (aPTT) which measures the intrinsic pathway and common pathway of coagulation.
Зертханалық өлшеу
Протромбин уақытының қалыпты диапазоны қолданылатын талдау әдісіне байланысты, бірақ әдетте 12–13 секундты құрайды (нәтижелер әрқашан тесті жүргізген зертхана берген қалыпты диапазонмен салыстырылуы тиіс), ал антикоагуляциялық терапия болмағанда INR 0,8–1,2 шамасында болады. Антикоагулянттар қолданғанда (мысалы, варфарин) INR-дің қалыпты диапазоны 2–3 аралығында болады. Кейбір жағдайларда, егер күштірек антикоагуляция қажет деп саналса, антикоагуляция тағайындалған себепке байланысты қалыпты диапазон 2,5–3,5 дейін жете алуы мүмкін.
The reference range for prothrombin time depends on the analytical method used, but is usually around 12–13 seconds (results should always be interpreted using the reference range from the laboratory that performed the test), and the INR in absence of anticoagulation therapy is 0.8–1.2. The target range for INR in anticoagulant use (e. g. warfarin) is 2 to 3. In some cases, if more intense anticoagulation is thought to be required, the target range may be as high as 2.5–3.5 depending on the indication for anticoagulation.
Әдістеме
Протромбин уақыты әдетте зертханалық технолог 37°C температурада (адамның қалыпты дене температурасының шамамен жуық мәні) автоматтандырылған құралда талданады. Қан сұйық натрий цитраты бар сынақ түтігіне алынады, ол сынамадағы кальцийді байланыстыру арқылы антикоагулянт ретінде әрекет етеді. Қан араластырылып, содан кейін қан жасушаларын плазмадан бөлу үшін центрифугаланады (протромбин уақыты көбінесе қан плазмасы арқылы өлшенеді). Жаңа туған нәрестелерде капиллярлық толық қаннан алынған үлгі қолданылады. Плазманың үлгісі сынақ түтігінен алынып, өлшеуіш түтікке салынады (ескерту: дәл өлшеу үшін қан мен цитраттың арақатынасы белгілі болуы керек және оны өндіруші компания өлшеуіш түтіктің қабырғасына жазады; көптеген зертханалар түтік жеткілікті түрде толтырылмаса және цитраттың концентрациясы жоғары болса, талдау жасамайды. Стандартталған 1 бөлік антикоагулянтқа 9 бөлік толық қан арақатынасы енді қолданылмайды). Содан кейін, цитраттың әсерін жою және қанның қайтадан ұюына мүмкіндік беру үшін, артық кальций (фосфолипидті суспензияда) қосылады. Соңында, сыртқы/тін факторлы ұю каскадының жолын іске қосу үшін, тін факторы (сондай-ақ III фактор деп те аталады) қосылады және үлгінің ұю уақыты оптикалық түрде өлшенеді. Кейбір зертханалар липемиялық және иктерикалық үлгілердің бөгеттерін жоятын механикалық өлшеуді пайдаланады.
Prothrombin time is typically analyzed by a laboratory technologist on an automated instrument at 37 °C (as a nominal approximation of normal human body temperature). Blood is drawn into a test tube containing liquid sodium citrate, which acts as an anticoagulant by binding the calcium in a sample. The blood is mixed, then centrifuged to separate blood cells from plasma (as prothrombin time is most commonly measured using blood plasma). In newborns, a capillary whole blood specimen is used. A sample of the plasma is extracted from the test tube and placed into a measuring test tube (Note: for an accurate measurement, the ratio of blood to citrate needs to be fixed and should be labeled on the side of the measuring test tube by the manufacturing company; many laboratories will not perform the assay if the tube is underfilled and contains a relatively high concentration of citrate—the standardized dilution of 1 part anticoagulant to 9 parts whole blood is no longer valid). Next an excess of calcium (in a phospholipid suspension) is added to the test tube, thereby reversing the effects of citrate and enabling the blood to clot again. Finally, in order to activate the extrinsic / tissue factor clotting cascade pathway, tissue factor (also known as factor III) is added and the time the sample takes to clot is measured optically. Some laboratories use a mechanical measurement, which eliminates interferences from lipemic and icteric samples.
