Нандролон: Сипаттамасы, қолданылуы және жағымсыз әсерлері

Кіріспе

Анаболикалық стероид

Anabolic steroid
Drugbox
| Verifiedfields = verified
| Watchedfields = verified
| verifiedrevid = 443236429
| image = Nandrolone. svg
| width = 225
| image2 = Nandrolone molecule ball. png
| width2 = 225

| pronounce = '/n//æ//n//d//r//ə//l//oʊ//n/
| tradename = • Deca Durabolin (as )• Durabolin (as )• Many others (see here)
| MedlinePlus =
| licence EU =
| licence US =
| pregnancy AU = D
| pregnancy category =
| legal BR = C5
| legal BR comment =
| legal CA = Schedule IV
| legal UK = Class C
| legal US = Schedule III
| legal status =
| routes of administration = • IM (Intramuscular) injection (esters)• SC (Subcutaneous) injection (esters)• Eye drops
| class = Androgen; Anabolic steroid; Progestogen

| bioavailability = • Oral: <3% (pigs)• Intramuscular: high
| protein bound =
| metabolism = Liver (reduction)
| metabolites = • 5α Dihydronandrolone• : 6–12 days
| duration of action = • ND (Nandrolone decanoate) (IM (Intramuscular injection)): 2–3 weeks• NPP (Nandrolone phenylpropionate) (IM (Intramuscular injection)): 5–7 days Nandrolone esters are used in the treatment of anemias, cachexia (muscle wasting syndrome), osteoporosis, breast cancer, and for other indications. Side effects of nandrolone esters include symptoms of masculinization like acne, increased hair growth, and voice changes. Nandrolone has strong anabolic effects and weak androgenic effects, which give them a mild side effect profile and make them especially suitable for use in women and children. There are metabolites of Nandrolone that act as long lasting prodrugs in the body, The drugs are controlled substances in many countries and so non medical use is generally illicit. Clinical studies have shown them to be effective in treating anemia, osteoporosis, and breast cancer. Nandrolone sulfate has been used in an eye drop formulation as an ophthalmic medication. This is because nandrolone is metabolized by 5α reductase to the much weaker AR ligand 5α dihydronandrolone (DHN), which has both reduced affinity for the androgen receptor (AR) relative to nandrolone in vitro and weaker AR agonistic potency in vivo. but effects such as gynecomastia and reduced libido may still occur at sufficiently high doses. In addition to its AR agonistic activity, unlike many other anabolic steroids, nandrolone is also a potent progestogen. It binds to the progesterone receptor with approximately 22% of the affinity of progesterone.

| Биожетімділік = • Ауыз арқылы: <3% (шошқалар)• Бұлшық ішіне: жоғары
| Ақуызға байланысуы =
| Метаболизм = Бауыр (тотығу)
| Метаболиттер = • 5α Дигидронандролон• : 6–12 күн
| Әсер ету ұзақтығы = • ND (Нандролон деканат) (IM (Бұлшық ішіне) инъекция): 2–3 апта• NPP (Нандролон фенилпропионат) (IM (Бұлшық ішіне) инъекция): 5–7 күн Нандролон эфирлері анемия, кахексия (бұлшық қажу синдромы), остеопороз, сүт безі қатерлі ісігі және басқа да көрсеткіштерді емдеуде қолданылады. Нандролон эфирлерінің жанама әсерлеріне акне, шаштың өсуі және дауыс өзгерісі сияқты еркектерге тән белгілер кіреді. Нандролонның анаболикалық әсері күшті, ал андрогендік әсері әлсіз, бұл оларға жанама әсерлердің жеңіл профилін береді және оларды әйелдер мен балаларға қолдануға қолайлы етеді. Көптеген елдерде препараттар бақыланатын заттар болып табылады, сондықтан медициналық емес қолдану әдетте заңсыз. Клиникалық зерттеулер олардың анемия, остеопороз және сүт безі қатерлі ісігін емдеуде тиімді екенін көрсетті. Нандролон сульфаты көзге тамшы ретінде офтальмологиялық препарат ретінде қолданылған. Бұл нандролонның 5α редуктаза ферменті арқылы анағұрлым әлсіз AR лигандысы 5α дигидронандролонға (DHN) метаболизмге ұшырауына байланысты, оның андроген рецепторына (AR) байланысу қабілеті ин витрода нандролонға қарағанда төмендеуімен және ин вивода әлсіз AR агонистік белсенділігімен сипатталады. Бірақ жеткілікті жоғары дозаларда гинекомастия және либидоның төмендеуі сияқты әсерлер пайда болуы мүмкін. АR агонистік белсенділігімен қатар, көптеген басқа анаболикалық стероидтардан айырмашылығы, нандролон сондай-ақ күшті прогестоген болып табылады. Ол прогестерон рецепторына прогестеронның шамамен 22% - ға жуық байланысу қабілетімен байланады.

