Рофекскоби: Тарихы, қауіптері және қайта енгізу мүмкіндігі
Rofecoxib
Рофексобиб – қабынуға қарсы дәрі (NSAID), артрит, мигрень, ауырсынды емдеуге қолданылған. Vioxx, Ceoxx, Ceeoxx брендтерімен белгілі. Қауіпсіздігіне байланысты кері тартылды.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Стероидті емес қабынуға қарсы препарат
Nonsteroidal anti inflammatory drug
Рофекоксиб – COX 2 селективті стероидті емес қабынуға қарсы препарат (НҚҚП). Ол Merck & Co. компаниясымен остеоартрит, ревматоидты артрит, жасөсперімдердегі ревматоидты артрит, жедел ауырсыну синдромдары, мигрень және дисменореяны емдеу үшін сатылған. Рофекоксиб АҚШ-та 1999 жылдың мамырында АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан бекітілді және Vioxx, Ceoxx және Ceeoxx саудалық атауларымен сатылды. Рофекоксиб рецепт бойынша таблеткалар және ауызға қабылдауға арналған суспензия түрінде қолжетімді болды. Рофекоксиб артритпен және созылмалы немесе жедел ауырсынуға себеп болатын басқа да жағдайлармен ауыратын пациенттерді емдеуде дәрігерлер арасында кеңінен қолданыс тапты. Әлем бойынша 80 миллионнан астам адамға рофекоксиб тағайындалған. 2004 жылдың қыркүйегінде Merck компаниясы ұзақ мерзімді, жоғары дозада қолданған кезде жүрек талмасы және инсульт қаупінің артуына байланысты рофекоксибті нарықтан кері тартып алды. Merck компаниясы дәрігерлер мен пациенттерден рофекоксибтің қауіптілігі туралы ақпаратты бес жылдан астам уақыт бойы жасырғаны туралы мәлімдеме жасағаннан кейін препаратты кері қайтарып алды, бұл шамамен 88 000 мен 140 000 аралығындағы жүрек ауруларының ауыр жағдайларына әкеп соқты. Рофекоксиб – нарықтан кері тартылған ең көп қолданылған дәрілердің бірі болды. Кері тартылған жылға дейін Merck компаниясы Vioxx-тан 2,5 миллиард АҚШ доллары табыс алған. 2005 жылы FDA ұзақ мерзімді, бақыланатын клиникалық сынақтарға сәйкес, ауыр жүрек-қан тамырлық (ЖҚТ) оқиғаларының қаупі селективті емес НҚҚП үшін, рофекоксиб сияқты COX 2 селективті препараттар үшін де бірдей болып көрінетінін мәлімдеді. 2015 жылға дейінгі деректерге сүйене отырып, FDA дозаға және қолдану ұзақтығына байланысты COX 2 селективті және селективті емес НҚҚП-нің жүрек-қан тамырлық оқиғаларының қаупін арттыратынын қайта растады. 2017 жылдың қарашасында Массачусетс штатындағы Tremeau Pharmaceuticals компаниясы рофекоксибті (TRM 201) гемофилиялық артропатияны (ГА) емдеу үшін нарыққа қайтару жоспарын жариялады. Tremeau компаниясы FDA-ның TRM 201 (рофекоксиб) препаратына ГА емдеу үшін «жетім препарат» мәртебесін бергенін және олардың даму жоспары бойынша FDA-дан пікір алғанын хабарлады. ГА – ішкі буынға қайталап қан кұюдың салдарынан туындаған дегенеративті буын ауруы. Бұл гемофилиямен ауыратын пациенттерде мүгедектікке себеп болатын ең басты фактор және АҚШ-та қазіргі уақытта мақұлданған емдеу жолдары жоқ. Бұл пациенттер тобында тромбоциттердің жиналуына әсері мен асқазан-ішек жараларының қаупіне байланысты дәстүрлі НҚҚП-дан бас тарту керек, ал ГА емдеудегі қазіргі стандартты ем – жоғары қуатты опиоидтар.