Протромбин уақыты
Протромбин уақытының қатынасы – пациенттің өлшенген протромбин уақытының (секундтармен) зертхананың қалыпты протромбин уақытының көрсеткішіне шаққандағы арақатысы. PT қатынасы қолданылатын нақты реагенттерге байланысты өзгереді және INR-мен алмастырылды. COVID-19 жұқтырған адамдарда инфекцияны жылдам және төмен құнды диагностикалау үшін жоғары INR көрсеткіші пайдалы болуы мүмкін.
The prothrombin time ratio is the ratio of a subject's measured prothrombin time (in seconds) to the normal laboratory reference PT. The PT ratio varies depending on the specific reagents used, and has been replaced by the INR. Elevated INR may be useful as a rapid and inexpensive diagnostic of infection in people with COVID 19.
Халықаралық нормаланған қатынас
Протромбин уақыты нормальды адамға жасалғандағы нәтижесі (секундтармен) қолданылатын талдау жүйесінің типіне қарай өзгереді. Бұл, сынақ жүргізу үшін реагентте қолданылатын өндірушінің тіндік факторларының түрлері мен партиялары арасындағы айырмашылықтарға байланысты. INR нәтижелерді стандарттау мақсатымен әзірленді. Әрбір өндіруші өндіретін тіндік факторлардың әрқайсысына ISI (Халықаралық сезімталдық индексі) мәнін тағайындайды. ISI мәні, тіндік фактордың белгілі бір партиясының халықаралық стандарттық тіндік фактормен салыстырылатынын көрсетеді. ISI көбінесе жоғары сезімтал тромбопластиндер үшін 0,94-тен 1,4-ке дейін, ал төмен сезімталдары үшін 2,0-ден 3,0-ға дейін болады. INR – пациенттің протромбин уақытының қалыпты (бақылау) үлгіге қатынасы, қолданылып жатқан талдау жүйесі үшін ISI мәнінің дәрежесіне көтерілгені. PTnormal – эталондық үлгілер тобының протромбин уақыттарының геометриялық орташасы.
The result (in seconds) for a prothrombin time performed on a normal individual will vary according to the type of analytical system employed. This is due to the variations between different types and batches of manufacturer's tissue factor used in the reagent to perform the test. The INR was devised to standardize the results. Each manufacturer assigns an ISI value (International Sensitivity Index) for any tissue factor they manufacture. The ISI value indicates how a particular batch of tissue factor compares to an international reference tissue factor. The ISI is usually between 0.94 and 1.4 for more sensitive and 2.0–3.0 for less sensitive thromboplastins. The INR is the ratio of a patient's prothrombin time to a normal (control) sample, raised to the power of the ISI value for the analytical system being used. PTnormal is established as the geometric mean of the prothrombin times (PT) of a reference sample group.
