Нандролон: применение, свойства и побочные эффекты

Введение

Анаболический стероид

Anabolic steroid
Drugbox
| Verifiedfields = verified
| Watchedfields = verified
| verifiedrevid = 443236429
| image = Nandrolone. svg
| width = 225
| image2 = Nandrolone molecule ball. png
| width2 = 225

| pronounce = '/n//æ//n//d//r//ə//l//oʊ//n/
| tradename = • Deca Durabolin (as )• Durabolin (as )• Many others (see here)
| MedlinePlus =
| licence EU =
| licence US =
| pregnancy AU = D
| pregnancy category =
| legal BR = C5
| legal BR comment =
| legal CA = Schedule IV
| legal UK = Class C
| legal US = Schedule III
| legal status =
| routes of administration = • IM (Intramuscular) injection (esters)• SC (Subcutaneous) injection (esters)• Eye drops
| class = Androgen; Anabolic steroid; Progestogen

| bioavailability = • Oral: <3% (pigs)• Intramuscular: high
| protein bound =
| metabolism = Liver (reduction)
| metabolites = • 5α Dihydronandrolone• : 6–12 days
| duration of action = • ND (Nandrolone decanoate) (IM (Intramuscular injection)): 2–3 weeks• NPP (Nandrolone phenylpropionate) (IM (Intramuscular injection)): 5–7 days Nandrolone esters are used in the treatment of anemias, cachexia (muscle wasting syndrome), osteoporosis, breast cancer, and for other indications. Side effects of nandrolone esters include symptoms of masculinization like acne, increased hair growth, and voice changes. Nandrolone has strong anabolic effects and weak androgenic effects, which give them a mild side effect profile and make them especially suitable for use in women and children. There are metabolites of Nandrolone that act as long lasting prodrugs in the body, The drugs are controlled substances in many countries and so non medical use is generally illicit. Clinical studies have shown them to be effective in treating anemia, osteoporosis, and breast cancer. Nandrolone sulfate has been used in an eye drop formulation as an ophthalmic medication. This is because nandrolone is metabolized by 5α reductase to the much weaker AR ligand 5α dihydronandrolone (DHN), which has both reduced affinity for the androgen receptor (AR) relative to nandrolone in vitro and weaker AR agonistic potency in vivo. but effects such as gynecomastia and reduced libido may still occur at sufficiently high doses. In addition to its AR agonistic activity, unlike many other anabolic steroids, nandrolone is also a potent progestogen. It binds to the progesterone receptor with approximately 22% of the affinity of progesterone.

| bioavailability = • Перорально: <3% (свиньи)• Внутримышечно: высокая
| protein bound =
| metabolism = Печень (восстановление)
| metabolites = • 5α-дигидронандролон• : 6–12 дней
| duration of action = • ND (нандролона деканоат) (IM (внутримышечная инъекция)): 2–3 недели• NPP (нандролона фенилпропионат) (IM (внутримышечная инъекция)): 5–7 дней. Эфиры нандролона используются для лечения анемий, кахексии (мышечной атрофии), остеопороза, рака молочной железы и для других показаний. Побочные эффекты эфиров нандролона включают симптомы маскулинизации, такие как акне, усиленный рост волос и изменение голоса. Нандролон обладает выраженным анаболическим эффектом и слабым андрогенным эффектом, что обеспечивает мягкий профиль побочных эффектов и делает его особенно подходящим для применения у женщин и детей. Существуют метаболиты нандролона, которые действуют как пролонгированные пролекарства в организме. Клинические исследования показали их эффективность при лечении анемии, остеопороза и рака молочной железы. Сульфат нандролона использовался в составе глазных капель в качестве офтальмологического препарата. Это связано с тем, что нандролон метаболизируется 5α-редуктазой в гораздо более слабый лиганд андрогенного рецептора (AR) – 5α-дигидронандролон (DHN), который обладает как сниженной аффинностью к AR по сравнению с нандролоном in vitro, так и меньшей агонистической активностью AR in vivo. Однако такие эффекты, как гинекомастия и снижение либидо, все же могут возникать при достаточно высоких дозах. Помимо своей агонистической активности в отношении AR, в отличие от многих других анаболических стероидов, нандролон также является мощным прогестогеном. Он связывается с рецептором прогестерона с аффинностью, составляющей приблизительно 22% от аффинности прогестерона.

