Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
АЭЖ ингибиторлары
ACE inhibitor medication
Медициналық қолданыстар
Эналаприл гипертонияны, симптомдық жүрек жеткіліксіздігін және симптомсыз сол қарынша дисфункциясын емдеу үшін қолданылады. АПЕ ингибиторлары (эналаприлді қоса алғанда) протеинурия/микроальбуминурия (немесе зәрдегі ақуыз, созылмалы бүйрек ауруының биомаркері) болған кезде, созылмалы бүйрек ауруының прогрессиясын және нашарлауын баяулатуға қабілетті екенін көрсеткен. Бұл бүйректі қорғау әсері протеинурия/микроальбуминурия болмаған жағдайда, соның ішінде диабетпен ауыратын науқастарда байқалмайды. Бұл пайдасы гипертония және/немесе диабеті бар науқастарда ерекше дәлелденді, және басқа топтарда да көрінуі мүмкін (бірақ осы үшін қосымша зерттеулер мен қолданыстағы зерттеулердің кіші топтарын талдау қажет). Эналаприл сонымен қатар созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінде кеңінен қолданылады. Бұдан бөлек, эналаприл психогенді полидипсияны емдеуде қолданылатын жаңа құрал болып табылады. Плацебомен салыстырылатын, қос соқыр зерттеу көрсеткендей, осы мақсатта қолданғанда эналаприл пациенттердің 60% - ын су ішу мөлшерін азайтты (бұл зәр шығару мөлшері және осмолярлық арқылы анықталды).
Enalapril is used to treat hypertension, symptomatic heart failure, and asymptomatic left ventricular dysfunction. ACE inhibitors (including enalapril) have demonstrated ability to reduce the progression and worsening of existing chronic kidney disease in the presence of proteinuria/microalbuminuria (protein in the urine, a biomarker for chronic kidney disease). This renal protective effect is not seen in the absence of proteinuria/microalbuminuria, including in diabetic populations. The benefit has been particularly demonstrated in patients with hypertension and/or diabetes, and is likely to be seen in other populations (although further studies and subgroup analyses of existing studies are needed) It is widely used in chronic kidney failure. Furthermore, enalapril is an emerging treatment for psychogenic polydipsia. A double blind, placebo controlled trial showed that when used for this purpose, enalapril led to decreased water consumption (determined by urine output and osmolality) in 60% of patients.
Жанама әсерлер
Эналаприлдің ең көп кездесетін жанама әсерлері: сарысудағы креатининнің артуы (20%), бас айналу (2–8%), төмен қан қысымы (1–7%), есінен тану (2%) және құрғақ жөтел (1–2%). Ең қауіпті жиі кездесетін жағымсыз құбылыс – ангиоэдема (ісіну) (0,68%), ол көбінесе бетке және еріндерге әсер етіп, науқастың тыныс жолдарына қауіп тудырады. Ангиоэдема эналаприлмен емдеу барысында кез келген уақытта пайда болуы мүмкін, бірақ алғашқы бірнеше дозадан кейін жиірек кездеседі. Кейбір мәліметтер эналаприлдің дами бастаған ұрыққа зиян келтіріп, өлімге себеп болуы мүмкін екенін көрсетеді. Жүктілік кезінде эналаприл ұрықтың бүйректеріне зақым келтіріп, олигогидрамнияға (амнион сұйықтығының жеткіліксіздігіне) әкелуі мүмкін. Эналаприл ана сүтіне өтеді, сондықтан бала емізу кезінде қолдану ұсынылмайды.
The most common side effects of enalapril include increased serum creatinine (20%), dizziness (2–8%), low blood pressure (1–7%), syncope (2%), and dry cough (1–2%). The most serious common adverse event is angioedema (swelling) (0.68%) which often affects the face and lips, endangering the patient's airway. Angioedema can occur at any point during treatment with enalapril, but is most common after the first few doses. Some evidence suggests enalapril will cause injury and death to a developing fetus. In pregnancy, enalapril may result in damage to the fetus's kidneys and resulting oligohydramnios (not enough amniotic fluid). Enalapril is secreted in breast milk and is not recommended for use while breastfeeding.
Әрекет ету механизмі
Көбінесе, I ангиотензин ангиотензин II-ге ангиотензин түрлендіргіш фермент (АТФ) арқылы өтеді. Ангиотензин II қан тамырларын тарылтады, қан қысымын арттырады. Эналаприлдің белсенді метаболиті – эналаприлат, АТФ-ты тежейді. АТФ-ты тежеу ангиотензин II деңгейін төмендетіп, қан тамырларының тарылуын азайтады және қан қысымын төмендетеді.