Анаболикалық және андрогендік белсенділік

Нандролонның анаболикалық-андрогендік белсенділігі өте жоғары. Бұл тестостерон андрогенді тіндерде дигидротестостеронға (ДГТ) түрлену арқылы күшейтілуімен, ал нандролон мен ұқсас анаболикалық стероидтарда (яғни, басқа 19-нортстестостерон туындыларында) керісінше болуына байланысты. Нандролонды кеміргіштерге ауыз арқылы берген кезде, оның тиімділігі тері астына инъекцияланған нандролон тиімділігінің шамамен оннан бір бөлігін құрады. Нандролонның адам сарысуындағы жыныстық гормонды байланыстыратын глобулинге (SHBG) аффинитеті өте төмен, тестостеронның 5%-ы және ДГТ-нің 1%-ы деңгейінде. Ол 5α-редуктаза ферменті және басқалары арқылы метаболизмге ұшырайды. Нандролон, тестостеронға қарағанда 5α-редуктаза және 17β-гидроксистероид дегидрогеназамен метаболизмге аз бейім. 100 мг нандролон фенилпропионаты немесе нандролон деканоатты бір рет бұлшық етке инъекциялау, тиісінше 10-14 күн және 20-25 күнге анаболикалық әсер береді. Керісінше, этерификацияланбаған нандролонды күн сайын бір рет бұлшық етке инъекциялау арқылы қолдануға болады. Нандролон – табиғи түрде кездесетін эстране (19-норандростан) стероиді және тестостеронның (андрост-4-ен-17β-ол-3-он) туындысы. Оны жүкті әйелдерде анықтауға болады. Нандролон эфирлері C17β позициясында деканоат немесе фенилпропионат сияқты эфир тобын қамтиды. Бұл топ екіге бөлінеді: эстрандар және гонандар. А.Ж. Берчтің бақыланатын жағдайларда ароматтық сақиналарды тиісті дигидробензолдарға дейін тотықтыру әдісін әзірлеуі, 19-норпрогестеронға байланысты қосылыстарға қолжетімді жол ашты. Бұл реакция қазір Бірч тотықтыруы деп аталады және ол эстрадиолдың монометил эфирін (1) сұйық аммиактағы литий металл ерітіндісімен, протон көзі ретінде спирт қатысуымен өңдеуді қамтиды. Эстроген жағдайында, ароматтық сақинаның ең электрон тапшылығы бар позицияларының – 1 және 4 позицияларының 1,4-диметаллануы реакцияның бастапқы құрамдас бөліктері болып табылады. Протон көзімен аралық реакция дигидробензолға әкеледі; стероидтердегі осы тізбектің ерекше артықшылығы – 2-дегі екі байланыс энол эфиріне айналады. Бұл өнімді (2) әлсіз қышқылмен, мысалы, оксаль қышқылымен өңдеу энол эфирін гидролиздеп, β,γ-конъюгацияланбаған кетонды (3) береді. Гидролиз күшті жағдайларда (минералды қышқылдар) жүргізілсе, олефин көшіп, конъюгацияланып, нандролонды (4) құрайды.

Nandrolone has a very high ratio of anabolic to androgenic activity. This is attributed to the fact that whereas testosterone is potentiated via conversion into dihydrotestosterone (DHT) in androgenic tissues, the opposite is true with nandrolone and similar anabolic steroids (i. e., other 19 nortestosterone derivatives). With oral administration of nandrolone in rodents, it had about one tenth of the potency of subcutaneous injection of nandrolone. Nandrolone has very low affinity for human serum sex hormone binding globulin (SHBG), about 5% of that of testosterone and 1% of that of DHT. It is metabolized by the enzyme 5α reductase, among others. Nandrolone is less susceptible to metabolism by 5α reductase and 17β hydroxysteroid dehydrogenase than testosterone. Single intramuscular injections of 100 mg nandrolone phenylpropionate or nandrolone decanoate have been found to produce an anabolic effect for 10 to 14 days and 20 to 25 days, respectively. Conversely, unesterified nandrolone has been used by intramuscular injection once daily. is a naturally occurring estrane (19 norandrostane) steroid and a derivative of testosterone (androst 4 en 17β ol 3 one). It can be detected during pregnancy in women. Nandrolone esters have an ester such as decanoate or phenylpropionate attached at the C17β position. This family is subdivided into two groups: the estranes and the gonanes. alternative:]]

The elaboration of a method for the reduction of aromatic rings to the corresponding dihydrobenzenes under controlled conditions by A. J. Birch opened a convenient route to compounds related to the putative 19 norprogesterone. This reaction, now known as the Birch reduction, is typified by the treatment of the monomethyl ether of estradiol (1) with a solution of lithium metal in liquid ammonia in the presence of alcohol as a proton source. Initial reaction constituents of 1,4 dimetalation of the most electron deficient positions of the aromatic ring–in the case of an estrogen, the 1 and 4 positions. Rxn of the intermediate with the proton source leads to a dihydrobenzene; a special virtue of this sequence in steroids is the fact that the double bind at 2 is in effect becomes an enol ether moiety. Treatment of this product (2) with weak acid, oxalic acid for e. g., leads to the hydrolysis of the enol ether, producing β,γ unconjugated ketone 3. Hydrolysis under more strenuous conditions (mineral acids) results in migration/conjugation of the olefin to yield nandrolone (4).