Анаболическая и андрогенная активность

Нандролон обладает очень высоким соотношением анаболической и андрогенной активности. Это обусловлено тем, что, в то время как тестостерон усиливается посредством превращения в дигидротестостерон (ДГТ) в андрогенных тканях, для нандролона и подобных анаболических стероидов (т.е. других 19-нортстестостероновых производных) верно обратное. При пероральном введении нандролона грызунам его потенция составляла примерно одну десятую от потенции при подкожном введении. Нандролон имеет очень низкое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ) в сыворотке крови человека, составляя около 5% от сродства тестостерона и 1% от сродства ДГТ. Он метаболизируется, в частности, ферментом 5α-редуктазой. Нандролон менее подвержен метаболизму 5α-редуктазой и 17β-гидроксистероидной дегидрогеназой, чем тестостерон. Однократные внутримышечные инъекции 100 мг фенилпропионата нандролона или деканоата нандролона обеспечивают анаболический эффект в течение 10–14 дней и 20–25 дней соответственно. В то же время, неэтерифицированный нандролон может использоваться при внутримышечных инъекциях один раз в день. Является природным эстраном (19-норандростаном) стероидом и производным тестостерона (андрост-4-ен-17β-ол-3-он). Его можно обнаружить во время беременности у женщин. Эфиры нандролона содержат эфир, такой как деканоат или фенилпропионат, присоединенный к положению C17β. Это семейство подразделяется на две группы: эстраны и гонаны. альтернативный:]] Разработка метода восстановления ароматических колец до соответствующих дигидробензолов в контролируемых условиях А. Дж. Бирчем открыла удобный путь к соединениям, связанным с предполагаемым 19-норпрогестероном. Эта реакция, теперь известная как восстановление по Бирчу, характеризуется обработкой монометилового эфира эстрадиола (1) раствором металлического лития в жидком аммиаке в присутствии спирта в качестве источника протонов. Начальные компоненты реакции – 1,4-диметаллирование наиболее электронодефицитных положений ароматического кольца, в случае эстрогена – положения 1 и 4. Реакция промежуточного соединения с источником протонов приводит к образованию дигидробензола; особое преимущество этой последовательности в стероидах заключается в том, что двойная связь в положении 2 фактически превращается в энолэфирную группу. Обработка этого продукта (2) слабой кислотой, например, щавелевой кислотой, приводит к гидролизу энолэфира с образованием β,γ-неконъюгированного кетона 3. Гидролиз в более жестких условиях (минеральные кислоты) приводит к миграции/конъюгации олефина с образованием нандролона (4).

Nandrolone has a very high ratio of anabolic to androgenic activity. This is attributed to the fact that whereas testosterone is potentiated via conversion into dihydrotestosterone (DHT) in androgenic tissues, the opposite is true with nandrolone and similar anabolic steroids (i. e., other 19 nortestosterone derivatives). With oral administration of nandrolone in rodents, it had about one tenth of the potency of subcutaneous injection of nandrolone. Nandrolone has very low affinity for human serum sex hormone binding globulin (SHBG), about 5% of that of testosterone and 1% of that of DHT. It is metabolized by the enzyme 5α reductase, among others. Nandrolone is less susceptible to metabolism by 5α reductase and 17β hydroxysteroid dehydrogenase than testosterone. Single intramuscular injections of 100 mg nandrolone phenylpropionate or nandrolone decanoate have been found to produce an anabolic effect for 10 to 14 days and 20 to 25 days, respectively. Conversely, unesterified nandrolone has been used by intramuscular injection once daily. is a naturally occurring estrane (19 norandrostane) steroid and a derivative of testosterone (androst 4 en 17β ol 3 one). It can be detected during pregnancy in women. Nandrolone esters have an ester such as decanoate or phenylpropionate attached at the C17β position. This family is subdivided into two groups: the estranes and the gonanes. alternative:]]