Normally, angiotensin I is converted to angiotensin II by an angiotensin converting enzyme (ACE). Angiotensin II constricts blood vessels, increasing blood pressure. Enalaprilat, the active metabolite of enalapril, inhibits ACE. Inhibition of ACE decreases levels of angiotensin II, leading to less vasoconstriction and decreased blood pressure.
Құрылымдық қызмет қатынасы
Эналаприл молекуласының құрамында L пролин тобы бар, ол препараттың ауыз арқылы сіңуіне жауапты. Бұл про-дәрі, яғни ол метаболизмнен өткеннен кейін ғана әсер етеді. Молекуланың "OCH2CH3" бөлігі метаболизм кезінде бөлінеді, нәтижесінде көміртек атомында карбоксилат тобы пайда болады, ол ACE ферментінің Zn+2 орталығымен өзара әрекеттеседі. Осы құрылымдық ерекшелік және препарат ферментті тежеу үшін жүзеге асуы тиіс метаболизм механизмі, оның басқа ұқсас препаратқа – Каптоприлге қарағанда әсер ету ұзақтығының басымдығын түсіндіреді, екеуі де бірдей жағдай үшін қолданылады. Әсер ету ұзақтығы дозаға байланысты; ұсынылған дозаларда антигипертензивтік және гемодинамикалық әсерлер кем дегенде 24 сағатқа дейін сақталады. Эналаприлдің әсер етуі Каптоприлге қарағанда баяурақ, бірақ әсер ету ұзақтығы ұзақ. Дегенмен, Каптоприлден айырмашылығы, Эналаприлде тиол тобы жоқ.
Enalapril has an L proline moiety as a part of the molecule which is responsible for the oral bioavailability of the drug. It is a pro drug, which means that it exerts its function after being metabolized. The " OCH2CH3" part of the molecule will split during the metabolism and at the carbon will be a carboxylate, which then interacts with the Zn+2 site of the ACE enzyme. This structural feature and mechanism of metabolism that must occur before the drug can inhibit the enzyme explains why it has a greater duration of action than another similar drug used for the same indication, Captopril. Duration of effect is dose related; at recommended doses, antihypertensive and haemodynamic effects have been shown to be maintained for at least 24 hours. Enalapril has a slower onset of action than Captopril but a greater duration of action. However, unlike Captopril, Enalapril does not have a thiol moiety.
Тарих
Squibb алғашқы АЭК ингибиторы – каптоприлді жасады, бірақ оның металл дәмі сияқты қолайсыз әсерлері болды (кейіннен бұл сульфгидрил тобынан екені анықталды). Merck компаниясы каптоприлге бәсекелес өнім ретінде эналаприлді жасады. Эналаприлат бастапқыда каптоприлдің осы кемшіліктерін жою мақсатымен әзірленді. Сульфгидрил тобы карбоксилат тобымен алмастырылды, бірақ каптоприлмен салыстырылатын тиімділікке қол жеткізу үшін оның құрылымына қосымша өзгерістер енгізу қажет болды. Дегенмен, эналаприлаттың да өзіндік мәселесі болды – ол ауыз жолымен нашар сіңдіріледі. Merck зерттеушілері эналаприлатты этанолмен этерификациялау арқылы эналаприлді өндіріп, осы мәселені шешті.
Squibb developed the first ACE inhibitor, captopril, but it had adverse effects such as a metallic taste (which, as it turned out, was due to the sulfhydryl group). Merck developed enalapril as a competing product. Enalaprilat was developed first, partly to overcome these limitations of captopril. The sulfhydryl moiety was replaced by a carboxylate moiety, but additional modifications were required in its structure based design to achieve a potency similar to captopril. Enalaprilat, however, had a problem of its own in that it had poor oral availability. This was overcome by the Merck researchers through the esterification of enalaprilat with ethanol to produce enalapril.
Құқықтық мәртебе
2023 жылдың қыркүйегінде Еуропалық дәрілік заттар агенттігінің Адамға арналған дәрілік заттар комитеті (CHMP) туған кезден бастап 18 жасқа дейінгі балалардағы жүрек жеткіліксіздігін емдеуге арналған Aqumeldi дәрілік затына педиатриялық қолдануға рұқсат беру туралы жағымды пікір білдірді. Aqumeldi 2023 жылдың қараша айында Еуропалық Одақта медициналық қолдануға бекітілді.
In September 2023, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency adopted a positive opinion, recommending the granting of a pediatric use marketing authorization for the medicinal product Aqumeldi, intended for the treatment of heart failure in children from birth to less than 18 years of age. Aqumeldi was approved for medical use in the European Union in November 2023.