Интерпретация
Протромбиндік уақыт – плазманың тіндік фактор (қоян сияқты жануарлардан алынған, рекомбинантты тіндік фактор немесе аутопсиядан өткен науқастардың миынан) қосылғаннан кейін қан ұюына жұмсалатын уақыт. Бұл қан ұюдың сыртқы (сондай-ақ ортақ) жолының сапасын бағалауға арналған. Сыртқы жолдың жылдамдығы организмдегі VII фактордың функционалдық деңгейіне күшті әсер етеді. VII фактордың жартылай ыдырау мерзімі қысқа, ал оның глутамат қалдықтарының карбоксилдеуіне К витамині қажет. Протромбиндік уақыт К витаминінің жетіспеушілігі, варфаринмен емдеу, сіңірудің бұзылуы немесе бактериялардың ішекте колонизациялануының болмауы (мысалы, нәрестелерде) салдарынан ұзаруы мүмкін. Сонымен қатар, VII фактордың синтезінің нашарлауы (бауыр ауруына байланысты) немесе оның тұтынуының артуы (диссеминирленген интраваскулярлы коагуляция кезінде) PT-ні ұзартуы мүмкін. INR әдетте варфарин немесе басқа ауыздық антикоагулянттармен емделіп жатқан науқастарды бақылау үшін қолданылады. Варфарин қабылдамайтын сау адам үшін қалыпты диапазон 0,8–1,2 құрайды, ал варфаринмен емделіп жатқан адамдар үшін INR 2,0–3,0 аралығында болуы қажет, бірақ мақсатты INR белгілі бір жағдайларда, мысалы, механикалық жүрек клапаны бар науқастарда жоғарырақ болуы мүмкін. Егер INR мақсатты диапазоннан тыс болса, жоғары INR қан кету қаупінің жоғары екенін, ал төмен INR – қан ұю қаупінің жоғары екенін көрсетеді. К витаминінің антагонисін (мысалы, варфарин) қабылдап, INR 10-нан төмен болған, бірақ қан кетуі жоқ науқастарға дозаны төмендету немесе дозаны өткізіп жіберу, INR-ді бақылау және мақсатты INR-ге жеткен кезде К витаминінің антагонисін төмендетілген дозада қайта бастау жеткілікті. К витаминінің антагонисін тез жою қажет болған жағдайларда – мысалы, ауыр қан кету болғанда немесе шұғыл хирургиялық араласу қажет болғанда – варфариннің әсерін К витаминімен, протромбин кешенінің концентратымен (ПКК) немесе жаңа мұздатылған плазмамен (ЖМП) бейтарап етуге болады.
The prothrombin time is the time it takes plasma to clot after addition of tissue factor (obtained from animals such as rabbits, or recombinant tissue factor, or from brains of autopsy patients). This measures the quality of the extrinsic pathway (as well as the common pathway) of coagulation. The speed of the extrinsic pathway is greatly affected by levels of functional factor VII in the body. Factor VII has a short half life and the carboxylation of its glutamate residues requires vitamin K. The prothrombin time can be prolonged as a result of deficiencies in vitamin K, warfarin therapy, malabsorption, or lack of intestinal colonization by bacteria (such as in newborns). In addition, poor factor VII synthesis (due to liver disease) or increased consumption (in disseminated intravascular coagulation) may prolong the PT. The INR is typically used to monitor patients on warfarin or related oral anticoagulant therapy. The normal range for a healthy person not using warfarin is 0.8–1.2, and for people on warfarin therapy an INR of 2.0–3.0 is usually targeted, although the target INR may be higher in particular situations, such as for those with a mechanical heart valve. If the INR is outside the target range, a high INR indicates a higher risk of bleeding, while a low INR suggests a higher risk of developing a clot. In patients on a vitamin K antagonist such as warfarin with supratherapeutic INR but INR less than 10 and no bleeding, it is enough to lower the dose or omit a dose, monitor the INR and resume the vitamin K antagonist at an adjusted lower dose when the target INR is reached. For people who need rapid reversal of the vitamin K antagonist – such as due to serious bleeding – or who need emergency surgery, the effects of warfarin can be reversed with vitamin K, prothrombin complex concentrate (PCC), or fresh frozen plasma (FFP).
Дұрыстығын анықтайтын факторлар
Лүпуске қарсы антикоагулянт, тромбозға бейімдейтін циркуляциялық ингибитор, қолданылған әдіске байланысты ПТ нәтижелерін өзгертуі мүмкін. Әртүрлі тромбопластин препараттарының арасындағы айырмашылықтар бұрын INR көрсеткіштерінің дәлдігін төмендетіп келді, ал 2005 жылғы зерттеу халықаралық калибрлеу шараларына қарамастан (INR арқылы) әртүрлі жиынтықтар арасында статистикалық маңызды айырмашылықтар сақталатынын көрсетті, бұл антикоагулянттық терапияны бағалау үшін PT/INR-дың ұзақ мерзімді қолданылуын күмәнді етеді. Шындығында, варфарин және басқа да К витаминінің қарсы әсер ететін препараттарын бақылауға арналған жаңа протромбин уақыты түрі – Fiix протромбин уақыты ойлап табылды және жақында өндірілген тест ретінде қолжетімді болды. Fiix протромбин уақытына тек II және/немесе X факторларының төмендеуі ғана әсер етеді, бұл антикоагулянттық әсерді тұрақтандырады және зерттеушілер бастаған, қоршаған ортасы жасырын клиникалық сынақтарға сәйкес клиникалық нәтижелерді жақсартады. Аталған сынақта (The Fiix trial) ұзақ мерзімді емдеу кезінде тромбоэмболия 50%-ға төмендеді, бірақ қан кетудің күшеюі байқалған жоқ.