Rofecoxib is a COX 2 selective nonsteroidal anti inflammatory drug (NSAID). It was marketed by Merck & Co. to treat osteoarthritis, rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, acute pain conditions, migraine, and dysmenorrhea. Rofecoxib was approved in the US by the US Food and Drug Administration (FDA) in May 1999, and was marketed under the brand names Vioxx, Ceoxx, and Ceeoxx. Rofecoxib was available by prescription in both tablets and as an oral suspension. Rofecoxib gained widespread use among physicians treating patients with arthritis and other conditions causing chronic or acute pain. Worldwide, over 80 million people were prescribed rofecoxib at some time. In September 2004, Merck voluntarily withdrew rofecoxib from the market because of concerns about increased risk of heart attack and stroke associated with long term, high dosage use. Merck withdrew the drug after disclosures that it withheld information about rofecoxib's risks from doctors and patients for over five years, allegedly resulting in between 88,000 and 140,000 cases of serious heart disease. Rofecoxib was one of the most widely used drugs ever to be withdrawn from the market. In the year before withdrawal, Merck had sales revenue of US$2.5 billion from Vioxx. In 2005, the FDA issued a memorandum concluding that risks for serious cardiovascular (CV) events seem to be as great for nonselective NSAIDs as for COX 2–selective agents such as rofecoxib, according to long term, controlled clinical trials. Based on data up to 2015, the FDA reasserted the likelihood of an increased risk of serious adverse CV events from COX 2–selective and nonselective NSAIDs, dependent on dose and duration. In November 2017, Massachusetts based Tremeau Pharmaceuticals announced its plan to return rofecoxib (TRM 201) to market as a treatment for hemophilic arthropathy (HA). Tremeau announced that the FDA had granted an orphan designation for TRM 201 (rofecoxib) for the treatment of HA, and that they had received FDA feedback on their development plan. HA is a degenerative joint disease caused by recurrent intra articular bleeding. It is the largest cause of morbidity in patients with hemophilia and has no currently approved treatment options in the United States. Traditional NSAIDs are avoided in this population due to their effects on platelet aggregation and risk of gastrointestinal ulcers, and high potency opioids are the current standard of care in treating HA.
Әрекеттің түрі
Циклооксигеназаның (COX) екі жақсы зерттелген изоформасы бар, олар COX 1 және COX 2 деп аталады. COX 1 асқазан қабығын қорғауға жауапты простагландиндердің синтезін қамтамасыз етеді, ал COX 2 ауырсыну мен қабынуға жауапты простагландиндердің синтезін қамтамасыз етеді. COX 2-ні тежейтін, бірақ COX 1-ді тежемейтін «селективті» НСҚҚ-ларды жасау арқылы дәстүрлі НСҚҚ-лар сияқты ауырсынуды басуға болады, бірақ өлімге немесе денсаулықты нашарлатуға әкелетін пептикалық ойық жаралардың қаупі айтарлықтай төмендейді. Рофекоксиб – селективті COX 2 ингибиторы немесе «коксиб». Коксибтер класына бірнеше препарат кірсе де, олардың арасындағы COX 2 селективтілігінің дәрежесі әртүрлі: Celebrex – ең аз COX 2 селективті, ал Rofecoxib (Vioxx), Valdecoxib (Bextra) және Etoricoxib (Arcoxia) – жоғары COX 2 селективті. Ол препарат нарықтан алынған кезде, рофекоксиб АҚШ-та бекітілген жалғыз коксиб болды, оның дәстүрлі НСҚҚ-ларға қарағанда асқабақ-ішекке тигізетін жағымсыз әсерлерінің азырақ екендігі клиникалық түрде дәлелденді. Бұл негізінен рофекоксиб пен напроксеннің тиімділігі мен жағымсыз әсерлерінің профилін салыстырған VIGOR (Vioxx GI Outcomes Research) зерттеуіне негізделген.
