Кіріспе

Аллергияны емдеу үшін қолданылатын антигистамин

Drugbox
| Verifiedfields = өзгертілген
| Watchedfields = өзгертілген
| verifiedrevid = 443519064
| IUPAC атауы = 3 (4 Chlorophenyl) N,N dimethyl 3 (pyridin 2 yl) propan 1 amine
| image = Chlorphenamine.svg
| width = 200px

| tradename = Хлор Триметон; Пиритон; Хлор Триполон
| Drugs.com =
| MedlinePlus = a682543
| pregnancy AU = A
| pregnancy US = B
| legal AU = S3
| legal UK = P
| legal US = OTC
| legal status =
| routes of administration = Ауызша, Интравеноздық, Интрамускулярлық, Тері астына

| bioavailability = 25-50%
| protein bound = 72%
| metabolism = Бауыр (CYP2D6)
| elimination half life = 13.9–43.4 сағат. Дәрі 2 сағат ішінде әсер ете бастайды және шамамен 4–6 сағатқа дейін әсер етеді. Бұл дәрі жалпы қолданысқа және рецептсіз сатылады.

Атауы

Хлорфенамин – бұл, ал хлорфенирамин – бұл және бұрынғы. Саудалық атаулары: Хлор Триметон, Демазин, Аллерст 12 сағат, Пиритон, Хлорфен 12, Тайленол суық/аллергия және елдерге қарай тағы да көптеген атаулар бар. Хлорфенамин осындай тәуекелсіз қолжетімді болып қалады. Корицидин дәрісінде хлорфенамин жөтелді басатын декстрометорфанмен біріктіріледі. Cêgripe дәрісінде хлорфенамин анальгетикалық парацетамолмен біріктіріледі.

Жанама әсерлер

Жағымсыз әсерлерге ұйқылылық, бас айналу, санасы шатыру, іш қату, көңіл сығуы, жүрек ауру, көрудің нашарлауы, мазасыздық, координацияның төмендеуі, ауыздың құрғауы, беткей тыныс алу, галлюцинациялар, тітіркену, есте сақтау немесе назар шоғырландыру қиындықтары, құлақтағы шу және зәр шығаруда қиындықтар жатады. 65 жас және одан үлкен адамдар арасында жүргізілген ірі зерттеу, хлорфенамин және басқа да бірінші буын антигистаминдерді "көп сомада" пайдалануды Альцгеймер ауруы және деменцияның басқа түрлерінің пайда болуымен байланыстырды, бұл олардың антихолинергиялық қасиеттеріне байланысты. Сарапшылар хлорфенаминді жартылай субъективті шкала бойынша "жоғары жүктемелі" антихолинергиялық зат ретінде бағалайды.

Фармакодинамика

+ Хлорфенамин орны Ki (nM) Түр Ref 15.2 Адам 1,440 Адам 5 HT2C 3,120 Тышқан H1 2.5–3.0 Адам H2 ND (деректер жоқ) ND (деректер жоқ) ND (деректер жоқ) H3 >10,000 Тышқан H4 2,910 Адам M1 25,700 Адам M2 17,000 Мәндер Ki, басқаша көрсетілмесе. Құны неғұрлым төмен болса, дәрі сол орынға соғұрлым берік байланысады. және мәндері IC50 (nM) болып табылады. Хлорфенамин негізінен күшті H1 антигистамин ретінде әрекет етеді. Ол гистамин H1 рецепторының күшті кері агонисті болып табылады. Дәрі сондай-ақ мускариндік ацетилхолин рецепторларының антагонисті ретінде әрекет ету арқылы әлсіз антихолинергиялық белсенділікке ие екендігі жиі айтылады. Декстроротациялық стереоизомер, дексторхлорфенамин, адам миының тінінде H1 рецепторы үшін 15 нМ және мускариндік ацетилхолин рецепторлары үшін 1300 нМ Kd мәндеріне ие екендігі хабарланды. Kd мәні неғұрлым төмен болса, лигандтың нысанаға байланысу қабілеті соғұрлым жоғары болады. H1 рецепторының кері агонисті ретінде әрекет етуден басқа, хлорфенамин серотониннің кері сіңіруін тежегіш ретінде де әрекет етеді (серотонин тасымалдаушысы үшін Kd = 15.2 нМ). Оның норэпинефрин және дофамин тасымалдаушыларына өте әлсіз байланысу қабілеті бар (Kd = тиісінше 1440 нМ және 1060 нМ). Тағы бір зерттеуде дексторхлорфенаминнің тышқан миының тінін пайдалану арқылы мускариндік ацетилхолин рецепторы үшін Ki мәні 20-30 мкМ, ал левхлорфенаминнің осы рецептор үшін Ki мәні 40-50 мкМ екендігі анықталды, бұл екі энантиомердің де оған өте төмен байланысу қабілетіне ие екенін көрсетеді.

Фармакокинетика

Клиникалық зерттеулерде ересектерде бір доза қолданғаннан кейін хлорфенаминнің жартылай шығарылу кезеңі 13,9 мен 43,4 сағат аралығында айырмашылықтарды көрсетті.

Химия

Хлорфенирамин – алкиламин және фенирамин (Нафкон) сияқты антигистаминдер қатарының бір бөлігі, сондай-ақ оның фторфенирамин, дексторфенирамин (Поларамин), бромфенирамин (Диметапп), декстробромфенирамин (Дриксорал), дехлорфенирамин және йодофенирамин сияқты галогенделген туындыларын қамтиды. Галогенделген алкиламин антигистаминдерінің барлығы оптикалық изомерлік қасиеттерге ие, ал аталған препараттардағы хлорфенирамин – рацемиялық хлорфенамин малеаты, ал дексторфенирамин – декстроротациялық стереоизомер.

Синтез

Хлорфеномин синтезі үшін бірнеше патенттелген әдістер бар. Бір мысалда, 4-хлорфенил-ацетонитрил 2-хлорпиридинмен натрий амидінің қатысуында реакцияласып, 4-хлорфенил-(2-пиридил)ацетонитрил түзеді. Бұл затты 2-диметиламиноэтилхлоридпен натрий амидінің қатысуында алкилдеу γ-(4-хлорфенил)-γ-циано-N,N-диметил-2-пиридинпропанаминді береді, оның гидролизі және декарбоксилдеуі хлорфеноминге әкеледі. Екінші әдіс пиридиннен басталады, ол 4-хлорфенил-ацетонитрилмен алкилденіп, 2-(4-хлорбензил)пиридин түзеді. Бұл затты 2-диметиламиноэтилхлоридпен натрий амидінің қатысуында алкилдеу хлорфеномин береді.