Lupus anticoagulant, a circulating inhibitor predisposing for thrombosis, may skew PT results, depending on the assay used. Variations between various thromboplastin preparations have in the past led to decreased accuracy of INR readings, and a 2005 study suggested that despite international calibration efforts (by INR) there were still statistically significant differences between various kits, casting doubt on the long term tenability of PT/INR as a measure for anticoagulant therapy. Indeed, a new prothrombin time variant, the Fiix prothrombin time, intended solely for monitoring warfarin and other vitamin K antagonists has been invented and recently become available as a manufactured test. The Fiix prothrombin time is only affected by reductions in factor II and/or factor X and this stabilizes the anticoagulant effect and appears to improve clinical outcome according to an investigator initiated randomized blinded clinical trial, The Fiix trial. In this trial thromboembolism was reduced by 50% during long term treatment and despite that bleeding was not increased.
Статистика
Жыл сайын әлемде 800 миллионға жуық PT/INR сынағы жүргізіледі. Типикалық ҰҚТ (НПТ) жағдайында кішкентай үстел құрылғысы қолданылады. Автоматты саусаққа тігу арқылы капиллярлық қанның бір тамшысы алынады, бұл процедура көбінесе ауыртпалық тудырмайды. Бұл тамшы машинамен дайындалған бір рет қолданылатын сынақ таспасына тамшытылады. Бірнеше секундтан кейін нәтижедегі INR дисплейде көрсетіледі. Диабетпен ауыратын адамдар қандағы қант деңгейін бақылау үшін де осыған ұқсас сынақ түрін пайдаланады, оны оңай үйретуге болады және күнделікті практикаланады. Жергілікті саясат пациенттің немесе коагуляция маманының (фармацевт, медбике, жалпы практика дәрігері немесе аурухана дәрігері) нәтижені интерпретациялауын және дәрі-дәрмектің дозасын анықтауын регламенттейді. Германия мен Австрияда пациенттер дәрі-дәрмектің дозасын өздері реттеуге құқылы, ал Ұлыбритания мен АҚШ-та бұл денсаулық сақтау маманының қарауында қалады. Үйдегі сынаудың маңызды артықшылығы – пациенттің медициналық қолдаумен және өзін-өзі басқаруымен (пациенттердің антикоагулянт дозасын өздері реттеуі) жүзеге асыратын өзін-өзі сынау, антикоагулянтты бақылауды жақсартады деген деректердің болуы. 14 сынақты қарастырған мета-талдау үйдегі сынаудың асқынулар (қан кету және тромбоз) жиілігін азайтатынын және антикоагулянтты бақылаудың жанама көрсеткіші болып табылатын терапиялық диапазондағы уақытты ұзартатынын көрсетті. 2022 жылы зерттеушілер PT/INR сынағын арзан және қолжетімді ету үшін смартфон жүйесін ұсынды. Ол смартфондарда кең таралған діріл моторы мен камераны пайдаланып, мыс бөлшегінің микромеханикалық қозғалысын қадағалайды және PT/INR мәндерін есептейді. ҰҚТ (НПТ) тәсілінің басқа да артықшылықтары – оның жылдамдығы мен ыңғайлылығы, көбінесе азау ауыртпалық тудыруы және үйде қолдану кезінде пациенттерге қажет болған кезде өздерінің INR-ін өлшеу мүмкіндігі. Оның кемшіліктерінің бірі – қанды дәл сол жерге жеткізу үшін өте тұрақты қол қажеттігі, кейбір пациенттер үшін саусақты тігу қиын болуы және сынақ таспаларының құнын да ескеру қажеттігі. Ұлыбританияда олар рецепт бойынша қол жетімді, сондықтан зейнеткерлер мен жұмыссыз адамдар оларға ақы төлемейді, ал басқалары таспалардың бөлшек сауда бағасының шамамен 20% құрайтын стандартты рецепт ақысын төлейді. АҚШ-та үйдегі ҰҚТ (НПТ) қазіргі уақытта механикалық жүрек клапандары бар пациенттерге Medicare арқылы өтеледі, ал жеке сақтандыру компаниялары басқа жағдайларда да өтеуге келісуі мүмкін. Medicare енді созылмалы қарыншалық фибрилляциясы бар пациенттер үшін үйдегі сынауды қамтиды. Үйдегі сынау үшін дәрігердің рецепті қажет, ал өлшегіш пен керек-жарақтар Medicare бекіткен тәуелсіз диагностикалық сынақ орталығынан (IDTF) алынуы керек. Кейбір деректер ҰҚТ (НПТ) кейбір пациенттер үшін, мысалы, антифосфолипид синдромы бар науқастар үшін дәл болмауы мүмкін екенін көрсетеді.