The elaboration of a method for the reduction of aromatic rings to the corresponding dihydrobenzenes under controlled conditions by A. J. Birch opened a convenient route to compounds related to the putative 19 norprogesterone. This reaction, now known as the Birch reduction, is typified by the treatment of the monomethyl ether of estradiol (1) with a solution of lithium metal in liquid ammonia in the presence of alcohol as a proton source. Initial reaction constituents of 1,4 dimetalation of the most electron deficient positions of the aromatic ring–in the case of an estrogen, the 1 and 4 positions. Rxn of the intermediate with the proton source leads to a dihydrobenzene; a special virtue of this sequence in steroids is the fact that the double bind at 2 is in effect becomes an enol ether moiety. Treatment of this product (2) with weak acid, oxalic acid for e. g., leads to the hydrolysis of the enol ether, producing β,γ unconjugated ketone 3. Hydrolysis under more strenuous conditions (mineral acids) results in migration/conjugation of the olefin to yield nandrolone (4).

Эфиры

Обработка соединения 4 декановым ангидридом в присутствии пиридина приводит к образованию нандролон деканоата. Ацилирование соединения 4 фенилпропионилхлоридом дает нандролон фенилпропионат.

Обнаружение в жидкостях организма

Применение нандролона можно обнаружить непосредственно в волосах или косвенно в моче путем определения содержания 19-норандростерона, его метаболита. Международный олимпийский комитет установил верхний предел 2,0 мкг/л 19-норандростерона в моче, превышение которого вызывает подозрение в употреблении допинга. В крупнейшем исследовании нандролона, проведенном среди 621 спортсмена на Олимпийских играх 1998 года в Нагано, ни у одного спортсмена результат не превысил 0,4 мкг/л. 19-норандростерон был обнаружен в качестве следового загрязнения в коммерческих препаратах андростендиона, который до 2004 года свободно продавался в США в качестве диетической добавки.

В 1999 году в легкой атлетике произошло несколько случаев применения нандролона с участием известных спортсменов, таких как Мерлен Оттей, Дитер Бауманн и Линфорд Кристи. Однако в следующем году метод обнаружения нандролона, использовавшийся в то время, был признан ошибочным. Марк Ричардсон, британский эстафетный бегун, давший положительный результат, предоставил большое количество образцов мочи в контролируемых условиях, и повторный анализ подтвердил наличие препарата, что продемонстрировало возможность получения ложноположительных результатов и привело к пересмотру его дисквалификации. Употребление в больших количествах незаменимой аминокислоты лизина (как при лечении герпеса) предположительно приводило к ложноположительным результатам в некоторых случаях, и американский толкатель ядра С.Дж. Хантер ссылался на это как на причину своего положительного теста, хотя в 2004 году он признался перед федеральным жюри присяжных, что вводил нандролон. Возможной причиной неверных результатов анализа мочи является наличие метаболитов других анаболических стероидов, однако современная методика анализа мочи обычно позволяет определить конкретный использованный анаболический стероид путем анализа соотношения двух оставшихся метаболитов нандролона. В результате многочисленных отменённых решений процедура тестирования была пересмотрена UK Sport. В октябре 2007 года трехкратная олимпийская чемпионка по легкой атлетике Марион Джонс призналась в употреблении препарата и была приговорена к шести месяцам тюремного заключения за дачу ложных показаний федеральному жюри присяжных в 2000 году. Масс-спектрометрия также используется для обнаружения незначительных количеств нандролона в образцах мочи.

История

Нандролон был впервые синтезирован в 1950 году. Он был впервые представлен в виде фенилпропионата нандролона в 1959 году, а затем в виде деканоата нандролона в 1962 году, после чего появились другие эфиры.

Общие названия

Нандролон — это общее название препарата и его , , , и. Официальные общепринятые названия эфиров нандролона включают нандролона циклогексилпропионат, нандролона циклотанат, нандролона деканоат (, , , ), нандролона лаурат, нандролона фенпропионат и нандролона фенилпропионат (, ). Известно много случаев применения эфиров нандролона в качестве допинга профессиональными спортсменами.

Исследования

Эфиры нандролона изучались при различных состояниях. Они интенсивно исследовались для лечения остеопороза, способствуя увеличению усвоения кальция и снижению потери костной массы, однако вызвали вирилизацию примерно у половины женщин, принимавших их, и в значительной степени были заброшены для этой цели с появлением более эффективных препаратов, таких как бисфосфонаты. Также они изучались в клинических испытаниях при хронической почечной недостаточности, апластической анемии и в качестве средств мужской контрацепции.