Эстерлер

4-ді деканоил ангидридімен және пиридинмен өңдеу нандролон деканоатын береді. 4-ке фенилпропионил хлоридімен ацилдеу нандролон фенпропионатын тудырады.

Дене сұйықтықтарында анықтау

Нандролонды қолдану шашта тікелей немесе несепте 19-норандростерон метаболитін анықтау арқылы жанама түрде анықтауға болады. Халықаралық Олимпиада комитеті несепте 19-норандростеронның 2,0 мкг/л жоғарғы шегін белгіледі, одан асып кеткен жағдайда спортшы допинг қолданған деген күдік туады. 1998 жылғы Нагано Олимпиадасында 621 спортшыға жасалған ең ірі нандролон зерттеуінде ешбір спортшының көрсеткіші 0,4 мкг/л жоғары болған жоқ. 19-норандростерон коммерциялық андростендион препараттерінде іздік ластанушы зат ретінде анықталды, ол 2004 жылға дейін АҚШ-та рецептсіз диеталық қосымша ретінде қолжетімді болды.

1999 жылы жеңіл атлетикада нандролонға қатысты бірнеше оқиға болды, олардың ішінде Мерлен Оттей, Дитер Бауман және Линфорд Кристи сияқты танымал спортшылар да бар еді. Алайда, келесі жылы сол кездегі нандролонды анықтау әдісінің қате екені дәлелденді. Британдық Олимпиадалық эстафеталық жүгіруші Марк Ричардсон допингке оң нәтиже бергеннен кейін, бақыланатын жағдайда көптеген зәр сынамаларын тапсырды және препараттың оң нәтижесін көрсетті, бұл жалған оң нәтижелердің болу мүмкіндігін көрсетті, нәтижесінде оның жарысқа қатысуына тыйым салу қайта қарастырылды. Көп мөлшердегі лизин (ауыз жараларын емдеуде көрсетілгендей) кейбір жағдайларда жалған оң нәтижелерге әкелді және американдық ядро талқылаушысы С.Дж. Хантер өзінің оң нәтижесіне себеп деп көрсетті, бірақ 2004 жылы ол федералды сотқа нандролонды инъекция салғанын мойындады. Зәр тестілеуінің дұрыс емес нәтижелерінің мүмкін себебі басқа анаболикалық стероидтардың метаболиттерінің болуы, бірақ қазіргі зәр талдауы қалған екі нандролон метаболитінің арақатынасын талдау арқылы қолданылған анаболикалық стероидті анықтай алады. Көптеген сот шешімдерінің күші жойылғандықтан, сынақ процедурасы UK Sport-пен қайта қарастырылды. 2007 жылдың қазан айында үш дүркін Олимпиада чемпионы Марион Джонс препаратты қолданғанын мойындады және 2000 жылы федералды сотқа жалған мәлімдеме жасағаны үшін алты айға бас бостандығынан айырылды. Зәр үлгілерінде нандролонның шағын мөлшерін анықтау үшін массалық спектрометрия да қолданылады.

Тарих

Нандролон алғаш рет 1950 жылы синтезделген. Ол 1959 жылы нандролон фенилпропионаты түрінде, ал 1962 жылы нандролон деканоаты түрінде енгізілді, одан кейін басқа да эфирлер пайда болды.

Жалпы атаулар

Нандролон – бұл препараттың жалпы атауы және оның , , , және . Нандролон эфирлерінің ресми жалпы атауларына нандролон циклогексилпропионаты, нандролон циклотаты, нандролон деканоаты (, , , ), нандролон лаураты, нандролон фенпропионаты және нандролон фенилпропионаты (, ) жатады. Кәсіби спортшылардың арасында спортта допинг ретінде нандролон эфирлерін қолданудың көптеген белгілі жағдайлары бар.

Зерттеу

Нандролон эфирлері бірнеше жағдайларда зерттелді. Остеопорозға қатысты олар жан-жақты зерттелді, кальций сіңуін арттырып, сүйек тінінің жоғалуын азайтты, бірақ оларды қабылдаған әйелдердің шамамен жартысында еркектерге тән белгілер пайда болды және бисфосфонаттар сияқты тиімді препараттар қолжетімді болған соң, бұл мақсатта қолданудан көбінесе бас тартылды. Сонымен қатар, олар созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі, апластикалық анемия және ерлерге арналған контрацепциялық құрал ретінде клиникалық сынақтарда зерттелді.