An estimated 800 million PT/INR assays are performed annually worldwide. In a typical NPT set up, a small table top device is used. A drop of capillary blood is obtained with an automated finger prick, which is almost painless. This drop is placed on a disposable test strip with which the machine has been prepared. The resulting INR comes up on the display a few seconds later. A similar form of testing is used by people with diabetes for monitoring blood sugar levels, which is easily taught and routinely practiced. Local policy determines whether the patient or a coagulation specialist (pharmacist, nurse, general practitioner or hospital doctor) interprets the result and determines the dose of medication. In Germany and Austria, patients may adjust the medication dose themselves, while in the UK and the US this remains in the hands of a health care professional. A significant advantage of home testing is the evidence that patient self testing with medical support and patient self management (where patients adjust their own anticoagulant dose) improves anticoagulant control. A meta analysis which reviewed 14 trials showed that home testing led to a reduced incidence of complications (bleeding and thrombosis) and improved the time in the therapeutic range, which is an indirect measure of anticoagulant control. In 2022, a smartphone system was introduced by researchers to perform PT/INR testing in an inexpensive and accessible manner. It uses the vibration motor and camera ubiquitous on smartphones to track micro mechanical movements of a copper particle and compute PT/INR values. Other advantages of the NPT approach are that it is fast and convenient, usually less painful, and offers, in home use, the ability for patients to measure their own INRs when required. Among its problems are that quite a steady hand is needed to deliver the blood to the exact spot, that some patients find the finger pricking difficult, and that the cost of the test strips must also be taken into account. In the UK these are available on prescription so that elderly and unwaged people will not pay for them and others will pay only a standard prescription charge, which at the moment represents only about 20% of the retail price of the strips. In the US, NPT in the home is currently reimbursed by Medicare for patients with mechanical heart valves, while private insurers may cover for other indications. Medicare is now covering home testing for patients with chronic atrial fibrillation. Home testing requires a doctor's prescription and that the meter and supplies are obtained from a Medicare approved Independent Diagnostic Testing Facility (IDTF). There is some evidence to suggest that NPT may be less accurate for certain patients, for example those who have the lupus anticoagulant.