Cyclooxygenase (COX) has two well studied isoforms, called COX 1 and COX 2. COX 1 mediates the synthesis of prostaglandins responsible for protection of the stomach lining, while COX 2 mediates the synthesis of prostaglandins responsible for pain and inflammation. By creating "selective" NSAIDs that inhibit COX 2, but not COX 1, the same pain relief as traditional NSAIDs is offered, but with greatly reduced risk of fatal or debilitating peptic ulcers. Rofecoxib is a selective COX 2 inhibitor, or "coxib". Though the class of coxibs includes several agents, degrees of COX 2 selectivity vary among them, with celecoxib (Celebrex) being the least COX 2 selective, and rofecoxib (Vioxx), valdecoxib (Bextra), and etoricoxib (Arcoxia), being highly COX 2 selective. At the time of its withdrawal, rofecoxib was the only coxib approved in the United States with clinical evidence of its superior gastrointestinal adverse effect profile over conventional NSAIDs. This was largely based on the VIGOR (Vioxx GI Outcomes Research) study, which compared the efficacy and adverse effect profiles of rofecoxib and naproxen.
Фармакокинетика
Ұсынылған терапиялық дозалар 12,5, 25 және 50 мг құрады, биожетімділігі шамамен 93% болды. Рофекоксиб плацента мен қан-ми тосқаулын өтіп, плазмадағы ең жоғары концентрацияға 1–3 сағат ішінде жетті, ал тиімді жартылай ыдырау периоды (тұрақты күй деңгейіне сәйкес) шамамен 17 сағатты құрады. Метаболизм өнімдері – рофекоксибтің цис-дигидро және транс-дигидро туындылары.
The therapeutic recommended dosages were 12.5, 25, and 50 mg with an approximate bioavailability of 93%. Rofecoxib crossed the placenta and blood–brain barrier, and took 1–3 hours to reach peak plasma concentration with an effective half life (based on steady state levels) around 17 hours. The metabolic products are cis dihydro and trans dihydro derivatives of rofecoxib
Жасалған тиімділік зерттеулері
2009 жылдың 11 наурызында Массачусетс штатының Спрингфилд қаласындағы Бейстет медициналық орталығының жедел аурулар бөлімінің бұрынғы бастығы Скот С. Рубен, оның дәрінің тиімділігін (селекоксиб сияқты басқаларымен бірге) зерттеген 21 зерттеуінің деректері жасалғанын, дәрілердің анальгетикалық әсерін жоғары бағалағанын мәлімдеді. Рубеннің Мерк компаниясымен деректерді жалғандауда сөз келістіргеніне ешқандай дәлел табылмады. Рубен бұрын Pfizer фармацевтикалық компаниясының ақылы өкілі де болған (ол Америка Құрама Штаттарында селекоксибті сатуға арналған зияткерлік меншік құқығына ие). Дәрі мақұлдану алдында бұл зерттеулер FDA-ға немесе Еуропалық Одақтың реттеуші органдарына ұсынылмаған. Дәрі өндіруші Merck компаниясы бұл ақпаратқа қатысты ешқандай түсіндірме бермеді.
On March 11, 2009, Scott S. Reuben, former chief of acute pain at Baystate Medical Center, Springfield, Mass., revealed that data for 21 studies he had authored for the efficacy of the drug (along with others such as celecoxib) had been fabricated, overstating the analgesic effects of the drugs. No evidence has been found that Reuben colluded with Merck in falsifying his data. Reuben was also a former paid spokesperson for the drug company Pfizer (which owns the intellectual property rights for marketing celecoxib in the United States). The retracted studies were not submitted to either the FDA or the European Union's regulatory agencies prior to the drug's approval. Drug manufacturer Merck had no comment on the disclosure.
Жанама әсерлер
Асқазан жарасының азаюынан өзге, рофекоксиб қан тоқтау уақытына немесе тромбоциттердің бірігуіне тіпті артық дозаларда да әсер етпейді. Бұл қасиеттерінен бөлек, рофекоксибтің басқа қабынуға қарсы емес препараттарға (ҚҚЕП) ұқсас жағымсыз әсерлер жиынтығы бар.
In addition to the reduced incidence of gastric ulceration, rofecoxib exhibits no effect on bleeding time or platelet aggregation, even at supratherapeutic doses. Aside from these features, rofecoxib exhibits a similar adverse effect profile to other NSAIDs.