Нұсқаулар
2005 жылы Ауызша антикоагулянттарды үйде бақылау жөніндегі халықаралық нұсқаулар Халықаралық Өзін-өзі Бақылау қауымдастығы (International Self Monitoring Association for Oral Anticoagulation) тарапынан жарияланды. Халықаралық нұсқаулық бойынша зерттеуде былай делінген: «Консенсус бойынша пациенттің өзін-өзі тексеруі және өзін-өзі басқаруы – ауызша антикоагуляциялық терапияны бақылаудың тиімді әдістері болып табылады, бұл антикоагуляциялық клиникада қол жеткізілген нәтижелермен кем дегенде бірдей, тіпті жақсы нәтижелер береді. Барлық пациенттер тиісінше таңдалып, оқытылуы керек. Қазіргі қолданыстағы өзін-өзі тексеру/өзін-өзі басқару құрылғыларының нәтижелері зертханалық тестілерде алынған нәтижелермен салыстырмалы». АҚШ-та INR-ді үйде тестілеуге қолжетімділікті арттыру мақсатында Medicare жамылғысы кеңейтілді. 2008 жылдың 19 наурызындағы хабарламада: «Медикер және Медикейд қызметтерінің орталықтары (CMS) протромбин уақытының (PT) және Халықаралық нормаланған қатынастың (INR) үйдегі қан тестілеуіне арналған Medicare жамылғысын кеңейтті, бұл созылмалы жүрек айрығы немесе веноздық тромбоэмболияға байланысты варфарин (қанды жібітетін) дәрісін қабылдайтын бенефициарларды қамтиды» делінген. Сонымен қатар, «Медикерге қолдау көрсетіп, олардың дәрігерлері созылмалы жүрек айрығы немесе веноздық тромбоэмболиямен байланысты жағдайларды басқаруда үйдегі тестілеуді пайдалану арқылы үлкен пайда көреді».
International guidelines were published in 2005 to govern home monitoring of oral anticoagulation by the International Self Monitoring Association for Oral Anticoagulation. The international guidelines study stated, "The consensus agrees that patient self testing and patient self management are effective methods of monitoring oral anticoagulation therapy, providing outcomes at least as good as, and possibly better than, those achieved with an anticoagulation clinic. All patients must be appropriately selected and trained. Currently, available self testing/self management devices give INR results which are comparable with those obtained in laboratory testing." Medicare coverage for home testing of INR has been expanded in order to allow more people access to home testing of INR in the US. The release on 19 March 2008 said, "[t]he Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) expanded Medicare coverage for home blood testing of prothrombin time (PT) International Normalized Ratio (INR) to include beneficiaries who are using the drug warfarin, an anticoagulant (blood thinner) medication, for chronic atrial fibrillation or venous thromboembolism." In addition, "those Medicare beneficiaries and their physicians managing conditions related to chronic atrial fibrillation or venous thromboembolism will benefit greatly through the use of the home test."
Тарих
Протромбин уақытын 1935 жылы Арманд Дж. Квик және оның әріптестері жасады, ал екінші әдіс "p және p" немесе "протромбин және проконвертин" әдісі деп те аталатын, жарияланды. Ол дикумарол және варфарин антикоагулянттарын анықтауға көмектесті және кейіннен терапиялық түрде қолданылғанда варфариннің активтілігін өлшеу үшін пайдаланылды. INR 1980-ші жылдардың басында Ұлыбританияның Ұлттық биологиялық стандарттар және бақылау институтында (кейіннен Ұлыбританияның Ұлттық медициналық зерттеу институтында) жұмыс істеген Том Кирквуд жасады, бұл протромбин уақытының қатынасын тұрақты түрде көрсетуге мүмкіндік берді, бұрын әртүрлі реагенттерді қолданатын орталықтар арасында үлкен айырмашылықтар болған. INR доктор Кирквудтың бір уақытта халықаралық сезімталдық индексін (ISI) жасауымен байланысты, ол тромбопластиннің әртүрлі партияларын халықаралық стандартқа калибрлеуге мүмкіндік берді. INR бүкіл әлемде кеңінен қабылданды, әсіресе Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы мақұлдағаннан кейін.
The prothrombin time was developed by Armand J. Quick and colleagues in 1935, and a second method was published by no, also called the "p and p" or "prothrombin and proconvertin" method. It aided in the identification of the anticoagulants dicumarol and warfarin, and was used subsequently as a measure of activity for warfarin when used therapeutically. The INR was invented in the early 1980s by Tom Kirkwood working at the UK National Institute for Biological Standards and Control (and subsequently at the UK National Institute for Medical Research) to provide a consistent way of expressing the prothrombin time ratio, which had previously suffered from a large degree of variation between centres using different reagents. The INR was coupled to Dr Kirkwood's simultaneous invention of the International Sensitivity Index (ISI), which provided the means to calibrate different batches of thromboplastins to an international standard. The INR became widely accepted worldwide, especially after endorsement by the World Health Organization.